編者按：

近年來，腦-腸軸成為微生物領(lǐng)域的一個研究熱點(diǎn)。越來越多的研究支持了腸道菌群與精神疾?。ㄈ缱蚤]癥、抑郁癥）之間存在關(guān)聯(lián)。而隨著研究的不斷深入，許多研究者認(rèn)為精神益生菌（psychobiotics）以及其它微生物療法或許會成為治療精神疾病的新興療法。

近期 Science雜志發(fā)表了一篇關(guān)于微生物組學(xué)給精神疾病帶來新希望的新聞報(bào)道。之前我們已經(jīng)在《熱心腸日報(bào)》中做過簡要解讀，今天我們特別對該文進(jìn)行了全文編譯。希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)與幫助。

腸道菌群與精神疾病

Katya Gavrish 是一位認(rèn)真專注的微生物學(xué)家，曾在俄羅斯接受過培訓(xùn)，還很熱愛古典音樂。

現(xiàn)在，她正在從一個看起來不可能的地方尋找新的大腦藥物：人體糞便樣本。她站在小型初創(chuàng)公司 Holobiome 實(shí)驗(yàn)室的大型厭氧箱前，通過橡膠手套進(jìn)入正面是玻璃的厭氧箱，然后開始稀釋厭氧箱中的樣品——這是分離和培養(yǎng)細(xì)菌的第一步。

Gavrish 和她的同事們期望能夠利用細(xì)菌開發(fā)出針對抑郁和其他精神疾病的新治療方法。

流行病學(xué)和動物實(shí)驗(yàn)研究提供了越來越多關(guān)于腸道菌群與自閉癥、焦慮癥和阿茲海默癥等精神疾病相關(guān)的證據(jù)，而這些證據(jù)正是 Holobiome 公司創(chuàng)建的基礎(chǔ)。盡管 Holobiome 公司五年前才剛剛成立，而且只有 8 個人，但是該公司已經(jīng)建立了世界上最大的人類腸道微生物庫之一。

該公司的首席執(zhí)行官 Phil Standwitz 表示目前還無法準(zhǔn)確說明新療法將會采取何種形式，但是新療法針對的目標(biāo)疾病包括抑郁癥、失眠、便秘和腸易激綜合征中的典型癥狀腹痛（可能有神經(jīng)學(xué)方面的原因）。

Strandwitz 擁有微生物學(xué)博士學(xué)位，是一個謙和的中西部人士，他不喜歡空談，但也不缺乏野心：他預(yù)計(jì)第一個人類試驗(yàn)會在一年內(nèi)開始。

原因很簡單：神經(jīng)精神疾病的藥物開發(fā)已經(jīng)滯后了幾十年，而且很多現(xiàn)有的藥物不是對所有患者都有效，并且會引起一些不良副作用。而越來越多的研究人員看到了微生物療法或“精神益生菌”的良好前景。

精神益生菌（psychobiotics），是由來自科克大學(xué)的神經(jīng)藥理學(xué)家 John Cryan 和精神病醫(yī)生 Ted Dinad 共同創(chuàng)造出來的詞匯。

馬薩諸塞州立大學(xué)洛厄爾分校的流行病學(xué)專家 Natalia Palacios 說：“這確實(shí)是一個年輕且令人振奮的領(lǐng)域，有著巨大的潛力?！?他正在探究腸道微生物與帕金森病之間的聯(lián)系。

有一些研究者傾向于慢慢地探索，專注于加強(qiáng)對背后生物學(xué)機(jī)制的理解。但是，Holobiome 和其他幾個公司迫切地想要在這個新興的、數(shù)十億美元的市場上分一杯羹，因?yàn)槲⑸镄袠I(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)出許多針對腸道紊亂、過敏和肥胖等疾病的微生物療法。

盡管關(guān)于精神微生物療法還存在許多未解決的問題，比如該療法到底是如何起作用的，同時還存在進(jìn)展過快造成的潛在風(fēng)險，但是這些公司仍在向前推進(jìn)。

