癲癇是慢性反復發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，以腦神經(jīng)元異常放電引起反復癇性發(fā)作為特征。該病是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，患病率僅次于卒中。本文總結(jié)了癲癇患者常用藥物的用藥提示，希望對廣大讀者有所幫助。

（1）不良反應　

①常見不良反應：腹痛腹瀉、惡心嘔吐、消化不良、胃腸道痙攣、月經(jīng)周期改變等。

②偶見不良反應：變應性皮疹、血小板減少或血小板凝集抑制以致異常出血或淤斑、肝中毒出現(xiàn)球結(jié)膜和皮膚黃染、聽力下降和可逆性聽力損壞等。

③少見或罕見不良反應：便秘、嗜睡、脫發(fā)、眩暈、疲乏、頭痛、共濟失調(diào)、異常興奮、不安和煩躁等；長期服用偶見引發(fā)胰腺炎及急性重型肝炎。

（2）禁用與慎用

血液病、腎損害、器質(zhì)性腦病患者慎用；對本藥過敏、卟啉癥、急性肝炎、慢性肝炎、個人或家族有嚴重肝炎史，特別是藥物所致肝炎患者禁用；孕婦、哺乳期婦女慎用。

（3）其他

①飯后立即服用可減少胃腸道反應。

②對實驗室診斷存在一定干擾，使尿酮試驗出現(xiàn)假陽性，使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血清膽紅素輕度升高，使出血時間延長，使甲狀腺功能檢測改變。

③用藥期間須注意隨訪監(jiān)測全血細胞計數(shù)、肝（腎）功能。

④停藥時應逐漸減量，以防再次出現(xiàn)發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時，應逐漸增加用量，而被取代藥物應逐漸減量。

⑤外科手術(shù)或其他急癥治療時，應考慮可能遇到的時間延長，或中樞神經(jīng)抑制藥物作用增強等情況。

⑥發(fā)生不良反應時，往往提示血漿丙戊酸鈉濃度＞120 μｇ/ml，故建議有條件的醫(yī)院定期進行血藥濃度監(jiān)測。⑦出現(xiàn)意識障礙、肝功能異常、胰腺炎等嚴重不良反應時，應及時停藥。

（1）不良反應

常見不良反應包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠等；其他不良反應包括復視、視力模糊、結(jié)膜炎、胃腸道紊亂（包括嘔吐和腹瀉）、激惹/攻擊行為、共濟失調(diào)、焦慮、精神錯亂和幻覺等。曾有與過敏綜合征有關(guān)或無關(guān)的血液學異常報告，包括中性粒細胞減少、白細胞總數(shù)減少、貧血、血小板減少、全血細胞減少和非常罕見的再生障礙性貧血和粒細胞缺乏。曾有運動紊亂如抽搐、共濟失調(diào)、眼球震顫的報告。曾有合并帕金森病的患者，服用本藥加重其帕金森癥狀的報告。

（2）禁用與慎用

禁用于已知對拉莫三嗪和本藥中任何成分過敏的患者。

（3）其他

當與其他抗癲癇藥合用時，突然停用本藥可能引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮（例如嚴重皮疹）要求突然停藥，否則本藥應在２周內(nèi)逐漸減量至停藥。當欲停止使用其他合用的抗癲癇藥物以采用本藥單藥治療，或在本藥單藥治療中添加其他抗癲癇藥物時，均應考慮對拉莫三嗪藥代動力學的影響。本藥屬于較弱的二氫葉酸還原酶抑制藥，長期服用有可能干擾葉酸代謝。然而相關(guān)研究顯示，患者長期用藥達１年，拉莫三嗪未致血紅蛋白濃度、紅細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度發(fā)生明顯變化，甚至用藥長達５年對紅細胞的葉酸濃度也無顯著影響。

