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轉(zhuǎn)自https://www.sohu.com/a/199442674_390793 癌癥是一種復(fù)雜疾病，與多個基因的突變相關(guān)，包括表觀遺傳變異、染色體易位、基因缺失和拷貝數(shù)變異。非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA) 是一種具有基因組的編碼域但大部分都沒有翻譯成蛋白質(zhì)的新興轉(zhuǎn)錄本，在各種細胞的生理功能中，ncRNAs扮演關(guān)鍵角色，特別是長非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)，在染色質(zhì)動力學(xué)、基因表達、細胞生長和分化調(diào)節(jié)中，lncRNA起著關(guān)鍵作用。 腫瘤樣本的全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了，大量lncRNAs與多種癌癥有關(guān)，lncRNA表達量的改變及其突變促進腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移，lncRNAs可能表現(xiàn)出腫瘤抑制和促進(致癌)的功能。由于它們的組織特異性表達特點,lncRNAs可以被作為新型生物標志物和治療癌癥的目標。 今天我們給大家?guī)矸蔷幋aRNA系列專題的第二篇介紹：lncRNA生物標記。 本篇主要內(nèi)容為大家介紹在癌癥中可作為生物標記的lncRNA： 1. lncRNA的研究技術(shù)； 2. lncRNA的作用機制； 3. 目前報道研究的lncRNA； lncRNA的研究技術(shù) 新lncRNA的鑒定：RNA-seq（轉(zhuǎn)錄本亞型和單核苷酸多態(tài)性的檢測）、DP-Seq、Quartz-Seq 生物信息學(xué)分析：NONCODE數(shù)據(jù)庫、lncRNAdb數(shù)據(jù)庫、ncFANs數(shù)據(jù)庫 亞細胞定位：熒光原位雜交（Fluourescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH） 功能獲得與缺失：基因過表達與沉默技術(shù)（siRNA）、病毒轉(zhuǎn)染、基因編輯技術(shù)（CRISPR/CAS9&NgAgo） 分子雜交：RIP和CLIP（用于RNA-蛋白互作）、CHIP（用于RNA-DNA研究）、RAP（用于RNA-RNA研究）
圖1. lncRNA的研究技術(shù)[1] lncRNA的作用機制 1. 染色質(zhì)與DNA：重塑染色質(zhì)形成復(fù)合物、DNA綁定、促進染色質(zhì)成環(huán)； 2. mRNA：作用于RNA的加工過程、影響mRNA穩(wěn)定性； 3. 蛋白質(zhì)：直接調(diào)控蛋白質(zhì)功能；
圖2. lncRNA的作用機制[2] 目前報道研究的lncRNA LncRNAs在癌癥診斷和治療是新興的明星。大量的lncRNA被發(fā)現(xiàn)，他們在各種癌癥中的表達模式，腫瘤特異性，及其在循環(huán)體液（血液和尿液）的穩(wěn)定性，為癌癥的診斷和治療發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，可用于患者的預(yù)后。
圖3. lncRNA與各類腫瘤的聯(lián)系[3] 某些lncRNA已經(jīng)作為臨床試驗的生物標志物。例如： lncRNA PCA3，其在前列腺癌的高表達和特異性，可在對應(yīng)的前列腺癌的尿液判斷嚴重程度，它也可以檢測出尿液PCA3血清前列腺癌生物標志物PSA（前列腺特異性抗原）的優(yōu)勢，作為前列腺癌的無創(chuàng)性診斷；乳腺癌中的zfas1、hif1a-as2被認為是乳腺癌的生物標志物。同樣，MALAT1、UCA1、ANRIL和NEAT1可以用來預(yù)測早期以及轉(zhuǎn)移性肺癌；t-ucr啟動子CpG島甲基化也參與大腸癌的診斷；lncRNA H19、HULC、Heih、linc00152 MVIH高度上調(diào)，在肝細胞癌（HCC）是有價值的肝癌生物標志物，另外HOTAIR的表達可以預(yù)測肝癌的復(fù)發(fā)；UCA1、H19、和HOTAIR表達可作為生物標志物檢測膀胱癌。
表1. 可用于癌癥檢測的生物標記[3] 新的lncRNAs仍然被不斷地發(fā)現(xiàn)。因此， lncRNAs對癌癥新的診斷和治療方法被極度期望研發(fā)。但是，在這個過程中仍然存在許多挑戰(zhàn)。首先，在各種癌癥的上升或下調(diào)lncRNAs數(shù)量眾多，需要確定特定類型/亞型癌相關(guān)重要的lncRNAs。第二，lncRNA領(lǐng)域處于萌芽階段，大多數(shù)lncRNAs的結(jié)構(gòu)和功能信息仍然未知，開發(fā)診斷和治療就像“在黑暗中拍攝”。 因此，對lncRNAs作為生物標記物和治療的研究不僅應(yīng)該著眼于它們的鑒定和功能分析，更應(yīng)該優(yōu)化表征變化和大量病人的統(tǒng)計學(xué)分析，測試和驗證合適的動物模型及臨床試驗。 |
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