贈(zèng)藥攻略：低保免費(fèi)，低收入買2贈(zèng)2后，買2贈(zèng)X（X小于等于10）

在REFLECT研究中，樂伐替尼頭對(duì)頭比較索拉非尼一線治療晚期肝癌，總生存期達(dá)到非劣效結(jié)果（13.6月 vs 12.3月），中位PFS延長(zhǎng)（7.4月 vs 3.7月），ORR提升近三倍（24.1% vs 9.2%）。

日本的一項(xiàng)回顧性研究同樣證實(shí)了樂伐替尼在二線/三線的臨床獲益。31例患者予索拉非尼-瑞戈非尼-樂伐替尼序貫治療，49例患者予索拉非尼-樂伐替尼序貫治療。

總體患者中，樂伐替尼的客觀有效率為36.8%，疾病控制率為82.9%?？傮w患者的1年、2年、3年OS率分別為87.7%、63.3%和57.2%，預(yù)測(cè)中位OS為46.4個(gè)月。并且“索拉非尼-瑞戈非尼-樂伐替尼”序貫治療與“索拉非尼-樂伐替尼”序貫治療的OS無顯著差異：預(yù)測(cè)中位OS分別為46.4月VS49.2月。

A+T一線治療晚期肝癌的臨床試驗(yàn)IMbrave150研究。這個(gè)III期臨床研達(dá)到了雙陽性的研究結(jié)果，即PFS和OS都得到顯著延長(zhǎng)。相對(duì)于索拉菲尼，A+T組的OS為NE：13.2月，PFS為6.8:4.3個(gè)月，ORR達(dá)到27%，其中完全緩解（CR）達(dá)6%。A+T成為全球首個(gè)獲得成功的肝癌免疫聯(lián)合療法一線治療III期研究。

今年2月初，在今年EASL肝癌峰會(huì)上公布了IMbrave 150研究的中國(guó)隊(duì)列公布，結(jié)果依然令人驚喜。相比于索拉非尼，A+T顯著延長(zhǎng)了中國(guó)患者的總生存期，索拉非尼組僅為11.4個(gè)月，而“T+A”組中位OS尚未達(dá)到。在PFS方面，“T+A”相較索拉非尼也有顯著延長(zhǎng)（5.7 vs 3.2 個(gè)月），“T+A”在中國(guó)隊(duì)列中降低了56%死亡風(fēng)險(xiǎn)，全球研究降低42%，似乎可以給中國(guó)患者帶來更大獲益。

贈(zèng)藥攻略：對(duì)肝癌患者尚無贈(zèng)藥援助項(xiàng)目

2019年ESMO大會(huì)上公布了O藥一線挑戰(zhàn)晚期肝癌CheckMate459研究結(jié)果，該研究納入了未經(jīng)治的晚期肝癌患者，隨機(jī)分為PD1單抗O藥（納武利尤單抗，Opdivo）組或索拉非尼組。

結(jié)果顯示，O藥比索拉非尼組的中位OS延長(zhǎng)了1.7個(gè)月（16.4個(gè)月 vs 14.7個(gè)月，P=0.0752），雖未達(dá)到預(yù)設(shè)的P值，但這也是歷史上首個(gè)PD1單藥在肝癌一線治療能展現(xiàn)出比索拉非尼更長(zhǎng)的生存時(shí)間獲益，意義非凡。

因此，NCCN指南將O藥作為II級(jí)推薦，用于不適合使用酪氨酸激酶抑制劑或其它抗血管生成藥物的患者的一線治療！

除此之外，K藥聯(lián)合侖伐替尼，O藥聯(lián)合侖伐替尼，阿替利珠單抗聯(lián)合卡博替尼，PD-L1單抗Durvalumab（D藥）聯(lián)合CTLA-4單抗tremelizumab（T藥）、卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼等也是肝癌一線治療很有競(jìng)爭(zhēng)力的聯(lián)合方案。