加州大學(xué)圣地亞哥分校的微生物學(xué)家 Rob Knight 說：“這是一種淘金熱心態(tài)?！?/p>

圖.腸道菌群影響神經(jīng)元和大腦的機(jī)制

腸道菌群與大腦的對話機(jī)制

過去二十年間，我們意識到我們體內(nèi)的微生物數(shù)量超過了我們自身細(xì)胞，這一認(rèn)知徹底顛覆了我們對自身的認(rèn)知。腸道微生物總重約 2 千克，比 1.4 千克的大腦還重，它們對我們的機(jī)體產(chǎn)生多種多樣的影響。

成千上萬種的微生物（不只是細(xì)菌，還有病毒、真菌和古生菌）居住在腸道中。這些微生物含有多達(dá) 2000 萬個基因，它們所攜帶的基因的威力是我們自身所擁有的 2 萬個基因所無法比擬的。腸道細(xì)菌能夠以機(jī)體無法實(shí)現(xiàn)的方式生產(chǎn)和利用營養(yǎng)素或其他分子物質(zhì)——而這正是新療法的來源。

大腦是最新的前沿領(lǐng)域，但是它與腸道有著深遠(yuǎn)的聯(lián)系。例如，古希臘人相信，消化道產(chǎn)生過多黑膽汁時，人會發(fā)生精神紊亂。而且遠(yuǎn)早于人們發(fā)現(xiàn)微生物之前，一些哲學(xué)家和內(nèi)科醫(yī)生就提出大腦和腸道共同塑造了人類的行為。

“有可能我們的大腦和腸道是在持續(xù)對話的?！盋ryan 說。過去十年，他一直在推動解碼腦-腸軸的研究。

流行病學(xué)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了腸道和腦部疾病之間的有趣聯(lián)系。例如，許多患有腸易激綜合征的人同時也患有抑郁，有自閉癥的人容易出現(xiàn)消化問題，帕金森病的患者更容易出現(xiàn)便秘。

研究者們還觀察到服用抗菌素的人更容易出現(xiàn)抑郁癥，而服用抗病毒或抗真菌等不傷害腸道菌群的藥物則不會出現(xiàn)這一情況。

去年，魯汶大學(xué)的微生物學(xué)家 Jeroen Raes 和他的同事們進(jìn)行了一項(xiàng)腸道菌群與精神健康關(guān)系的研究。他們分析了兩組人——一組比利時人，一組荷蘭人，每組人都納入超過 1000 個志愿者。他們發(fā)現(xiàn)患有抑郁癥的人群均缺乏兩種細(xì)菌，這一結(jié)果于 2019 年 2 月發(fā)表于 Nature Microbiolgy雜志。

關(guān)于該研究《熱心腸日報(bào)》做過相關(guān)報(bào)道：

Nature子刊：腸道菌群如何影響心理健康？

Nature Microbiology——[14.3]

① 納入1054名參與者，分析腸道菌群與抑郁以及生活質(zhì)量的關(guān)系，得到的結(jié)果在另外1070名參與者中進(jìn)行驗(yàn)證，證明腸道菌群與心理健康具有重要聯(lián)系；② 產(chǎn)丁酸的糞桿菌屬和糞球菌屬，始終與較高的生活質(zhì)量相關(guān)；③ 在排除抗抑郁藥物的影響后，小桿菌屬和糞球菌屬在抑郁人群中呈現(xiàn)減少的趨勢；④ 腸道細(xì)菌合成多巴胺代謝物——3,4-二羥苯酰乙酸的能力，與良好的心理健康狀態(tài)呈正相關(guān)；⑤ 腸道細(xì)菌產(chǎn)生的γ-氨基丁酸，可能與抑郁狀態(tài)有關(guān)。

