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“通敵”的Duffy血型

 昵稱68472137 2020-03-14
“通敵”的Duffy血型

今天的故事需要大家的一點耐心。
在漫漫歷史長河中，對人類文明造成極大威脅的疾病有4種：梅毒、瘧疾、精神分裂癥和狂躁-抑郁癥。我們知道，哥倫布在發(fā)現(xiàn)新大陸的同時，也帶回了梅毒，帶去的天花則讓美洲印第安人的數(shù)量減少了90%。
在抗生素出現(xiàn)之前，人們嘗試用各種方式治療梅毒，包括放血、熏蒸、火烙、水銀、鉛液、砒霜——這在我們的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中叫“以毒攻毒”，其效果當然可想而知。十九世紀到二十世紀中期，美國80%的神經(jīng)性梅毒患者在4年內(nèi)死亡，其導(dǎo)致的麻痹性癡呆占所有精神病醫(yī)院收治患者的20%。


1887年，維也納的神經(jīng)精神病學(xué)家朱利葉斯·瓦格納·賈雷格（Julius Wagner-Jauregg）認為發(fā)熱可以治療神經(jīng)性梅毒所致的麻痹性癡呆。為了誘導(dǎo)發(fā)熱，他給患者注射松節(jié)油、結(jié)核菌素、水銀，還有沙門氏菌。1917年，在經(jīng)歷30年的嘗試與失敗之后，瓦格納·賈雷格注意到瘧疾可以帶來持續(xù)性高熱，于是決定用感染了間日瘧原蟲（較惡性瘧輕微）的患者血液來治療神經(jīng)性梅毒。


聽起來有些匪夷所思，但看起來他似乎的確成功了。瓦格納·賈雷格因此獲得了1927年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎——在一個堅決反對他獲獎的諾獎評審委員退休后。
感染瘧疾引起的發(fā)熱對神經(jīng)性梅毒是否有效，至今仍無定論，因為神經(jīng)性梅毒病情反復(fù)多變；因為能夠承受瘧疾感染治療的患者本身病情較輕；還因為當時尚無規(guī)范的盲法、對照的臨床研究理念與方法。
這是個很有意思的話題，但并不是這個故事的重點。
重點是，到1932年，人們發(fā)現(xiàn)，使用間日瘧原蟲治療神經(jīng)性梅毒，其療效具有明顯的人群差異：對非洲裔美國人無效。
這一現(xiàn)象的原因是：非洲裔美國人對間日瘧原蟲有抵抗力。
更準確地說，是非洲裔美國人的紅細胞對間日瘧原蟲有抵抗力——我們知道，瘧疾的癥狀及病理主要由瘧原蟲侵入并破壞紅細胞所致。


人們進一步發(fā)現(xiàn)，在西非基本無間日瘧發(fā)生，但從西非返回的歐洲人卻感染了間日瘧。
顯然，高加索人群的紅細胞對間日瘧原蟲并無抵抗力。
原因就在紅細胞上。
故事講到這里，主角也該登場了。
1950年在倫敦醫(yī)學(xué)院，一個多次接受輸血的男性血友病患者發(fā)生了輸血反應(yīng)，輸血醫(yī)師瑪麗.卡特布什.克魯克斯頓(Marie Cutbush Crookston)報道了這個病例并發(fā)現(xiàn)了一種新的血型抗原抗體。


這種新血型就以這個患者的名字命名——Duffy血型。
Duffy血型的抗原以Duffy的最后兩個字母命名：Fy，主要有兩種抗原：Fya和Fyb。以紅細胞上攜帶這兩種抗原的情況，Duffy血型可以分為Fy（a+b-）、Fy（a-b+）、Fy（a+b+）和Fy（a-b-）。
Fy抗原的免疫原性比Kell血型的K抗原要弱40倍，F(xiàn)y抗體引起的新生兒溶血病比較少見，表現(xiàn)也較輕微。
Duffy血型的分布具有顯著的地域-人群特點，特別是Fya和Fyb兩種抗原均缺失的Fy（a-b-）。
Fy（a-b-）在高加索人群中極其罕見，在東亞人群中基本沒有，但在非洲裔人群中則為68%。


這跟不同人群對間日瘧的抗性有關(guān)聯(lián)么？
1975年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的路易斯.米勒（Louis Miller）博士找來了17位志愿者，11個黑人和6個白人，讓他們接受攜帶有間日瘧原蟲的蚊子的叮咬。
結(jié)果，只有5位黑人志愿者沒有感染瘧疾，他們的Duffy血型都是Fy（a-b-）。
隨后廣泛而深入的研究表明，Duffy血型Fy抗原是間日瘧原蟲結(jié)合紅細胞的受體，Fy（a-b-）個體的紅細胞上沒有Fy抗原，因此，對于間日瘧具有天然的免疫力。


在瘧疾高流行的非洲，進化和自然選擇的壓力讓Fy（a-b-）的分布遠高于其他地區(qū)；而由于人群的遷徙流動，這一表征又體現(xiàn)在世界上不同人群及后裔中。
這就是“瘧疾的內(nèi)應(yīng)”——Duffy血型的故事。

來源：上海市血液中心

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