高尿酸血癥(HUA)是多種心血管疾病、代謝綜合征、慢性腎臟疾病、關(guān)節(jié)炎及認(rèn)知障礙等的關(guān)鍵風(fēng)險因素，患病率呈逐年上升且年輕化趨勢[1-6]。研究顯示，我國45歲及以上人群HUA患病率為6.4%[7]。目前，治療HUA的化學(xué)藥物大都容易引發(fā)較為嚴(yán)重的毒副作用，如抑制尿酸生成的藥物別嘌呤醇不良反應(yīng)發(fā)生率高，約2%的患者會發(fā)生過敏反應(yīng)，有時可能是嚴(yán)重且致命的，死亡率約為20%；促進(jìn)尿酸排泄的藥物尿酸酶類藥物易誘發(fā)急性痛風(fēng)，約4.5%的患者會產(chǎn)生超敏反應(yīng)，同時患者經(jīng)常會產(chǎn)生該類藥物抗體，降低療效[8-11]。本文介紹了具有降尿酸功效的日常食品、藥食兩用食物、食品加工廢棄物的研究進(jìn)展，以期為開發(fā)具有降尿酸作用的膳食補充劑和功能性食品提供科學(xué)依據(jù)。

1 高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制

正常人體每天尿酸排泄是相對恒定的，其中2/3的尿酸經(jīng)腎臟排泄，1/3的尿酸通過腸胃消化道排泄。幾乎所有的尿酸都是從腎小球中過濾出來的，而腎小球后的重吸收和分泌則調(diào)節(jié)了尿酸的排泄量，之后尿酸通過腎近端小管，大約90%被重新吸收到血液中，大約10%的過濾尿酸出現(xiàn)在尿液中[12-16]。血液中尿酸鹽水平通過尿酸生成和排泄之間的平衡來維持，這種平衡的改變即尿酸排泄減少、生成增加是導(dǎo)致HUA的主要原因[17]。

1.1 尿酸生成增多

長期過量攝入海鮮、啤酒、紅肉、高糖飲料等外源性高嘌呤食物是引起血尿酸升高的危險因素。人體通過酒精代謝產(chǎn)生的乳酸會通過反向抑制URAT1從而抑制腎臟對尿酸的代謝。此外，目前比較公認(rèn)的尿酸生成增加的主要分子機(jī)制是嘌呤代謝過程中關(guān)鍵酶的缺陷，包括磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPPS)活性增加，次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)基因缺陷所致的活性降低，黃嘌呤氧化酶(XOD)活性增強[18]。此外，骨髓增生性疾病、淋巴增生性疾病、細(xì)胞毒性化療、惡性貧血和血紅蛋白病等會產(chǎn)生不同程度的組織細(xì)胞破裂等情況，這些情況的出現(xiàn)打破了內(nèi)源性核酸代謝平衡，同樣會導(dǎo)致尿酸生成量增加[19]。

1.2 尿酸排泄減少

約80%～90%HUA是尿酸排泄減少所致。近年來研究發(fā)現(xiàn)，尿酸的排泄需要位于腎小管細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞中的專門轉(zhuǎn)運蛋白，轉(zhuǎn)運蛋白在尿酸排泄中的重要性日益明顯[20-22]。尿酸鹽轉(zhuǎn)運因子可分為如下幾類：重吸收尿酸陰離子轉(zhuǎn)運體(URAT1/SLC22A12、OAT4/SLC22A11、OAT10/SLC22A3)、重吸收尿酸鹽轉(zhuǎn)運體(GLUT9/SLC2A9)、分泌型陰離子交換轉(zhuǎn)運蛋白(OAT1、OAT2、OAT3)、磷酸鈉轉(zhuǎn)運蛋白(NPT1/SLC17A1、NPT4/SLC17A3)，ATP驅(qū)動的分泌外排泵(MRP4/ABCC4)、腸道分泌型轉(zhuǎn)運蛋白(ABCG2)等[14]。

