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摘要:雖然目前有多種人為免疫方法可幫助人體提高免疫,但大部分人的免疫系統(tǒng)負(fù)擔(dān)未減反增。 人體免疫系統(tǒng)對外主要是應(yīng)對病原微生物感染,對內(nèi)則是維持穩(wěn)態(tài)糾正細(xì)胞和組織異?!,F(xiàn)代社會(huì)生活環(huán)境造成免疫系統(tǒng)的外部壓力不斷增加,主要原因在于病原微生物在藥物壓力下迅速進(jìn)化,并隨著全球化的節(jié)奏快速傳播和擴(kuò)散。 更大的免疫負(fù)擔(dān)來源于人自身。 現(xiàn)代人由于過量飲食/營養(yǎng)過量,使得消化系統(tǒng)占用了大量原本屬于免疫系統(tǒng)的能源,同時(shí)營養(yǎng)過量導(dǎo)致的脂肪組織免疫異常進(jìn)一步破壞免疫系統(tǒng)。 現(xiàn)代飲食、環(huán)境、生活方式和醫(yī)療衛(wèi)生方式又?jǐn)_亂了共生微生物,削弱了黏膜免疫屏障功能,導(dǎo)致人體第一道免疫防線滲透率增加。源源不斷地穿過第一道防線的漏網(wǎng)之魚大大增加了第二和第三道防線的負(fù)擔(dān),導(dǎo)致免疫系統(tǒng)一直處于過度勞累狀態(tài),從而極易出現(xiàn)各種健康問題。 成年人擁有約37.2兆個(gè)細(xì)胞,其中每秒鐘約有5億個(gè)細(xì)胞被替換,新細(xì)胞產(chǎn)生而舊細(xì)胞凋亡。人體每秒需要面對自身數(shù)量十倍以上(300兆以上)的微生物,5億個(gè)凋亡細(xì)胞及5億個(gè)新生細(xì)胞,不管是病原菌入侵還是細(xì)胞替換異常,都可能對人體健康產(chǎn)生巨大威脅。 免疫細(xì)胞是人體工作最繁忙的細(xì)胞之一,負(fù)責(zé)識(shí)別這些微生物,防止有害微生物和異物進(jìn)入體內(nèi),并殺滅進(jìn)入體內(nèi)的入侵微生物,清除入侵異物;免疫細(xì)胞還需要監(jiān)督新生細(xì)胞是否正常和正常細(xì)胞是否變異,殺死異常細(xì)胞,清除凋亡細(xì)胞及其碎片,維持體內(nèi)清潔和穩(wěn)態(tài)。 隨著醫(yī)療水平提高,人類可以通過多種外來方式增強(qiáng)免疫(人為免疫),比如接種疫苗、補(bǔ)充免疫球蛋白以及補(bǔ)充抗毒素等。不幸的是,現(xiàn)代人類免疫系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)未降反增。 一.現(xiàn)代社會(huì)病原微生物的進(jìn)化和傳播在提速 ①藥物篩選出抗藥性細(xì)菌 19世紀(jì)以來,隨著生命科學(xué)技術(shù)和藥物研發(fā)的進(jìn)步,人類通過抗生素等殺菌藥物和大量的消毒滅菌措施,使得感染性疾病顯著減少。而微生物非但沒有絕跡,強(qiáng)大的藥物壓力使得微生物變得更聰明,進(jìn)化出了多種抗藥類型,最終帶有抗藥基因的微生物更易存活并大量增殖。通過基因的水平傳遞,這些抗性基因不光出現(xiàn)在直接面對藥物的細(xì)菌身上,更加令人不安地是還大量出現(xiàn)在并未直接接觸過藥物的微生物中。 ②全球化促進(jìn)致病菌傳播 現(xiàn)代化以前,受人類生活范圍限制和自然環(huán)境限制,微生物多局限在某一特定區(qū)域。但隨著全球化發(fā)展,微生物隨著人和物產(chǎn)(如食品)的流動(dòng)從原產(chǎn)地不斷擴(kuò)展到千萬里外的其他區(qū)域。不管是某個(gè)地區(qū)特有的疾病還是新型傳染病,病原微生物短時(shí)間內(nèi)就可以傳播到世界其他地方,比如艾滋病、流感病毒和超級細(xì)菌,還有看上去遠(yuǎn)在天邊,隔洋跨洲,實(shí)際上近在身旁的非洲豬瘟。 由于藥物的研發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于微生物的進(jìn)化速度,現(xiàn)代人面對病原微生物感染和致病的挑戰(zhàn)遠(yuǎn)大于工業(yè)化之前的祖先。 二.