The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression

2019-02-04, doi: 10.1038/s41564-018-0337-x

【主編評語】腸道菌群在腸腦軸中具有重要作用。近期發(fā)表在Nature Microbiology的一項(xiàng)人群隊(duì)列研究顯示，糞桿菌屬、糞球菌屬和小桿菌屬等腸道細(xì)菌以及腸道菌群的丁酸代謝、多巴胺代謝等過程可能與心理健康相關(guān)，從人群層面一定程度上揭示了腸道菌群與心理健康的關(guān)聯(lián)性，值得參考。（@周旸）

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多腸道微生物影響大腦的可能機(jī)制。

一些細(xì)菌可能會分泌信號分子，這些物質(zhì)會從血液傳輸?shù)酱竽X。

另一些細(xì)菌可能刺激了從大腦底部一直延伸到腹部器官的迷走神經(jīng)。具體地，細(xì)菌可能會通過最近發(fā)現(xiàn)的位于腸道內(nèi)壁的“neuropod”細(xì)胞向迷走神經(jīng)傳遞信號。每個 neuropod 細(xì)胞都有長長的“足”，會延伸出去與附近的神經(jīng)細(xì)胞，包括迷走神經(jīng)，形成突觸狀聯(lián)結(jié)。通過這一機(jī)制，機(jī)體能夠感知腸道的生化環(huán)境，包括微生物化合物。

關(guān)于該研究《熱心腸日報(bào)》做過相關(guān)解讀：

Science：腸內(nèi)分泌細(xì)胞與迷走神經(jīng)形成突觸，直接向大腦匯報(bào)

Science——[41.037]

① 小鼠的部分腸內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)突觸相關(guān)黏附蛋白，可與迷走神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元形成突觸，該神經(jīng)上皮回路僅通過一個突觸，將小腸/結(jié)腸的腸腔與腦干相連；② 腸內(nèi)分泌細(xì)胞合成谷氨酸作為神經(jīng)遞質(zhì)，可將感應(yīng)到的糖信號以毫秒級速度傳遞至迷走神經(jīng)元，而這些細(xì)胞釋放的激素膽囊收縮素作用于迷走神經(jīng)的速度則慢得多；③ 將這些形成突觸的腸內(nèi)分泌細(xì)胞命名為neuropod細(xì)胞，這些細(xì)胞通過突觸信號，可將食物/營養(yǎng)等信息迅速告知大腦。

A gut-brain neural circuit for nutrient sensory transduction

2018-09-21, doi: 10.1126/science.aat5236

【主編評語】一直以來人們以為，腸內(nèi)分泌細(xì)胞對腸道內(nèi)的情況的感知，是通過釋放激素來“告知”大腦的。但Science本周發(fā)表的來自杜克大學(xué)的研究表明，腸內(nèi)分泌細(xì)胞可以直接與迷走神經(jīng)形成突觸，并以谷氨酸為神經(jīng)遞質(zhì)，將腸腔內(nèi)的營養(yǎng)等信息，快速傳遞給大腦。該研究不僅填補(bǔ)了腸-腦神經(jīng)回路的空白，也為通過調(diào)節(jié)腸內(nèi)信號來影響大腦功能和行為的干預(yù)手段提供了新思路。（@mildbreeze）

間接的聯(lián)系同樣有可能存在。研究者們越來越認(rèn)為，炎癥反應(yīng)是抑郁癥和自閉癥的一個關(guān)鍵因素。腸道菌群是正常免疫系統(tǒng)發(fā)育和維持的關(guān)鍵，有研究表明，如果微生物失調(diào)可能會破壞平衡并促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

此外，微生物可能也會影響腸內(nèi)分泌細(xì)胞，這些細(xì)胞位于腸道內(nèi)壁，可以釋放激素和其他多肽。其中一些腸道細(xì)胞可以幫助調(diào)節(jié)消化并控制胰島素產(chǎn)生，同時也會釋放神經(jīng)遞質(zhì) 5-羥色胺，這種物質(zhì)能夠從腸道逸出并運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體各處。