Study117研究是一項(xiàng)開放的Ⅰb期研究，共入組30例患者接受侖伐替尼聯(lián)合O治療。入組的患者接受侖伐替尼12mg（體重≥60kg）或8mg（體重<60kg）口服，每天1次；聯(lián)合O藥240mg，靜脈用藥，每2周1次。數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2019年5月17日，研究者評(píng)估的CR為10%， PR為66.7%，客觀緩解率ORR為76.7%，疾病控制率DCR為96.7%。

COSMIC-312研究是探討卡博替尼聯(lián)合阿替利珠單抗一線治療晚期肝癌患者，目前正在開展III期臨床試驗(yàn)。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)

對(duì)比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期臨床試驗(yàn)，已在中國(guó)、美國(guó)、歐洲同步啟動(dòng)，目前參與中心達(dá)29家。這項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開放、國(guó)際多中心研究，是首例我國(guó)PD-1抑制劑在世界肝癌領(lǐng)域的探索，計(jì)劃入組550例（中國(guó)350例，美國(guó)歐洲等地200例）患者。該研究立足中國(guó)，走向世界，期待后續(xù)研究結(jié)果。

在III 期 RESOUCE 試驗(yàn)中，瑞戈非尼對(duì)比安慰劑治療經(jīng)治晚期肝癌患者延長(zhǎng)總生存期（10.6月 vs 7.8月），ORR為11% vs 4%，中位PFS為3.1月 vs 1.5月。索拉非尼序貫瑞戈非尼治療的中位OS達(dá)到26個(gè)月。

在III 期 CELESTIAL試驗(yàn)中，卡博替尼對(duì)比安慰劑，延長(zhǎng)了中位OS（10.2月vs 8.0月）和 中位PFS（5.2月 vs 1.9月），降低了56%的疾病進(jìn)展或者死亡的概率。

亞組分析卡博替尼對(duì)HBV+患者的療效，發(fā)現(xiàn)卡博替尼顯著延長(zhǎng)OS（9.7月 vs 6.1月）和PFS（4.4月 vs 1.8月），降低HBV相關(guān)肝癌患者31%的死亡率和69%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

專用于AFP≥400ng/mL肝癌患者

REACH-2試驗(yàn)是雷莫蘆單抗對(duì)比安慰劑二線治療AFP≥400ng/mL的肝癌患者的試驗(yàn)。結(jié)果顯示，雷莫蘆單抗對(duì)比安慰劑，DCR提升，59.9% vs 38.9%；中位OS和中位PFS延長(zhǎng)，8.5月 vs 7.3月，2.8月 vs 1.6月。

將REACH-2（292例）和REACH（250例）中基線AFP≥400ng/mL的患者進(jìn)行了匯總分析。結(jié)果顯示，雷莫蘆單抗可明顯改善患者中位OS（8.1月 vs 5.0月，P=0.0002）。REACH-2試驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)肝癌的生物標(biāo)志物：AFP≥400 ng/ml，并取得陽性結(jié)果！

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2020年3月5日，基于在既往經(jīng)過治療的晚期肝細(xì)胞癌患者中的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，卡瑞利珠單抗獲批二線治療晚期肝癌患者。

卡瑞利珠單抗無論在兩周方案(q2w)組還是三周方案(q3w)組均體現(xiàn)了較高的有效率，能給患者帶來長(zhǎng)期生存獲益：所有患者的ORR為14.7%，其中2周方案組ORR為11.9%，3周方案組的ORR為17.6%。后線晚期肝癌OS為13.8個(gè)月，所有患者的6個(gè)月及12個(gè)月OS率為74.4%和55.9%。

基于Checkmate-040試驗(yàn)研究，Opdivo+Yervoy獲批用于二線治療肝癌，其中ORR為33%，其中CR（完全緩解）率為8%、PR(部分緩解)率為24%,OS長(zhǎng)達(dá)22.8個(gè)月。