2019年最新版《中國慢性乙型肝炎防治指南》以“強(qiáng)效低耐藥”為原則，將恩替卡韋(ETV)、富馬酸替諾福韋酯(TDF)和富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)作為慢乙肝抗病毒治療的一線推薦藥物。

在有多種可供選擇的抗病毒藥物情況下，如何選擇適合長期治療的藥物，不僅需要考慮藥物療效，還要根據(jù)患者自身身體狀況和經(jīng)濟(jì)狀況等多方面綜合考量，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。

一、藥效對(duì)比

▲大三陽患者使用療效

▲小三陽患者使用療效

1.恩替卡韋（ETV）

恩替卡韋適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

大量研究數(shù)據(jù)顯示，采用恩替卡韋治療可強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制，改善肝臟炎癥，安全性較好，長期治療可改善乙型肝炎肝硬化患者的組織學(xué)病變，顯著降低肝硬化并發(fā)癥和肝細(xì)胞癌的發(fā)生率，降低肝臟相關(guān)和全因病死率。

在初治慢性乙型肝炎患者中，恩替卡韋治療5年的累積耐藥發(fā)生率為1.2%。

但體外毒理和動(dòng)物試驗(yàn)顯示，妊娠期大劑量應(yīng)用恩替卡韋有導(dǎo)致突變、出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。所以，如繼續(xù)妊娠，建議更換為TDF繼續(xù)治療。

2.富馬酸替諾福韋酯（TDF）

富馬酸替諾福韋酯，每片300 毫克，該藥物的出現(xiàn)使乙肝病毒的耐藥性問題得到極大改觀，且表現(xiàn)出良好的抗病毒效果，臨床研究TDF保持8年零耐藥的記錄。

然而，TDF具有一定腎毒性，長期使用會(huì)產(chǎn)生輕微腎損傷和降低骨密度風(fēng)險(xiǎn)。因此，不適合腎功能不全和骨質(zhì)疏松患者。

3.富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）

富馬酸丙酚替諾福韋于2016年被美國FDA和日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，2017年獲得歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)，2018年中國國家藥品監(jiān)督管理局也批準(zhǔn)該藥上市。

長期服用TDF可能會(huì)造成腎臟和骨密度的損傷，而TAF很好的克服了TDF最大的缺點(diǎn)，TAF做到了幾乎無腎毒性與更好的骨骼安全性，降低了骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。

且根據(jù)TAF的三期研究的96周療效和安全性結(jié)果顯示：TAF在保持較高病毒抑制率的情況下，沒有發(fā)現(xiàn)耐藥。

此外，藥效方面，TAF 25mg≈TDF 300mg，十分之一劑量的TAF就能達(dá)到和前輩TDF相同的藥效。

二、藥價(jià)對(duì)比

一直以來，乙肝藥物昂貴的價(jià)格也是導(dǎo)致乙肝患者無法得到良好治療的重要因素?？梢哉f，乙肝患者不僅要長期與慢性乙肝病毒抗?fàn)?，還要承擔(dān)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

隨著國家政策的實(shí)施，藥物可及性已經(jīng)得到了很大的改觀。2019年9月24日，國家“4+7”帶量試點(diǎn)擴(kuò)面聯(lián)盟地區(qū)藥品集中采購申報(bào)信息公開大會(huì)召開，聯(lián)盟地區(qū)恩替卡韋最低價(jià)0.182元/片，替諾福韋最低價(jià)0.299元/片。

▲聯(lián)盟地區(qū)恩替卡韋價(jià)格

▲聯(lián)盟地區(qū)替諾福韋價(jià)格

2019年11月28日，丙酚替諾福韋片(TAF)被納入2019年國家醫(yī)保目錄乙類藥品范圍，TAF降價(jià)了！從1180元降價(jià)到539.4元/25mg*30片。

不過每個(gè)人情況不同，要想最大的發(fā)揮藥物療效，患者朋友們還需要在醫(yī)生正確指導(dǎo)下服用，不要擅自盲目用藥。