三叉自主神經頭痛是一類陣發(fā)性、波動性、單側性頭痛，位于眼眶部、前額部、顳部，伴隨同側自主神經功能障礙（流淚，球結膜充血）為特征的原發(fā)性頭痛。在2013年國際頭痛分類３β版中，三叉自主神經性頭痛首次作為獨立頭痛類型出現(xiàn)，包括叢集性頭痛、陣發(fā)性半側顱痛、短暫單側神經痛樣頭痛、連續(xù)性半側顱痛、可能三叉自主神經性頭痛，其鑒別要點主要是發(fā)作時限，有無偏頭痛樣癥狀，及對吲哚美辛的反應性。連續(xù)性半側顱痛首次被歸類于三叉自主神經性頭痛中，而不再作為其他原發(fā)性頭痛診斷。

1988年以前，叢集性頭痛與偏頭痛均屬于血管性頭痛。1988年以后，第１版國際頭痛分類第一次將叢集性頭痛與偏頭痛獨立歸類。2005年第2版國際頭痛分類將叢集性頭痛、陣發(fā)性偏側顱痛、短暫伴結膜充血和流淚的單側神經痛樣頭痛（SUNCT）歸為一類，命名為“叢集性頭痛及三叉自主神經性頭痛”，以偏側頭痛及同側顱面部自主神經癥狀為特征。

2013年國際頭痛學會推出國際頭痛分類３β版，其中不再將叢集性頭痛作為與三叉自主性頭痛并列的頭痛類型，代之以“三叉自主神經性頭痛”，包括①叢集性頭痛、②陣發(fā)性半側顱痛、③短暫單側神經痛樣頭痛、④連續(xù)性半側顱痛、⑤可能三叉自主神經性頭痛，其鑒別要點主要是發(fā)作時限，有無偏頭痛樣癥狀，及對吲哚美辛的反應性。三叉自主神經性頭痛是一類偏側發(fā)生，具有明顯副交感自主神經特征的頭痛，其自主神經癥狀可于頭痛同側或頭痛對側發(fā)生，反映人類三叉———副交感反射的激活。三叉自主神經性頭痛的發(fā)病機制分“中樞性假說”和“周圍性假說”兩種。功能影像學研究發(fā)現(xiàn)本類頭痛發(fā)作時可見下丘腦激活，下丘腦刺激可作為治療手段，證實下丘腦后部為三叉自主神經頭痛的關鍵區(qū)域。下丘腦后部可調控顱面部疼痛，下丘腦激活也可見于其他頭痛類型，提示該區(qū)域在不僅可觸發(fā)三叉自主神經性頭痛，也可能在疼痛終止中起作用。

一、三叉自主性頭痛的分類及診斷(３β版)

1.叢集性頭痛

叢集性頭痛包括復發(fā)性叢集性頭痛和慢性叢集性頭痛。主要表現(xiàn)為單側眼眶，眶上，顳部或這些部位任意組合位點的疼痛，持續(xù)15～30min。發(fā)作頻率從隔日一次到每天八次不等。疼痛與同側結膜充血，流淚，鼻塞，流涕，額面部出汗，瞳孔縮小，上瞼下垂和／或眼瞼水腫和／或伴有坐立不安或煩躁有關。

■Ａ為至少５次發(fā)作符合標準Ｂ～Ｄ；

■Ｂ為嚴重或非常嚴重的單側眼眶，眶上和/或顳部疼痛，持續(xù)15～180min（若未治療）；

■Ｃ為符合以下一條或兩條，即（１）單側頭痛至少伴有以下一項癥狀或體征，即ａ為結膜充血和/或流淚；ｂ為鼻塞和/或流涕；ｃ為眼瞼水腫；ｄ為額面部出汗；ｅ為額面部潮紅；ｆ為耳悶脹感；ｇ為瞳孔縮小和/或上瞼下垂；（２）坐立不安或煩躁；

■Ｄ為發(fā)作頻率在隔日１次到每日８次之間，有超過一半的時間發(fā)作；

■Ｅ為不能歸因于其他疾病。

2.陣發(fā)性半側顱痛的診斷標準

■Ａ.為至少２０次發(fā)作符合標準Ｂ～Ｄ；

■Ｂ.為伴眼眶，眶上，顳部的重度單側頭痛，持續(xù)２～３０?。恚椋?；

■Ｃ.為至少伴有以下顱自主癥狀或體征之一，同時伴有同側頭痛：(１)結膜充血和/或流淚；(２)鼻塞和/或流涕；(３)眼瞼水腫；(４)額面部出汗；(５)額面部潮紅；(６)耳悶脹感；(７)瞳孔縮小和/或上瞼下垂；

■Ｄ.為發(fā)作頻率超過每天５次占一半的時間；

■Ｅ.為治療劑量的吲哚美辛可完全預防發(fā)作；

■Ｆ.為不能歸因于其他疾病。

3.短暫單側神經痛樣頭痛

短暫單側神經痛樣頭痛包括短暫伴結膜充血和流淚單側神經痛樣頭痛（SUNCT）和短暫單側神經痛樣頭痛伴自主顱神經癥狀（SUNA），后者為新增加的亞型。SUNCT結膜充血或流淚癥狀同時出現(xiàn)，SUNA可出現(xiàn)結膜充血或流淚癥狀中的一種，但不會同時出現(xiàn)。SUNCT和SUNA通常是觸發(fā)的，沒有不應期，這與三叉神經痛形成對照，它通常在每次發(fā)作后都有不應期。