營養(yǎng)過量加大免疫負(fù)擔(dān)——代謝性炎癥 原理上說,免疫系統(tǒng)的主要功能是免疫,消化系統(tǒng)的主要功能是新陳代謝,但最新研究發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞在代謝調(diào)控中也發(fā)揮重要作用,而代謝細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中同樣十分關(guān)鍵,目前支持人體免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的共進(jìn)化證據(jù)不斷增加。 代謝性炎癥(Metaflammation)是一種由于過量營養(yǎng)攝入引起并維持的慢性非感染性低水平炎癥,導(dǎo)致代謝細(xì)胞、組織和器官的炎性微環(huán)境發(fā)生改變。代謝性炎癥會(huì)削弱個(gè)體免疫能力,在各種代謝性疾病,如糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化中極為常見[1]。 ①營養(yǎng)過量削弱免疫系統(tǒng) 人體各黏膜上皮細(xì)胞上表達(dá)有大量化學(xué)感受器,比如口腔中有大量味覺受體使得人體能感知到食物的味道,鼻腔有多種嗅覺受體使人能感受到環(huán)境中的氣味和食物的氣味。除了上呼吸道,人體整個(gè)消化道(包括口腔)表面都分布有大量的化學(xué)感受器,使得腸道能識(shí)別人體攝入的營養(yǎng)成分。 上皮細(xì)胞中的感受器不僅是人體消化系統(tǒng)的重要成分,也是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。這些感受器具有雙重功能,識(shí)別營養(yǎng)的化學(xué)感受器不僅能識(shí)別營養(yǎng)同時(shí),還能識(shí)別病原,而識(shí)別微生物的模式識(shí)別受體不僅能識(shí)別微生物,同時(shí)也能識(shí)別營養(yǎng)。 例如:小腸上皮表面的TRPM5受體,不僅能識(shí)別苦、甜和鮮,在寄生蟲感染免疫的起始中也發(fā)揮著重要作用。而上皮細(xì)胞中識(shí)別微生物的受體如TLR-2和TLR-4也能被飽和脂肪酸激活。 除了上皮細(xì)胞感受器,多種免疫細(xì)胞同時(shí)也具有代謝能力,比如巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和腸黏膜T細(xì)胞。 在飲食過量或營養(yǎng)過剩的情況下,上皮細(xì)胞表面的感受器都被挪用來識(shí)別營養(yǎng)成分,甚至原本用來識(shí)別微生物的受體表位也被營養(yǎng)信號(hào)占據(jù)。也就是說,飲食過量營養(yǎng)過剩情況下,消化系統(tǒng)會(huì)不僅會(huì)占有原本是消化免疫共用的資源,還會(huì)挪用原本屬于免疫系統(tǒng)的資源,從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)資源減少,負(fù)擔(dān)加重甚至出現(xiàn)代謝性炎癥。 日常生活中,想必大家深有體會(huì)。在急性感染時(shí),病人往往會(huì)食欲不振,這種情況下人體正通過抑制消化而把資源傾斜給免疫系統(tǒng),以此提高免疫,所以這種情況下簡單清淡的食物更有助于康復(fù)。因此食與心溫馨提示:要想免疫好,千萬不要吃太飽。 ②營養(yǎng)過量擾亂脂肪組織增加炎癥水平 一些免疫細(xì)胞可執(zhí)行代謝功能,而一些代謝細(xì)胞同樣可調(diào)節(jié)免疫,比如脂肪細(xì)胞。脂肪細(xì)胞不僅在能量儲(chǔ)存中發(fā)揮重要作用,對人體免疫同樣具有重要影響。 現(xiàn)代社會(huì),肥胖已經(jīng)成為一種社會(huì)問題,越來越多人受超重困擾。與體重正常的個(gè)體相比,肥胖個(gè)體往往擁有更多的脂肪細(xì)胞,其脂肪細(xì)胞個(gè)頭也更大。更可怕的是,這些脂肪細(xì)胞并不會(huì)乖乖地儲(chǔ)存脂肪,還能不斷削弱肥胖個(gè)體的免疫力,引起低水平非感染的慢性炎癥[2]。 現(xiàn)代人肥胖的主要原因往往是攝入營養(yǎng)過量而消耗過少,即長期處于能量順差狀態(tài)。長期營養(yǎng)過量不僅會(huì)干擾代謝,還會(huì)引起慢性炎癥:
三.共生微生物簡單化導(dǎo)致黏膜屏障功能減退 從農(nóng)業(yè)社會(huì)進(jìn)入工業(yè)社會(huì),人類變化最大的并不是自身基因,而是其共生微生物。與現(xiàn)代化生活相伴的是現(xiàn)代社會(huì)人類微生物的趨同進(jìn)化,與農(nóng)業(yè)社會(huì)及之前的祖先相比,現(xiàn)代人的共生微生物種類和多樣性明顯降低。而共生微生物這些改變即便沒有致病,也會(huì)導(dǎo)致黏膜屏障功能減弱[3]。 ①現(xiàn)代化飲食改變腸道微生物降低腸道黏膜屏障功能。 隨著工業(yè)化的發(fā)展,世界上不同國家和地區(qū)紛紛改變了原有的傳統(tǒng)飲食,而朝著類似的方向改變。其主要特點(diǎn)為:大量簡單糖、高比例精制碳水化合物(如精米白面),高比例脂肪;加工食品和速食為主,自然食品為輔,和極少量真正的發(fā)酵食品。 這僅僅是食物入口之前的變化,進(jìn)入消化道后,食物中添加劑和殺蟲劑殘存更可對腸道微生物造成巨大影響。現(xiàn)代化的飲食導(dǎo)致了腸道微生物種類和多樣性降低,從而擾亂了腸道黏膜屏障的生物屏障層,導(dǎo)致黏膜免疫能力降低。 ②現(xiàn)代生活環(huán)境和生活習(xí)慣改變皮膚及氣道菌群導(dǎo)致屏障功能減退。 現(xiàn)代兒童越來越多通過剖腹產(chǎn)方式出生,一開始接觸的是空氣中的微生物而非母體產(chǎn)道微生物;出生后也大都生活在非常潔凈的室內(nèi)空間中,幾乎沒有機(jī)會(huì)充分接觸泥土和自然環(huán)境中的微生物;長大后頻繁使用各種日化產(chǎn)品,長時(shí)間伏案學(xué)習(xí),經(jīng)常服用各種消炎藥物。這些生活方式、生活環(huán)境和生活習(xí)慣的改變會(huì)導(dǎo)致皮膚和氣道微生物的改變。 腸道、皮膚和氣道等黏膜屏障共生微生物的簡單化意味著這些部位共生微生物拮抗病原微生物能力的降低,意味著與祖先相比,黏膜免疫屏障功能減退。 四.黏膜屏障功能減退導(dǎo)致第二和第三道防線超負(fù)荷運(yùn)行 黏膜免疫屏障的功能減退使得人體第一道免疫防線防御力降低,導(dǎo)致病原微生物和異物更容易入侵體內(nèi),從而明顯加大第二和第三道防線的工作負(fù)擔(dān)。而長期超負(fù)荷工作的免疫細(xì)胞,即便沒有過勞死,也時(shí)常忙中出錯(cuò),從而引發(fā)各種健康問題。 黏膜屏障功能減退的最典型例子便是腸漏。 在腸漏系列,食與心詳細(xì)介紹過人體大多數(shù)疾病與腸漏的關(guān)系。腸漏發(fā)生時(shí),外來有害成分(如細(xì)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素)源源不斷進(jìn)入體內(nèi),免疫細(xì)胞加速召集、分化和增殖,但依然無法完全應(yīng)對,從而出現(xiàn)慢性炎癥乃至系統(tǒng)炎癥;許多腸腔內(nèi)原本無害的成分進(jìn)入體內(nèi)后也會(huì)引起嚴(yán)重的免疫反應(yīng)甚至自免疫疾病;腸漏不僅影響腸道,同時(shí)還可損傷全身其他器官,破壞氣道屏障、皮膚屏障和血腦屏障等其他屏障功能。 我們都知道,當(dāng)屋頂裂縫漏雨時(shí),最好的方法是修補(bǔ)好外頂?shù)牧芽p,而不是單純增加防水層,更不是用盆子接水;只有前者才能真正解決問題,后兩者會(huì)讓屋里的人疲于奔命,挪用其他任務(wù)時(shí)間來減輕漏水對室內(nèi)的破壞。 人體免疫系統(tǒng)同樣,黏膜免疫屏障破損如腸漏時(shí),免疫系統(tǒng)需要應(yīng)對源源不斷進(jìn)入的異常成分,免疫負(fù)擔(dān)急劇增加;只有修復(fù)好黏膜屏障缺損,才能減輕人體第二和第三道免疫防線的負(fù)擔(dān),從而恢復(fù)正常免疫;而不顧屏障缺損,單純在內(nèi)部通過激素和藥物修修補(bǔ)補(bǔ),人體依然需要分配大量資源來應(yīng)對漏進(jìn)來的異常成分,免疫系統(tǒng)仍然超負(fù)荷運(yùn)行,無法恢復(fù)正常狀態(tài);只有修復(fù)好黏膜屏障缺損,才能減輕人體第二和第三道免疫防線的負(fù)擔(dān),從而恢復(fù)正常免疫。 更明確地說,單純通過吃抗過敏藥、免疫抑制藥或者消炎藥,只不過暫時(shí)緩解減輕癥狀,而不能恢復(fù)正常免疫,治愈各種過敏、自免疫和慢性炎癥性疾病。 |
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