在晚期腎衰竭患者的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪濃度沒有發(fā)生顯著改變，但可以預計葡萄糖醛酸代謝物會出現(xiàn)蓄積，故腎衰竭患者用藥期間須注意加強相關(guān)監(jiān)測。本藥主要通過肝代謝清除，由于尚未對肝功能嚴重損害患者使用本藥進行安全性研究，故此類患者暫不推薦使用本藥。據(jù)文獻報道，嚴重驚厥發(fā)作包括癲癇持續(xù)狀態(tài)可導致橫紋肌溶解、多器官功能失調(diào)和彌散性血管內(nèi)凝血，甚至可能致死。應用本藥也曾發(fā)生過類似的情況。

（1）不良反應

①常見不良反應為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，表現(xiàn)為視力模糊、復視、眼球震顫。

②少見不良反應包括變態(tài)反應、Stevens-Johnson綜合征、兒童行為障礙、嚴重腹瀉、稀釋性低鈉血癥或水中毒、紅斑狼瘡樣綜合征等，應及時停藥。

③罕見不良反應包括腺體瘤或淋巴結(jié)瘤、粒細胞減少、骨髓抑制、心血管影響（房室傳導阻滯等）、中樞神經(jīng)毒性反應、變應性肝炎、低血鈣癥等，應及時停藥。

（2）禁用與慎用

乙醇中毒、嚴重心臟疾病、糖尿病、青光眼、對其他藥物有血液方面不良反應史、尿潴留等患者慎用；對本藥或三環(huán)類抗抑郁藥過敏、房室傳導阻滯、血常規(guī)及血清鐵嚴重異常、骨髓抑制等患者禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用。

（3）其他

①本藥飯后立即服用可減少胃腸道反應。

②對實驗室診斷存在一定干擾，可使血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血清膽紅素、尿糖、尿蛋白等測試值升高，甲狀腺功能檢測值降低，血鈣濃度降低。

③用藥期間須注意隨訪監(jiān)測全血細胞計數(shù)、尿常規(guī)、肝（腎）功能、卡馬西平血藥濃度等。

（1）不良反應

常見的不良反應為變態(tài)反應（如嚴重的皮膚反應），引發(fā)肝炎的病例報道罕見。在臨床試驗中，大多數(shù)不良反應為輕到中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療開始階段。

（2）禁用與慎用

已知對本藥任何成分過敏者、房室傳導阻滯者禁用。

（3）其他

在使用降低血鈉水平藥物治療的同時使用本藥治療者，應注意進行血清鈉水平監(jiān)測。另外，心力衰竭患者應定期進行體質(zhì)量監(jiān)測，以確定是否存在液體潴留。如果出現(xiàn)液體潴留或心功能惡化表現(xiàn)，應及時測定血清鈉水平。如果明確存在低鈉血癥，應適當限制液體攝入。盡管臨床試驗沒有提示奧卡西平治療能夠?qū)е滦呐K傳導阻滯，然而從理論上講，對有心臟傳導疾病的患者應常規(guī)進行監(jiān)測。如果懷疑出現(xiàn)肝損害，應及時進行相關(guān)檢查，以決定是否終止本藥治療。

與其他抗癲癇藥相同，本藥應避免突然停藥，應逐漸減少藥量，以避免誘發(fā)癇性發(fā)作（發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài)）。如果由于出現(xiàn)嚴重不良反應而不得不突然停藥，應在合適的抗癲癇藥（如地西泮靜脈或直腸給藥，苯妥英鈉靜脈給藥）發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另一種抗癲癇藥，并在嚴格的專業(yè)觀察下進行。本藥與激素類避孕藥同時使用時，容易導致避孕藥物失效，建議改用其他非激素類避孕藥。接受本藥治療期間應避免飲酒，以免發(fā)生附加的鎮(zhèn)靜作用。服用本藥能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導致反應能力下降，故應避免駕駛車輛和操控機械。

（1）不良反應

①常見不良反應包括惡心嘔吐、上腹部不適、食欲缺乏等；少見不良反應包括眩暈、頭痛、嗜睡、幻覺及呃逆；偶見粒細胞減少、白細胞總數(shù)減少、再生障礙性貧血；有時可引起肝（腎）損害，故用藥期間需注意監(jiān)測肝（腎）功能變化。

