作者丨未玖

4月3日，《細胞》（cell）推出特刊，用21篇不同類型的文章，聚焦治療人類疾病的基礎(chǔ)和臨床研究。

特刊導(dǎo)語說，如今，基礎(chǔ)和臨床研究比以往任何時候都更加緊密結(jié)合，來開發(fā)治療人類疾病的方法。結(jié)果就是，未來的療法可能看起來與今天的療法完全不同。

在本期的Cell特刊中，我們探討了治療方法的最新進展以及各種疾病的新興療法的生物學(xué)基礎(chǔ)。

?？瘷谀亢?1篇文章的內(nèi)容簡介如下：

選擇

無論如何，他們堅持著

人們認為最早的輸血發(fā)生在18世紀后期。因此，細胞治療當然不是一個新想法！

最近幾年這一領(lǐng)域的興趣和進展大幅增長，這在很大程度上歸因于癌癥治療的成功。

其中大多數(shù)涉及將細胞體外修飾和/或擴增后分離后重新回輸給患者。

從實驗室到臨床

抗埃博拉病毒疫苗

Ervebo是第一種預(yù)防埃博拉病毒病的許可疫苗。

該疫苗最初由加拿大公共衛(wèi)生局開發(fā)，單次劑量為1毫升，在2018-2020年持續(xù)的疾病暴發(fā)中已拯救20多萬人。

一種新型速效抗抑郁藥

R / S-氯胺酮治療抑郁癥的抗抑郁藥耐藥癥具有驚人的快速和強效的抗抑郁作用，導(dǎo)致人們對抗抑郁藥的生物學(xué)有了新的認識，并獲得了FDA批準其S-異構(gòu)體Esketamine（Spravato），這是60多年來治療抑郁癥的首個機械式的新方法。

故事

努力抓住機會

我躺在床上，正好在星期五的晚上沒有睡著，我注意到右乳有巨大腫塊。

當時我還不知道，這將是我生命中第一個重大轉(zhuǎn)折點。一切都將改變。

對話

展望醫(yī)藥和藥物開發(fā)生態(tài)系統(tǒng)的未來

為需要治療的患者開發(fā)治療方法是一項耗費資源、勞動密集型的過程，充滿了挑戰(zhàn)。

長期以來，制藥公司一直是驅(qū)動開發(fā)新藥的引擎。

三位制藥巨頭代表談及他們非常希望制藥業(yè)不斷發(fā)展，以解決復(fù)雜患者群體現(xiàn)今及未來的醫(yī)療需求。

聲音

當個人尋求治療時

該文咨詢了三位研究人員，他們與疾病的個人聯(lián)系如何影響他們，以及在此過程中給他們帶來了什么教訓(xùn)。

將微生物組研究轉(zhuǎn)化為療法：前進的道路

與疾病相關(guān)的微生物組變化是否預(yù)示著微生物組參與了發(fā)病機理，或者這些相關(guān)性可能是由于宿主環(huán)境的變化或宿主靶向藥物的意外作用引起的？

像大多數(shù)其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一樣，在治療候選藥物進入臨床之前，可能無法真正確定人類微生物組與疾病之間的因果關(guān)系。

工程組織和器官：通往臨床的道路

隨著基因編輯和干細胞生物學(xué)的最新進展，細胞療法的前景比以往更好。

嵌合抗原受體T細胞的應(yīng)用臨床試驗已推動了對此類細胞產(chǎn)品研發(fā)的巨大投資，并吸引了勇敢的投資者和全球監(jiān)管機構(gòu)參與。

其中，中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究員應(yīng)邀就“衰老和組織再生”發(fā)表了觀點：“隨著年齡的增長，我們體內(nèi)的干細胞發(fā)生著功能性衰變和耗竭。促進組織再生和修復(fù)的治療方法可以延緩衰老并減輕有害影響。

目前主要有三種促進組織再生的方法：（1）向組織中補充成體干細胞或前體細胞；（2）利用化學(xué)小分子刺激干細胞的原位增殖、分化和在體轉(zhuǎn)分化；（3）通過生物因子促進內(nèi)源性干細胞的年輕化?！?。

評論

致幻劑精神病學(xué)勇敢新世界

在精神病性疾病背景下對致幻劑的調(diào)查產(chǎn)生了令人興奮的結(jié)果。

神經(jīng)科學(xué)和對5-羥色胺2A（5-HT2A）受體激動劑的臨床研究結(jié)果顯示，有望解決包括抑郁癥和成癮問題在內(nèi)的一系列嚴重疾病。

