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新冠肺炎患者到底是否會產(chǎn)生抗體?

 方坤若水 2020-03-14
關(guān)鍵詞:新型冠狀病毒;抗體;免疫;preprint

最近一則關(guān)于“ 我朋友老公哥倫比亞大學(xué)博士,在北卡開診所的,她說了一些美國醫(yī)生之間的討論:。。?!痹谂笥讶?nèi)傳遞。我們每個人都收到不下3次問詢。該言論認(rèn)為新冠肺炎會和乙型肝炎病毒和HIV一樣出現(xiàn)無抗體攜帶者,需要終身治療。。。
因其表述缺乏最基本的病毒免疫知識,亦無任何科學(xué)研究依據(jù),所以根本不值得重復(fù)及批駁。

但卻引起我們的好奇:新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)導(dǎo)致了蔓延全球的新型冠狀病毒?。–OVID-19),患者抗體情況到底怎么樣?

正好昨天medRxiv上剛剛在線一篇新冠肺炎患者血清學(xué)研究論文,題目是“A preliminary study on serological assay for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in 238 admitted hospital patients”,完成單位是“General Hospital of Central Theater Command of PLA”。
對于這篇非常重要而及時的研究論文,我們第一時間做了解讀。



研究方法

共入組238例實驗室確診或者臨床疑似SARS-CoV-2感染的住院患者,入組時間是2020年2月6日到14日。
所有患者均應(yīng)用RT-PCR對咽拭子標(biāo)本做了核酸檢查。其中153例呈現(xiàn)陽性而診斷為實驗室確診病例,另外85例檢查陰性但滿足臨床診斷條件而診斷為臨床疑似病例。
同時入組70例非新冠肺炎的住院患者和50例健康人群作為對照。
對于新冠肺炎抗體的檢測采用ELISA方法檢測針對其N蛋白的IgM和IgG抗體。


主要結(jié)果

1,患者的人口學(xué)特征和臨床表現(xiàn)。
如表1所示。
患者年齡中位數(shù)為55歲,138例(55%)為男性。
其中有26.5%合并高血壓、10.5%合并糖尿病、10.1%合并心血管病。
患者發(fā)病時最常見的臨床表現(xiàn)為:發(fā)熱(86.6%)、干咳(53.8%)和乏力(32.8%)。
52.5%患者淋巴細(xì)胞比值低于正常范圍。98.7%的患者顯示毛玻璃不透明和/或斑駁的陰影。
(表1)

2,抗體陽性率
如圖1所示194例患者血清中檢測到抗體(IgM和/或IgG),占81.5%。遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于核酸檢測64.3%的陽性率。
其中實驗室確診病例組抗體陽性率為83.0%,臨床疑似病例組抗體陽性率為78.8%,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
(圖1)

3,抗體檢測特異性
對70例非新冠肺炎的住院患者和50例健康對照者進(jìn)行血清學(xué)抗體檢查時發(fā)現(xiàn),4例住院患者抗體陽性(1例IgG/IgM均陽性,2例IgM陽性,1例IgG陽性)。健康對照者中無陽性發(fā)現(xiàn)。結(jié)果見圖1A所示。

4,抗體與病程的關(guān)系
如表2和圖2所示。根據(jù)癥狀出現(xiàn)的時間,分別檢查抗體和核酸。
在根據(jù)收集測試樣品的日期將患者按疾病的不同階段(癥狀出現(xiàn)后0-5天、6-10天、11-12天、13-15天、大于16天)分層后分析,結(jié)果表明:在最初出現(xiàn)癥狀后的前五天內(nèi)抗體陽性率非常低,然后陽性率逐漸增高。發(fā)病第11天及以后,抗體陽性率從不到50%躍升至80%以上。這一規(guī)律與SARS感染一致。
仔細(xì)看表2,第14天、16天、18天和19天,IgG或IgM抗體出現(xiàn)了100%陽性。
相反,病毒RNA的陽性率在癥狀最初發(fā)作后的前11天保持在60%以上,然后迅速下降(表2,表3)。