盡管機(jī)理尚不清楚，但是 Cryan 等人進(jìn)行的動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了腸道微生物確實(shí)會影響大腦。他們發(fā)現(xiàn)將帕金森病、精神分裂癥、自閉癥和抑郁癥患者的糞便移植到大鼠和小鼠體內(nèi)后，這些動物往往也出現(xiàn)相應(yīng)的疾病癥狀。相反地，如果給這些動物移植健康人的糞便，有時會減輕這些癥狀。

研究還發(fā)現(xiàn)幼年小鼠體內(nèi)某些特定微生物的存在或缺失，會影響他們成年后面對壓力時的反應(yīng)；另一些老鼠試驗(yàn)則表現(xiàn)出微生物在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的作用。

Cryan、Dinan 和他們的同事 Gerard Clarke 認(rèn)為，在他們的實(shí)驗(yàn)中，一些腸道細(xì)菌產(chǎn)生的色氨酸可能是這種因果關(guān)系的聯(lián)結(jié)。

微生物和機(jī)體自身的細(xì)胞都能夠把色氨酸轉(zhuǎn)化成 5-羥色胺，這是一種與抑郁癥和其他精神疾病相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。細(xì)胞也可以把色氨酸轉(zhuǎn)化為另一種名為犬尿氨酸（kynurenine）的物質(zhì)，這種物質(zhì)會進(jìn)一步反應(yīng)生成具有神經(jīng)元毒性的物質(zhì)。

Cryan 說，微生物組的變化可能會將這些物質(zhì)的生產(chǎn)過程轉(zhuǎn)向損害精神健康的方向。比如，研究顯示，患有抑郁癥的人更容易將色氨酸轉(zhuǎn)化為犬尿氨酸而非 5-羥色胺。

Cryan 的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)收集了大量的文獻(xiàn)和綜述，來幫助確定微生物對一些心理和神經(jīng)疾病的影響。但是，從這些聯(lián)系中找出有效的解決辦法很難，Clark說：“知道宿主的某些生理學(xué)受腸道微生物影響是一回事，將這種影響按我們的意愿調(diào)整又是另一回事了。”

Clarke 的團(tuán)隊(duì)和許多公司進(jìn)行了合作，也已經(jīng)在健康志愿者中測試了一些對壓力管理有潛在作用的精神益生菌。但是他也認(rèn)識到要應(yīng)用于治療，還有很長的路要走。他說：“更好、更精確地理解這些機(jī)制是如何起作用的非常重要?！?/p>

Holobiome 公司與GABA

Holobiome 公司并沒有 Cryan 等人的耐心。2015 年創(chuàng)立公司時，Strandwitz 還是美國東北大學(xué) Kim Lewis 微生物實(shí)驗(yàn)室的一名研究生。

Lewis 因從土壤中發(fā)現(xiàn)新的抗生素并商業(yè)化而知名，Lewis 回憶說：“他很有禮貌地告訴我，只要我在他畢業(yè)的時候就幫助他創(chuàng)立一家公司，他就加入實(shí)驗(yàn)室?！盠ewis 同意了，但是他認(rèn)為 Strandwitz 想要擁有自己的公司需要十年甚至更久。事實(shí)證明 Lewis 錯了：只用了 4 年。

在東北大學(xué)，Strandwitz 從 Gavrish 那里學(xué)到了“培養(yǎng)的藝術(shù)”，Gavrish 專門從事微生物種分離和鑒定，他曾經(jīng)與 Lewis 共事分離土壤中的微生物。那時候，實(shí)驗(yàn)室只能培養(yǎng)出 25%的腸道微生物。

Gavrish 教會了 Strandwitz 如何控制營養(yǎng)素并應(yīng)用抗菌素來讓那些生長緩慢、對生長環(huán)境挑剔的細(xì)菌存活，而不是直接被其他更有生長優(yōu)勢的菌種淘汰。于是，Strandwitz 開始追蹤一些生長因子來剔除一些頑強(qiáng)的菌種。