2 具有降尿酸功效的食品

2.1 具有降尿酸功效的日常食品

2.1.1 果蔬 果蔬中含有的多種活性成分在維持人體身體健康中起到了重要作用[23]。近年來已經(jīng)有很多研究者開始關(guān)注常見果蔬在降尿酸方面的作用。李思慧等[24]選取了日常生活中62種常見的果蔬，對其乙醇提取物是否具有體外XOD活性抑制作用進(jìn)行了篩選，結(jié)果顯示，藜蒿、香菜、芽白秧、生菜、紅辣椒、荷蘭豆、青椒等24種蔬菜乙醇提取物和山楂、芒果、菠蘿、草莓等15種水果乙醇提取物有XOD抑制效果，不同果蔬之間抑制效果存在明顯不同。在后續(xù)動物實驗中，5種醇提物在HUA小鼠體內(nèi)與體外實驗結(jié)果保持了一致，均能抑制肝臟XOD活性并呈現(xiàn)出較強的降尿酸效果，其中藜蒿醇提物與其他4種果蔬相比具備更優(yōu)的降尿酸效果。之后又對藜蒿醇提物主要成分進(jìn)行液質(zhì)聯(lián)用分析，推測其中主要成分綠原酸類物質(zhì)和蘆丁等黃酮類物質(zhì)可能與藜蒿醇提物顯著的降尿酸作用有關(guān)。除此之外，仝國輝等[25]研究芹菜籽提取物對酵母粉和腺嘌呤誘導(dǎo)的HUA小鼠的影響，結(jié)果顯示，芹菜籽提取物高劑量組對HUA大鼠血清尿酸的含量具有明顯的降低效果。

2.1.2 茶 近年來，茶葉中的活性成分在降尿酸方面的作用也開始逐漸受到研究者的關(guān)注[26]。Chen等[27]對小鼠連續(xù)7d灌胃氧嗪酸鉀和綠茶多酚(GTP)后發(fā)現(xiàn)，GTP可能通過抑制XOD的蛋白質(zhì)表達(dá)和催化活性降低尿酸的產(chǎn)生。其次，GTP顯著降低了mURAT1的蛋白水平，增加了mOAT1、mOAT3的蛋白水平，表明GTP可能抑制尿酸鹽的重吸收并增強尿酸鹽的分泌。普洱茶中的主要活性成分有酚醛樹脂、類黃酮、可溶性咖啡因、茶黃素、茶紅素、茶褐素等。Zhao R等[28]研究了普洱茶熟茶降低尿酸水平的作用，在實驗設(shè)置的全部劑量下普洱茶均能使血清尿酸值顯著下降，隨著劑量升高，普洱茶對肝臟XOD、ADA活性也逐漸呈現(xiàn)出明顯的抑制效果。經(jīng)普洱茶處理后，小鼠的mURAT1、mGLUT9表達(dá)水平明顯降低。這些結(jié)果表明普洱茶熟茶具有的降尿酸作用可能是通過同時抑制尿酸的產(chǎn)生和腎尿酸鹽再吸收產(chǎn)生的。Theeshan Bahorun等[29]評估了紅茶對缺血性心臟病易感人群尿酸水平的影響，研究組連續(xù)12周每天飲用9g紅茶，不添加任何添加劑，飲用紅茶可使高尿酸基線組>6mg/dL顯著降低8.5%(P<0.05)。高尿酸>7mg/dL的男性和女性分別下降9.4%、7.1%。

近年來，在各部委、地方的積極推動和社會有關(guān)方面共同努力下，我國建筑信息模型產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟從試點起步、在探索中成長、以創(chuàng)新為目標(biāo)發(fā)展，在促進(jìn)科技與經(jīng)濟(jì)結(jié)合、理論與實踐結(jié)合、推動產(chǎn)業(yè)進(jìn)步方面發(fā)揮了重要作用。

2.1.3 發(fā)酵食品 醬油含有豐富的生理活性物質(zhì)[30]。Li H等[31]以高鹽稀態(tài)醬油為研究對象，首次報道了醬油能夠有效降低氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的HUA大鼠血清尿酸水平，由此推測，HUA患者每日食用適量醬油，也有可能降低血清尿酸水平，同時得出結(jié)論，醬油降低血清尿酸水平的機(jī)制之一可能是抑制了XOD活性。之后研究者運用不同分離手段，從醬油中分離得到一系列具有體外抑制XOD活性功效的活性成分，如大豆素、染料木素、胸腺嘧啶、尿嘧啶、3，4-二羥基肉桂酸乙酯、對苯二甲基二異丁酯等，這些活性成分是否全部具有體內(nèi)降尿酸功效以及降尿酸效果是否顯著，還需要繼續(xù)完成HUA小鼠體內(nèi)實驗來進(jìn)行進(jìn)一步的驗證。

