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命運(yùn)多舛的增敏劑——噻唑烷二酮類

 天堂鶴 2020-04-13

螞蟻醫(yī)生

本期主題：命運(yùn)多舛的增敏劑——噻唑烷二酮類

抗糖尿病藥物 花開花落歷經(jīng)風(fēng)雨
磺脲類UGDP風(fēng)暴——疑誘發(fā)心血管風(fēng)險
二甲雙胍遭誤判——謂乳酸中毒，在美困入冷宮20年
格列酮有罪推定險滅門……  

噻唑烷二酮類藥物的問世與輝煌

噻唑烷二酮類藥物(TZD)的問世

  • 噻唑烷二酮類降糖藥是以噻唑烷二酮(thiazolidinedione) 為基礎(chǔ)的一系列衍生物
  • 20 世紀(jì)80 年代, 日本三共制藥公司認(rèn)為人體過氧化脂質(zhì)(LPO ) 與動脈硬化、糖尿病并發(fā)癥息息相關(guān), 于是從抗氧化入手通過篩選將兩個抗氧化結(jié)構(gòu)連接成曲格列酮(troglitazone)
  •  繼之羅格列酮(Rosiglitazone )、吡格列酮(pioglitazone) 系列化合物, 從而宣告新一代口服降糖藥即胰島素增敏劑的問世

噻唑烷二酮類藥物(TZD)是胰島素增敏劑

噻唑烷二酮類藥物(TZD)在糖尿病治療史上的意義

噻唑烷二酮類藥物的
噩運(yùn)與平反

噻唑烷二酮類藥物的發(fā)展---一波三折

我國市場主要噻唑烷二酮類降糖藥物

羅格列酮多舛命運(yùn)開始—— 肝臟毒性的可能性

文迪雅風(fēng)暴--羅格列酮的市場推進(jìn)受阻

2013年FDA為TZD正名

FDA 11月25日發(fā)布安全公告，稱經(jīng)過審查后認(rèn)定，與二甲雙胍和磺脲類藥物相比，含羅格列酮藥物（如GSK的降糖藥文迪雅、Avandamet、Avandaryl及相關(guān)仿制藥），不會增加心臟病發(fā)作風(fēng)險，因此將取消對這類藥物在處方和配藥方面的限制。

錯案平反為時已晚--羅格列酮的市場難以恢復(fù)


噻唑烷二酮類藥物的
安全性

關(guān)于某些質(zhì)疑

  • 對“心衰”的擔(dān)憂…
  • 對“膀胱癌”的擔(dān)憂…

吡格列酮--膀胱癌

2015年7月公布吡格列酮KPNC研究結(jié)果（10年分析）吡格列酮 vs. 其他降糖藥物，未明顯增加膀胱癌風(fēng)險

吡格列酮心血管優(yōu)勢被掩蓋

PROactive研究：吡格列酮顯著降低大血管事件風(fēng)險
吡格列酮的優(yōu)勢

改善高胰島素血癥

加用吡格列酮減少胰島素注射劑量，改善高胰島素血癥

吡格列酮降低甘油三酯、升高HDL-C

吡格列酮顯著延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展

PERISCOPE研究：吡格列酮顯著延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展

噻唑烷二酮類藥物的安全性--低血糖風(fēng)險小

新發(fā)現(xiàn):吡格列酮降低糖尿病患者痛風(fēng)的發(fā)病率

2018年1月，發(fā)表在《Rheumatology (Oxford)》的一項由中國臺灣和美國科學(xué)家進(jìn)行的研究，共納入30100例患者，結(jié)果顯示，與非吡格列酮使用者相比，使用吡格列酮的糖尿病人群中痛風(fēng)發(fā)病率更低。
噻唑烷二酮類藥物的
臨床地位與應(yīng)用

噻唑烷二酮類在2013年CDS指南中的地位

噻唑烷二酮類在2017年CDS指南中的地位

噻唑烷二酮類TZDs藥物臨床地位總結(jié)
那么，您將如何對待這種有爭議的藥物呢？
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