現(xiàn)在，Strandwitz 說：“我們能夠培養(yǎng) 70%已知的人體腸道微生物?！比绻钦娴?，這將是其他實(shí)驗(yàn)室無法達(dá)到的數(shù)字。

Strandwitz 鑒定出的一個生長因子成為了實(shí)現(xiàn)他企業(yè)家夢想的關(guān)鍵。他和他的同事分離了了一種細(xì)菌，它無法在傳統(tǒng)培養(yǎng)基中生長，需要一種名為 γ-氨基丁酸（GABA）的氨基酸才能茁壯生長。GABA 是一種可以抑制大腦中神經(jīng)活動的神經(jīng)遞質(zhì)，它能夠調(diào)節(jié)與抑郁癥和其他精神健康問題相關(guān)的紊亂。

研究人員推斷，如果這個腸道菌種必須需要 GABA 的存在，那就說明另一些微生物一定能夠產(chǎn)生 GABA。而這些產(chǎn)生 GABA 的微生物，正是精神益生菌的金礦。

Strandwitz 和同事們開始逐一添加微生物到含有消耗 GABA 的菌種的培養(yǎng)皿上。如果消耗 GABA 的微生物生長了，科學(xué)家們就知道他們發(fā)現(xiàn)了一種產(chǎn)生 GABA 的微生物。他們在三類細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了這些產(chǎn) GABA 的微生物，包括擬桿菌。他們迅速申請了這些細(xì)菌及其制品用于治療抑郁癥和其他精疾病的專利。

在公開發(fā)表這些發(fā)現(xiàn)之前，該團(tuán)隊(duì)與康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員建立了合作。他們對 23 名診斷為抑郁癥的患者的大腦進(jìn)行了掃描。他們發(fā)現(xiàn)擁有更少擬桿菌的人在額葉前部的大腦皮層表現(xiàn)出更強(qiáng)的活躍模式，一些研究人員認(rèn)為這種模式與嚴(yán)重的抑郁癥相關(guān)。

兩個團(tuán)隊(duì)在 2018 年 12 月 10 日與 Nature Microbiology發(fā)表了他們的成果，并在該研究中報(bào)道了產(chǎn)生 GABA 細(xì)菌。

關(guān)于該研究《熱心腸日報(bào)》做過相關(guān)的報(bào)道：

Nature子刊：產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)GABA的腸道菌可能與抑郁癥有關(guān)聯(lián)

Nature Microbiology——[14.3]

① 培養(yǎng)基中缺少源自微生物的關(guān)鍵生長因子，導(dǎo)致大部分細(xì)菌不可培養(yǎng)；② 菌株KLE1738的生長需要與脆弱擬桿菌共培養(yǎng)，后者產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)GABA是關(guān)鍵生長因子；③ 以KLE1738的生長作為指示，通過共培養(yǎng)鑒定出許多GABA產(chǎn)生菌，其中擬桿菌屬能產(chǎn)生大量GABA；④ 腸道中有許多潛在的GABA產(chǎn)生或代謝菌，GABA產(chǎn)生通路主要在擬桿菌屬、副擬桿菌屬和埃希氏桿菌屬中活躍表達(dá)；⑤ 抑郁癥（與GABA失調(diào)相關(guān)）病人中，擬桿菌屬的豐度與大腦抑郁癥特征負(fù)相關(guān)。

GABA-modulating bacteria of the human gut microbiota

2018-12-10, doi: 10.1038/s41564-018-0307-3

【主編評語】菌群-腸-腦軸是腸道菌群研究中的重要領(lǐng)域，通過調(diào)節(jié)菌群來改善神經(jīng)疾病是很有吸引力的研究方向。Nature Microbiology本周發(fā)表的一項(xiàng)研究，通過共培養(yǎng)方法，鑒定出一系列產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的腸道細(xì)菌，其中擬桿菌屬的豐度與抑郁癥負(fù)相關(guān)。（@mildbreeze）