（2）《財政部 稅務(wù)總局關(guān)于延續(xù)支持農(nóng)村金融發(fā)展有關(guān)稅收政策的通知》[7]中明確規(guī)定2017年1月1日-2019年12月31日，對金融機(jī)構(gòu)農(nóng)戶小額貸款的利息收入，在計算應(yīng)納稅所得額時，按90%計入收入總額。

2.2 具有降尿酸功效的藥食兩用食物

2.2.1 已有明確報道具有降尿酸功效的藥食兩用食物據(jù)不完全統(tǒng)計，在87種藥食兩用的食物中，已有明確報道具有降尿酸功效的共有19種，包括山藥、木瓜、甘草、決明子、百合、生姜、枸杞、梔子、茯苓、桑葉、山楂、桑葚、高良姜、菊苣、紫蘇、葛根、槐米、槐花、薏苡仁。祁鑫等[32]研究表明，生姜、山藥甲醇提取物都可以顯著降低血清尿酸水平，其中山藥提取物能夠顯著抑制XOD活性。宓偉等[33]研究表明，山楂原花青素能夠顯著降低高脂膳食法誘導(dǎo)IR大鼠尿液中肌酐、尿素氮、尿酸水平。臨床上，木瓜已被用于治療HUA和痛風(fēng)，Zhang R等[34]研究發(fā)現(xiàn)，其果肉黃酮乙酸乙酯相可以抑制XOD活性，同時具有改善腎功能的作用；能下調(diào)mURAT1的蛋白水平減少尿酸重吸收，上調(diào)mOAT1的蛋白水平促進(jìn)尿酸排泄，并從中鑒定得到8種黃酮類化合物。于曉等[35]對HUA患者給予了3個月的百合米仁粥食療，3個月后尿酸水平下降且觀察組與對照組比較差異具有顯著性，說明百合米仁粥具有改善HUA患者UA水平的作用。孫銘等[36]研究表明，枸杞提取物高、中劑量組對HUA小鼠的尿酸水平產(chǎn)生了不同程度的影響，XOD 活性明顯降低，腎小球萎縮情況有明顯好轉(zhuǎn)。朱繼孝等[37]發(fā)現(xiàn)，梔子提取物可以降低HUA小鼠的血尿酸水平，部分抑制 XOD 活性可能是梔子提取物降尿酸機(jī)制之一。王珂等[38]研究了桑葉黃酮對HUA小鼠尿酸水平的影響，結(jié)果表明，桑葉總黃酮對HUA和腎損傷有良好的改善作用。費強等[39]研究表明，高良姜提取物萃取得乙酸乙酯部位具有較好的降尿酸效果。朱春勝等[40]研究顯示，菊苣降尿酸活性功能可能與綠原酸、秦皮甲素、菊苣酸等活性成分有關(guān)，抑制XOD、ADA活性可能是菊苣提取物發(fā)揮降尿酸功效的機(jī)制，其發(fā)揮藥效的機(jī)制可能與抑制XOD、ADA活性有關(guān)?；酐惸鹊?span tag='41'>[41]發(fā)現(xiàn)，紫蘇葉水提物顯著降低HUA小鼠的血清尿酸水平，并從紫蘇葉提取物中分離得到迷迭香酸、秦皮乙素、咖啡酸、咖啡酸乙烯酯、 (2S)-8，4’二羥基-5，7-二甲氧基二氫黃酮、迷迭香酸甲酯、4，5’，6’-三羥基-2’，4’-二甲氧基查爾酮、木犀草素、芹菜素和野黃芩素等活性成分，這些活性成分在體外具有較強的黃嘌呤氧化酶抑制活性。

2.2.2 具有體外抑制XOD活性作用的藥食兩用食物研究表明，枳具子、魚腥草、鮮蘆根具有體外抑制XOD活性的功能，對于在HUA小鼠體內(nèi)或人體內(nèi)是否具有降尿酸功效還有待進(jìn)一步探索。