②個別患者可出現(xiàn)蕁麻疹等變態(tài)反應，嚴重時應立即停藥。

③本藥與甲琥胺、苯琥胺可發(fā)生交叉變態(tài)反應。

（2）藥物相互作用

①本藥與堿性藥物合用時，可減慢本藥的腎排泄，使血藥濃度增高，作用增強；本藥與酸性藥物合用時，可加速本藥的腎排泄，作用降低。故需適當調(diào)整劑量。②與三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類抗精神病藥合用，可降低抗驚厥效應。③與卡馬西平合用，兩者代謝均加快。

（3）禁用與慎用

貧血患者慎用；對本藥過敏者禁用；孕婦及哺乳期婦女慎用。

（4）其他

①對于大、小發(fā)作混合性癲癇的治療，應合用苯巴比妥或苯妥英鈉。

②本藥與食物或牛奶同服，可減少對胃部刺激。

③停藥時須逐步減量，以免出現(xiàn)失神狀態(tài)。

④當本藥用于代替其他抗癲癇藥時，應逐步增量。

⑤合并用藥時應逐步增加劑量。

⑥當與靜脈注射地西泮合用時，初次劑量可以適當增大，以便迅速達到有效血藥濃度40~100 μｇ/ml。

⑦成人劑量超過每天1.5 ｇ、６歲以下兒童劑量超過每天１.0 ｇ時，須密切觀察不良反應發(fā)生情況。

⑧本藥與琥珀酰亞胺類藥物（如甲琥胺、苯琥胺等）合用可能出現(xiàn)交叉變態(tài)反應。

⑨服用本藥期間應定期監(jiān)測白細胞和肝（腎）功能變化。

（1）不良反應

常見全身不良反應為乏力。神經(jīng)系統(tǒng)不適表現(xiàn)包括嗜睡、健忘、共濟失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫等；精神心理變化包括易激動、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常等；消化系統(tǒng)不適表現(xiàn)包括腹瀉、消化不良、惡心嘔吐等；代謝和營養(yǎng)障礙主要表現(xiàn)為食欲減退，尤其是當患者同時服用托吡酯時食欲減退的危險性增加；耳及迷路系統(tǒng)異常表現(xiàn)為眩暈；呼吸系統(tǒng)異常表現(xiàn)為咳嗽增加；皮膚和皮下組織異常表現(xiàn)為皮疹；血液和淋巴系統(tǒng)異常變化包括白細胞總數(shù)減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、血小板減少等。本藥上市后報道的不良事件主要為脫發(fā)。

（2）其他

由于個體敏感度存在差異，在治療初始階段或劑量增加后，可能產(chǎn)生嗜睡或其他中樞神經(jīng)癥狀，故對于正在服用本藥的患者，避免需要技巧的操作，如駕駛汽車或者操控機械。

（1）不良反應

發(fā)生率約20％，以輕度居多，往往是在迅速加藥過程中出現(xiàn)，但持續(xù)時間一般不超過４個月。按照不良反應癥狀出現(xiàn)的頻度，依次為頭暈、疲乏、復視、眼球震顫、嗜睡、精神異常、思維紊亂、共濟失調(diào)、厭食、注意力不集中等。

（2）藥物相互作用

與肝酶誘導藥物（如苯妥英鈉和卡馬西平）合用時，可降低本藥的血漿濃度；服用地高辛治療的患者加用和停用本藥時，都應注意監(jiān)測地高辛的血清濃度；同時口服炔諾酮/炔雌醇避孕藥，可使雌激素作用下降。

（3）禁用與慎用

已知對本藥過敏者禁用。

（4）其他

服用時不受進食影響。停藥應逐漸減量，以免出現(xiàn)癲癇發(fā)作，一般可每周減量100 ｍｇ，某些患者在無并發(fā)癥的情況下停藥過程可適當加快。駕駛車輛及操控機械時易發(fā)生危險，應加以注意。接受本藥治療的患者，有出現(xiàn)假性近視和繼發(fā)性閉角型青光眼的報道，須立即停藥并降低眼內(nèi)壓。

參考資料：

癲癇臨床合理用藥，莊佳芳、侯振世、貢聯(lián)兵，《人民軍醫(yī)》，2020年1月

編輯 | 丁慧鑫

審校 | 董曉慧