近年來(lái)，MET抑制劑的研究層出不窮，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡馬替尼，又名INC280）是目前研究數(shù)據(jù)相對(duì)較多的3個(gè)藥物。

在3月25日，Tepotinib被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，成為全球首個(gè)口服MET抑制劑。

除此之外，卡馬替尼作為一種口服的高選擇性小分子MET抑制劑，于2020年5月6日被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。最重要的是，卡馬替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批準(zhǔn)的針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性MET 14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向藥。

就在剛剛落幕的2020年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，卡馬替尼作為肺癌新一代MET靶向藥可謂風(fēng)光無(wú)限，成績(jī)突出！

初治患者DCR達(dá)96.4%，卡馬替尼一線(xiàn)治療效果突出

在此次AACR大會(huì)上公布了II期臨床試驗(yàn)GEOMETRY mono-1的研究數(shù)據(jù)，共納入97例MET 14跳躍突變或MET擴(kuò)增的晚期NSCLC患者，給予卡馬替尼治療。

結(jié)果顯示，在初治患者(28例，先前沒(méi)有接受過(guò)治療)中，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的客觀緩解率(ORR)為67.9%，疾病控制率(DCR)為96.4%。研究者評(píng)估的ORR為60.7%，DCR為96.4%。

經(jīng)治患者DCR達(dá)78.3%，卡馬替尼后線(xiàn)治療毫不遜色

在經(jīng)治患者(69例，先前已接受過(guò)治療，88.4%含鉑化療)中，BIRC評(píng)估的ORR為40.6%，DCR為78.3%。研究者評(píng)估的ORR為42.0%，DCR為76.8%。

在初治患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為11.14個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.69個(gè)月。在經(jīng)治患者中，DOR為9.72個(gè)月，PFS為5.42個(gè)月。

顱內(nèi)ORR達(dá)54%，卡馬替尼高效腦轉(zhuǎn)移療效不俗

在13例出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的MET 14突變患者中，約有一半的腦轉(zhuǎn)移患者對(duì)卡馬替尼應(yīng)答，顱內(nèi)ORR達(dá)到54%（7/13）。

在這些患者中，有4例完全消除了腦部病變(31%)，另外3例部分緩解（PR）患者的情況：1例患者3個(gè)病灶完全緩解，4個(gè)病灶穩(wěn)定；1例患者2個(gè)病灶完全緩解，1個(gè)穩(wěn)定；1例患者1個(gè)病灶完全緩解，3個(gè)穩(wěn)定。所有患者顱內(nèi)DCR為92.3%(12/13)。

【真實(shí)案例】

大會(huì)上報(bào)道的一個(gè)真實(shí)案例，1例73歲女性患者患有多處腦轉(zhuǎn)移，既往接受K藥和全腦放療，2018年2月開(kāi)始接受卡馬替尼后首次CT顯示達(dá)到多病灶完全緩解，目前已經(jīng)持續(xù)了25個(gè)月以上的治療。

從上述研究數(shù)據(jù)可以看出，卡馬替尼是最有希望給患者帶來(lái)獲益的靶向藥，其一線(xiàn)及后線(xiàn)治療MET異常的NSCLC患者的療效不俗，初步數(shù)據(jù)還顯示出其入腦能力喜人。

基因檢測(cè)是首診首治的標(biāo)準(zhǔn)

METex14突變是公認(rèn)的致癌驅(qū)動(dòng)因素。諾華與Foundation Medicine合作，正在開(kāi)發(fā)針對(duì)卡馬替尼的伴隨診斷劑，用于腫瘤組織和液體活檢，將包括在FoundationOneCDx以及即將推出的Foundation Medicine液體活檢平臺(tái)中，目前正在接受FDA審查。

而此次AACR大會(huì)上，Edward B. Garon博士也在研究中指出，建議患者早期治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行權(quán)威的基因檢測(cè)，再選擇對(duì)癥的治療方案。想要了解更多的基因檢測(cè)、國(guó)際會(huì)診及臨床試驗(yàn)等抗癌前沿信息請(qǐng)咨詢(xún)?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。

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其他針對(duì)MET基因突變晚期肺癌臨床研究盤(pán)點(diǎn)

1 克唑替尼

一項(xiàng)II期臨床入組69例MET基因突變晚期肺癌患者，均為其他治療失敗的患者。客觀緩解率（ORR）為33%，疾病控制率（DCR）為78%，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為7.3個(gè)月，療效維持的中位時(shí)間（DOR）為9.1個(gè)月，中位總生存期（OS）為20.5個(gè)月。

2 沃利替尼

在2019年AACR年會(huì)中公布了沃利替尼治療MET外顯子14跳變的肺肉瘤樣癌（PSC）及其他類(lèi)型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的研究結(jié)果。此項(xiàng)試驗(yàn)納入了41例MET外顯子14跳躍突變非小細(xì)胞肺癌患者，在31例評(píng)估患者中，有17例患者病情緩解，12例患者病情穩(wěn)定，客觀緩解率達(dá)54.8%，疾病控制率達(dá)94%。

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圖注：*表示有1例患者的PR狀態(tài)尚待確定

3 Tepotinib

Tepotinib的批準(zhǔn)基于正在進(jìn)行的單臂II期VISION研究的數(shù)據(jù)。該研究共入組了99例攜帶METex14跳躍改變的非小細(xì)胞肺癌患者（包括15例日本患者）結(jié)果顯示：

根據(jù)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估，采用液體活檢或組織活檢檢測(cè)證實(shí)為攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者中，Tepmetko治療的客觀緩解率（ORR）為42.4%；在液體活檢、組織活檢識(shí)別的患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）均為12.4個(gè)月。