2.2.3 用于治療高尿酸血癥的復(fù)方中或新型食品中的藥食兩用食物 據(jù)不完全統(tǒng)計，另有34種藥食同源食物用于治療HUA的復(fù)方中或者創(chuàng)制的新型食品中，分別是小茴香、馬齒莧、烏梢蛇、火麻仁、覆盆子、玉竹、白芷、肉桂、杏仁、牡蠣、芡實、赤小豆、雞內(nèi)金、昆布、羅漢果、金銀花、砂仁、桃仁、桔梗、益智仁、烏梅、荷葉、萊菔子、淡竹葉、淡豆豉、菊花、黃精、蒲公英、鮮白茅根、蓮子、蝮蛇、橘皮、薄荷、藿香。如目前常見的一種治療HUA的復(fù)方——尿酸方，其主要成分包括萆薢60 g、玉竹20 g、懷牛膝15 g[42]；現(xiàn)已申請專利的一種適用于HUA和痛風(fēng)患者的特殊膳食植物飲品，其成分主要包括青木瓜、紅薯藤、馬齒莧、黃秋葵、烏龍茶、茯苓、梔子、蛹蟲草、甘草[43]。單味成分是否具有降尿酸作用及其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

2.3 具有降尿酸功效的食品加工廢棄物

從綠色可持續(xù)的角度出發(fā)，進(jìn)行農(nóng)產(chǎn)品加工廢棄物的深度開發(fā)具有十分重要的意義[44-45]。越桔果實在釀酒之后，會產(chǎn)生大量的越桔果渣，越桔果渣中含有豐富的黃酮類成分，是一種很有價值的二次利用原料。為了對越桔果渣黃酮的功效近一步深度挖掘，實現(xiàn)越桔資源的可持續(xù)利用，趙赟等[46]研究了越桔果渣黃酮在改善HUA和腎損傷方面的效果，結(jié)果顯示，HUA小鼠血清尿酸含量、尿素氮、肌酐、XOD活性、丙二醛水平和肝臟系數(shù)、腎臟系數(shù)都顯著降低，說明越桔果渣總黃酮對HUA和腎損傷具有良好的改善作用，這也表明越桔果渣黃酮在降尿酸功能食品領(lǐng)域有著很大的開發(fā)潛力。青梅是薔薇科李屬植物，我國每年因梅肉加工而廢棄的梅核有數(shù)萬噸，造成了嚴(yán)重的浪費和環(huán)境污染，夏道宗等[47]研究表明，青梅核提取物可有效防治實驗性HUA。

實習(xí)護(hù)生希望接受知識技能和溝通技巧。①實習(xí)之初，護(hù)生迫切希望將在校所學(xué)運用于臨床實踐以提高自己的操作能力，而實習(xí)后期，護(hù)生更希望帶教老師能傳授專科性操作技能。②護(hù)患溝通技巧欠缺使實習(xí)護(hù)生在工作過程中屢屢碰壁，進(jìn)一步加大實習(xí)護(hù)生對溝通技能的需求(“病人不肯,后來老師教我怎么與病人溝通,這讓我深刻體會到護(hù)理工作中溝通的重要性”[11])。

3 結(jié)論

目前，在日常食品、藥食兩用食物以及一些食品加工廢棄物中都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了具有降尿酸功能的活性成分，這些成分的發(fā)現(xiàn)為降尿酸功能性食品的開發(fā)提供了思路和方向。未來，越來越多具有降尿酸功能的活性成分將會被深入挖掘，具有降尿酸作用的功能性食品將會具有越來越廣闊的市場開發(fā)前景?！?/p>

設(shè)計SUP-13瀝青混合料的過程中，設(shè)計人員還應(yīng)該充分的考慮到將要使用的部位，并結(jié)合施工地區(qū)的氣候環(huán)境因素，針對性的對混合料進(jìn)行調(diào)節(jié)，一次來保證更好的適應(yīng)當(dāng)?shù)氐臍夂驐l件。只有通過這樣的方式完成混合料的設(shè)計，才可以充分滿足實際施工以及投入使用之后的需求，從而有效的提升公路工程的建設(shè)質(zhì)量。

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