■Ａ為至少20次發(fā)作符合標準Ｂ～Ｄ；

■Ｂ為伴眼眶，眶上，顳部和/或其他三叉神經分布部位的中度或重度單側頭痛，持續(xù)1～600ｓ的單一刺痛，連串刺痛或鋸齒波模式的刺痛；

■Ｃ為至少伴有以下顱自主癥狀或體征之一，同時伴有同側頭痛：①結膜充血和/或流淚；②鼻塞和/或流涕；③眼瞼水腫；④額面部出汗；⑤額面部潮紅；⑥耳悶脹感；⑦瞳孔縮小和/或上瞼下垂；

■Ｄ為當疾病活躍時，發(fā)作頻率至少超過一天中的一半時間；

■Ｅ為不能歸因于其他疾病。

4.連續(xù)性半側顱痛

連續(xù)性半側顱痛在國際頭痛分類３β版被分類在三叉自主神經性頭痛中，以前包含在其他頭痛疾病中，實際上該頭痛是否屬于三叉自主神經性頭痛一直存在爭議。有學者認為連續(xù)性半側顱痛對吲哚美辛的反應性證實其應為不同于三叉自主神經性頭痛的另一種頭痛。也有學者認為，連續(xù)性半側顱痛主要表現(xiàn)為陣發(fā)性、波動性、單側鎖定性頭痛，位于眼眶部、前額部、顳部，伴隨同側自主神經功能障礙（流淚，球結膜充血），這些都與三叉自主神經頭痛類似。此外，與陣發(fā)性半側顱痛類似的對吲哚美辛的反應性，提示二者具有相同的核心病理生理機制。疼痛通常是單側的，畏光，畏聲等偏頭痛癥狀通常出現(xiàn)在連續(xù)性半側顱痛中。

其診斷標準：

■Ａ為單側頭痛符合標準Ｂ～Ｄ；

■Ｂ為持續(xù)超過３個月，逐漸加重的中重度疼痛；

■Ｃ為符合以下一條或兩條，即①至少伴有以下癥狀或體征之一，同時伴有同側頭痛，即：ａ為結膜充血和/或流淚；ｂ為鼻塞和/或流涕；ｃ為眼瞼水腫；ｄ為額面部出汗；ｅ為額面部潮紅；ｆ為耳悶脹感；ｇ為瞳孔縮小和/或上瞼下垂；②坐立不安或煩躁，或運動后疼痛加?。?/span>

■Ｄ為對吲哚美辛的治療劑量有反應；

■Ｅ為不能歸因于其他疾病。

二、三叉自主神經性頭痛的治療

1.叢集性頭痛的治療

叢集性頭痛的治療分終止性治療及預防性治療２類。終止性治療包括吸氧（100％純氧），曲普坦類藥物（蘇馬曲普坦6ｍｇ皮下注射）、經鼻給予蘇馬曲普坦（20ｍｇ）或佐馬曲普坦（5ｍｇ）、麻醉劑及經鼻給予利多卡因。叢集期可給予皮質激素（口服強的松片60～100ｍｇ/ｄ，或靜脈注射甲基強的松龍250～500mg/ｄ，逐漸減量）。預防性治療可減少發(fā)作頻率，促進發(fā)作終止，包括維拉帕米（至少240ｍｇ/ｄ）、甲基麥角新堿（0.4～1.2mg/ｄ）、托吡酯（100～200mg/ｄ）及碳酸鋰（800～1600mg/ｄ）。蝶腭神經節(jié)刺激是一項很有前景的治療叢集性頭痛的方法。雖然并非所有的患者均能從該治療中受益，但由于其無創(chuàng)性及大部分患者有效，對難治性叢集性頭痛患者不失為一線治療方法。其預防頭痛發(fā)作的起效時程約為數周倒數月，提示該效應可能與大腦的可塑性相關。深部腦刺激、眶上神經刺激也被用于難治性叢集性頭痛的治療。

2.其他三叉自主神經性頭痛的治療

吲哚美辛（75～150ｍｇ/ｄ）可預防陣發(fā)性半側顱痛的發(fā)作。SUNCT和SUNA為短暫持續(xù)的重度原發(fā)性頭痛，急性期治療通常不太有效，因為其發(fā)作期通常都很短。短時間靜脈注射利多卡因（１～４ｍｇ/kg/ｈ）可減少SUNCT急性期發(fā)作。拉莫三嗪（100～300ｍｇ/ｄ）可預防SUNCT發(fā)作。加巴噴丁（800～2700ｍｇ/ｄ），托吡酯（50～300ｍｇ/ｄ），和卡馬西平（200～1600ｍｇ/ｄ）也可作為預防性發(fā)作的選擇。對于藥物耐受性SUNCT和SUNA，包括三叉神經和Gasserian神經節(jié)燒蝕術，三叉神經微血管減壓術，神經刺激技術的作用也在探索中。