此外，Holobiome 公司還發(fā)現(xiàn)細(xì)菌會在大鼠的消化道中產(chǎn)生 GABA，這可能會造成大腦中 GABA 水平升高。而且他們發(fā)現(xiàn)服用 GABA 減少了實(shí)驗(yàn)動物的學(xué)習(xí)無助感——一種抑郁癥的癥狀。

這項(xiàng)研究的另一個共同作者加州大學(xué)圣地亞哥分校的微生態(tài)學(xué)家 Jack Gilbert 也在測試產(chǎn)生 GABA 的細(xì)菌在大鼠中的治療潛力。他的團(tuán)隊(duì)和 Holobiome 公司都觀察到，經(jīng)干預(yù)的大鼠會在異常溫暖的表面呆的更久——一個臟器疼痛耐受試驗(yàn)，也許是因?yàn)?GABA 水平提高使它們更鎮(zhèn)定。

這些發(fā)現(xiàn)尚未公開發(fā)表，但是它們已經(jīng)說服 Gilbert 去研究那些細(xì)菌是不是也能減少大鼠的焦慮。“很顯然它們確實(shí)有神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。”他說。

GABA 分子太大所以無法通過血腦屏障到達(dá)大腦。血腦屏障是一種細(xì)胞防御墻，能夠限制從血管中進(jìn)入大腦的物質(zhì)大小和種類。因此，這種分子可能通過迷走神經(jīng)或者分泌細(xì)胞發(fā)揮作用。

一些研究人員也許會對細(xì)菌為什么會比 GABA 促進(jìn)藥物更有益感到疑惑。Strandwitz 認(rèn)為，細(xì)菌能做的不僅僅是提高 GABA 水平。他提到，它們會產(chǎn)生對大腦和機(jī)體有其他影響的物質(zhì)，從而解決抑郁癥的其他癥狀。

Strandwitz 和 Gilbert 不受這些不確定性因素的困擾?！叭绻覀兛梢哉宫F(xiàn)出一種沒有任何副作用的影響，那么我覺得我們沒有任何理由不接著進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”Gilbert 說。

在 Holobiome 公司，Strandwitz 和他的同事們已經(jīng)鑒定并篩選了 30 個最有希望的產(chǎn) GABA 的細(xì)菌，其中包括 Gilbert 正在測試的細(xì)菌。現(xiàn)在，這家公司正在投資一個外部生產(chǎn)商來明確哪種產(chǎn) GABA 的細(xì)菌最適合大量生產(chǎn)以滿足人體測試需求。研究人員希望能夠及時完成法規(guī)和倫理審查以便在 2021 年初開始人體實(shí)驗(yàn)。

“因?yàn)槲覀兞私馕⑸飳W(xué)，所以我們有能力以這樣的速度推進(jìn)。”Strandwitz 說。目前，該團(tuán)隊(duì)首批目標(biāo)疾病是失眠和出現(xiàn)便秘的腸易激綜合征。

Holobiome 公司不知道它們最好的產(chǎn)品會是某一個單菌種，還是一組菌種又或者細(xì)菌產(chǎn)生的混合物?！澳壳盀橹?，活菌的作用最好?！?Strandwitz 說。他指出，相比于傳統(tǒng)的益生菌，包含廣泛種類的細(xì)菌組合應(yīng)用面更廣，能夠治療抑郁癥的多個方面。

微生物組-腸-腦軸的未來？

Holobiome 公司也在開發(fā)產(chǎn)生 GABA 細(xì)菌以外的微生物。成千上萬新分離的微生物正待在它們公司總部的冷凍瓶中，它們在精神益生菌方面的潛力有待探索?！爸灰腥丝吹轿⑸锝M方面的新論文，我們就可以檢查我們有沒有那些細(xì)菌并重復(fù)這些實(shí)驗(yàn)。”Holobiome 公司的新成員 Stephen Skolnick 說。