(表2)

(圖2)

(表3,表4)


結(jié)果小結(jié):
1,總體檢測陽性率
在未區(qū)分檢測時間的情況下,總體上81.5%新冠肺炎患者血清中檢測到抗體,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于核酸檢測64.3%的總體陽性率;
2,抗體水平與病程的關(guān)系
發(fā)病第11天及以后,新冠肺炎抗體陽性率從不到50%躍升至80%以上;相反,病毒RNA的陽性率在癥狀最初發(fā)作后的前11天保持在60%以上,然后迅速下降。
3,某些時間段檢測的患者抗體均為陽性
新冠肺炎患者血清中抗體陽性比例早期低,逐漸增高到100%陽性;但后期出現(xiàn)了極少數(shù)患者血清抗體陰性,作者未做解釋。
這一結(jié)果是對在傳遞的謠言的直接批駁。新冠肺炎患者不僅有抗體,并且某些時間段100%抗體陽性。
4,5.71%(4/70)的非新冠肺炎住院者抗體檢查陽性。
作者未做解釋。猜測可能與檢測手段的特異性有關(guān);也許是這些住院者是隱匿感染。但是健康人群檢查抗體全部為陰性。


結(jié)  論

在首次出現(xiàn)癥狀后的第11天之前,核酸檢測對于確認(rèn)病毒感染很重要;血清學(xué)檢測的結(jié)合可以大大提高診斷效率。此后,病毒感染的診斷應(yīng)主要取決于血清學(xué)檢測。


相關(guān)研究
對于新冠肺炎患者的抗體可以維持多長時間,目前肯定還沒法給出任何研究結(jié)果,不過我們可以從SARS患者的研究中得到參考。如下:

冠狀病毒抗體究竟可以維持多長時間?

【柳葉刀】康復(fù)病人血漿作為COVID-19潛在療法的探討

編者按:

盡管這項課題的設(shè)計簡單,但卻有非常好的臨床價值,解決了臨床亟需的問題。

盡管作者的本意是為了提供診斷新冠肺炎的方法,但這項研究卻回答我們最開始提出的抗體問題:超過80%的新冠肺炎患者體內(nèi)產(chǎn)生有抗體

這個結(jié)果也為另外一件事情提供了解決方案。

最近看到一則新聞,說單位不給早期感染卻未確診的醫(yī)務(wù)人員提供新冠肺炎感染證明。理由是他們的核酸檢查陰性。我覺得這是假新聞,因為醫(yī)務(wù)人員在缺少防護的情況治病救人而感染,卻得不到關(guān)懷,這令人痛心。

現(xiàn)在有了抗體檢測,也同樣能夠證明這些申報的醫(yī)務(wù)人員確實感染過(有抗體)或者感染新冠肺炎的證據(jù)暫時不足(抗體陰性)。

進(jìn)一步研究,可以如之前針對SARS感染醫(yī)務(wù)人員一樣的設(shè)計,每年都提取這個康復(fù)人群的血清,檢查抗體情況。這個就留給我們的醫(yī)生讀者朋友來解決了。好課題拿走,不謝。

新冠肺炎目前是臨床科研的藍(lán)海,有太多類似的有臨床意義而又容易完成的課題。

期待下一次我們解讀的就是您的研究。

歡迎入群討論。

順便幫美國的朋友們打個廣告,他們有一組專門做“新冠肺炎本土潤色的美國生物醫(yī)學(xué)家”,并且已經(jīng)修改了幾十篇這方面的研究論文。有非常好的經(jīng)驗和很高的潤稿水平。為表達(dá)對疫區(qū)醫(yī)生的敬意,及支持新冠肺炎研究,現(xiàn)在對這個領(lǐng)域的研究者給予很大的優(yōu)惠。

新冠肺炎論文、疫區(qū)一線醫(yī)生,SCI論文潤色一律優(yōu)惠 (附編輯信息)

祝大家都有收獲。


資料來源:
https://www./content/10.1101/2020.03.06.20031856v1

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