觀點

抗生素發(fā)現(xiàn)的科學(xué)

人們正面臨著抗生素耐藥（AMR）危機，這是由于抗生素發(fā)現(xiàn)減少，以及由此導(dǎo)致的耐藥性病原體傳播造成。

由于高度限制的滲透屏障和其他使細菌在有毒化合物中生存的機制，抗生素的發(fā)現(xiàn)非常困難。

免疫細胞療法的新愿景

細胞療法在藥物開發(fā)中成為一種全新范例。

其中免疫細胞療法是最先進的療法之一，已有明確證據(jù)證明其對癌癥和傳染病具有臨床益處。

基礎(chǔ)免疫學(xué)、基因工程、基因編輯和合成生物學(xué)的不斷發(fā)展，增強了免疫細胞療法的復(fù)雜性，提高了療效和安全性，并拓寬了其治療疾病的潛力。

發(fā)展治療自身免疫病療法的挑戰(zhàn)、進展和前景

自身免疫性疾病是免疫系統(tǒng)被誤導(dǎo)至宿主的結(jié)果，并且具有嚴重而不斷增加的臨床需求。

總體來說，現(xiàn)有療法作用廣泛但非疾病特異，因此容易引發(fā)副作用。

GPCR結(jié)構(gòu)對藥物發(fā)現(xiàn)的影響

目前已確定了70個獨特的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的結(jié)構(gòu)，超過370個結(jié)構(gòu)與不同的配體和各種構(gòu)象狀態(tài)的受體結(jié)合。

基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計應(yīng)用于越來越多的GPCR靶標，現(xiàn)在其中一些候選藥物已進入臨床試驗。

機器學(xué)習(xí)將如何改變生物醫(yī)學(xué)

該文概述了機器學(xué)習(xí)如何改變生物醫(yī)學(xué)的三個廣泛領(lǐng)域的愿景：臨床診斷、精確治療和健康監(jiān)測，目標是通過一系列疾病和正常的衰老過程來維持健康。

啟蒙

靶向蛋白水解嵌合體作為生物發(fā)現(xiàn)的治療手段和工具

靶向蛋白水解嵌合體（PROTAC）的新興領(lǐng)域能夠通過共選擇泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在翻譯后水平來調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)濃度。

該文描述了PROTAC技術(shù)及其在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用，并提供了一些PROTAC帶來新穎生物學(xué)見解的實例。

綜述

神經(jīng)調(diào)節(jié)的新興方法和植入技術(shù)

神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)是治療多種類型難治性疾病的有效途徑。

在該醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展將需要：（1）完善對器官功能的神經(jīng)控制機制的理解；（2）以可編程方式精確調(diào)節(jié)這些功能的技術(shù)發(fā)展。

基于CRISPR的治療性基因組編輯：AAV載體的策略和體內(nèi)遞送

基于CRISPR改善人類健康的策略，重點是使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體將CRISPR治療劑直接遞送到人體中。

CRISPR療法的廣泛應(yīng)用面臨挑戰(zhàn)，持續(xù)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)發(fā)展可進一步完善這些創(chuàng)新療法。

組織特異性藥物遞送的靶向策略

開發(fā)靶向策略以實現(xiàn)特定部位的藥物遞送有望減少脫靶效應(yīng)，減少有害的毒性，從而增強藥物療效。

目前在臨床前和臨床環(huán)境中調(diào)節(jié)藥物遞送的幾種靶向策略多基于小分子、核酸、肽、抗體和細胞。

線粒體疾?。何磥淼南Ｍ?/strong>

線粒體疾病的治療目前多關(guān)注對癥管理，而非改善由特定突變引起的生化缺陷。

該文關(guān)注線粒體疾病治療方法的最新進展，包括小分子和基因療法，以及預(yù)防線粒體疾病通過種系傳播的方法。

治愈艾滋病：尋找目標并清除持續(xù)感染

嘗試通過逆轉(zhuǎn)病毒潛伏期的療法和免疫療法清除感染的方法來增強抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法已進入臨床，但該領(lǐng)域仍處于起步階段。

隨著抗病毒治療和HIV預(yù)防策略的進步，未來清除HIV感染的療法有望減輕社會HIV大流行的影響。

快照

精密醫(yī)學(xué)的試驗類型

目前有很多種臨床數(shù)據(jù)收集方法，但各有利弊。主協(xié)議可提高數(shù)據(jù)收集效率。

主要的觀察性試驗彌補了干預(yù)性和回顧性實際數(shù)據(jù)（RWD）收集方法之間的差距。

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