這些試驗(yàn)的關(guān)鍵工具是一個“腸道模擬器”，這個模擬器由一系列通過管道連接的燒瓶組成，其中有一些用來添加微生物或是監(jiān)控里面狀況的開口。該裝置可以模擬不同菌種組合發(fā)展形成的微生物組的狀況，有時候也會添加混合一些哺乳動物細(xì)胞。

通過這種模擬器，研究人員可以研究新分離的微生物及其制品。如果科學(xué)家們看到了“希望”，他們可以迅速轉(zhuǎn)而思考如何開發(fā)產(chǎn)品。

目前，Skolnick 帶領(lǐng) Holobiome 公司已經(jīng)率先獲得了 queuine 改善心理健康的專利。Queuine 是一種僅由特定腸道微生物產(chǎn)生的類似維生素的分子。機(jī)體能夠?qū)?queuine 轉(zhuǎn)化為神經(jīng)遞質(zhì)的組成成分，如多巴胺、5-羥色胺和褪黑素。

在腸道中添加產(chǎn)生 queuine 的微生物或是直接添加這種分子對精神疾病患者的幫助尚不明確，但是 Strandwitz 說他對這個想法非常興奮。

“見證在微生物組-腸-腦領(lǐng)域的快速增長是非常美妙的?！奔又荽髮W(xué)洛杉磯分校的生物學(xué)家 Elaine Hsiao 說。和 Strandwitz 一樣，她也是一個狂熱的支持者，曾幫助兩家公司開發(fā)了針對多種疾病的微生物療法，包括癲癇和自閉癥。

也有一些研究者害怕企業(yè)家精神超過科學(xué)。Knight 說，風(fēng)險資本家投資的初創(chuàng)企業(yè)覆蓋了幾乎所有微生物療法。他說：“一些概念非常有前景，有大量證據(jù)支撐”，但是另一些不是，然而它們?nèi)阅艿玫劫Y金。Knight 說投資者在迫切的患者中看到了機(jī)會。（Raes 說，他幾乎每天都會收到抑郁患者的求助郵件。）

微生物療法無法達(dá)到和常規(guī)藥物同樣的功效標(biāo)準(zhǔn)。想要在市場上作為藥物銷售，這個治療方案必須通過美國 FDA 的認(rèn)證或者其他國家/地區(qū)的等效認(rèn)證，并通過臨床試驗(yàn)證明它對特定疾病的有效性。

目前為止，大部分微生物療法還只是作為益生菌在市場上銷售，因此管理門檻較低，至少在美國是這樣，而且制造商可以做出對健康有限作用的聲明。目前，Holobiome 正在同時開發(fā)微生物療法和益生菌這兩類產(chǎn)品。

此外，這個領(lǐng)域仍然面臨一些重要的科學(xué)問題。芝加哥利里諾瓦大學(xué)系統(tǒng)生殖生物學(xué)家 Beatriz Pe?alver Bernabé 說，除了大部分研究表明僅僅是相關(guān)性而非因果性以及動物實(shí)驗(yàn)是否適用于人等常見問題之外，人類微生物組的復(fù)雜程度很高。

“我不認(rèn)為這是一個‘萬金油’。我們需要針對不同的人群找尋特定的菌株和劑量，”他說，“而且，我們還需要新的方法和模型來預(yù)測這些菌株將會如何影響個體特有的微生物組?！?/p>

盡管存在這些阻礙，Gavrish 仍然相信，她在厭氧箱中培養(yǎng)的一些菌株將有助于治療。她說，畢竟，腸道微生物和人類大腦之間的聯(lián)系有著深刻的進(jìn)化淵源。“我真的相信，你可以利用腸道菌群百萬年來建立的信號傳導(dǎo)的力量來幫助人們?！?/p>

原文鏈接：https://science./content/368/6491/570.full

作者｜Elizabeth Pennisi

編譯｜儲雪

審校｜617

編輯｜笑咲