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新型冠狀病毒肺炎重癥患者的管理

 rti2000tubuqi4 2020-03-10

自2019年12月以來,新型冠狀病毒肺炎(Novel Coronavirus Pneumonia, NCP)疫情今已波及全國各省、直轄市和地區(qū),已有27個國家和地區(qū)報告感染病例。截至到2020年2月7日24時,31個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市)和累計報告確診病例31 774例,其中重癥病例6101例,累計死亡722例,治愈出院2050例。同時發(fā)現(xiàn)疑似病例27 657例,并且尚在醫(yī)學(xué)觀察的密切接觸者189 660人[1]。更令人擔(dān)心的是,近幾日重癥病例持續(xù)增多,新增死亡病例數(shù)仍持續(xù)增加,這一現(xiàn)象對重癥醫(yī)學(xué)的干預(yù)和管理提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

一、重癥NCP的藥物治療

抑制病毒復(fù)制是控制病情發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。然而,目前沒有確認(rèn)有效的抗病毒治療方法。國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》推薦在可試用α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋基礎(chǔ)上,增加'或可加用利巴韋林'[2]。我們也注意到一些抗病毒治療的個案報道,如New Engl J Med報道瑞德西韋(Remdesivir)成功救治一例2019-nCoV肺炎病例[3],但相關(guān)的前瞻性多中心臨床研究尚在進行中,其治療價值尚需要等待臨床研究結(jié)果的證實。

病毒介導(dǎo)的器官損傷是藥物治療的另外一個靶點,如肺上皮細(xì)胞的保護,減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及阻止間質(zhì)纖維化?;谶@三方面,既往大量的研究報道[4,5,6,7],激素、烏司他丁[8]、雙黃連、血必凈以及參附注射液都被程度不一的用于臨床表現(xiàn)各異的重癥患者救治中。對于本次NCP以及肺外損害的療效,還沒有足夠的證據(jù)證明哪種藥物治療有效。當(dāng)然,這些藥物對機體的安全性已得到充分論證。是否加用上述藥物,目前主要依據(jù)臨床醫(yī)師個人的決策。

重癥患者一個重要的宿主特征是淋巴細(xì)胞絕對值的減少以及輔助性T淋巴細(xì)胞的比例降低[9,10],這可能與病毒介導(dǎo)免疫麻痹密切相關(guān)。調(diào)節(jié)機體免疫能力對這一病理生理過程是另一種藥物治療的嘗試,如每日靜脈注射丙種球蛋白20 g已成為較普遍的治療方案,粒細(xì)胞集落刺激因子的強化治療也有一定比例的應(yīng)用。治療價值同樣尚待足夠的病例數(shù)據(jù)進行客觀評價。

二、器官功能支持治療

病毒感染所致的直接后果是器官功能損傷。呼吸道是最常見的侵入途徑,因此最先累及的器官是肺。影像學(xué)上呈現(xiàn)彌漫性滲出性改變,呼吸功能主要是氧交換功能受到影響。此外,病毒侵入所誘導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)可能累及其他肺外器官,如循環(huán)系統(tǒng)、腎臟、胃腸道等。最新研究發(fā)現(xiàn),急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、循環(huán)衰竭、心動過速以及急性腎功能損傷(acute kidney injury,AKI)發(fā)生率從5%至30%不等[11]。現(xiàn)有資料顯示,重癥患者中接受機械通氣的比例高達90%,循環(huán)支持治療的比例為10%~30%,體外膜肺氧合治療的比例為5%~11%以及連續(xù)性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT)比例為5%~10%[11,12,13]。由此可見,器官功能支持手段已成為重癥患者治療的重要內(nèi)容,而且可能與病死率存在密切的關(guān)系。

三、重癥醫(yī)學(xué)資源管理

隨著疫情的發(fā)展,重癥患者越來越多,死亡人數(shù)逐日增加,這是疾病發(fā)生發(fā)展的基本規(guī)律。而可以改變的是對這些患者的救治過程,如重癥醫(yī)療的質(zhì)量,包括重癥專業(yè)醫(yī)護人員的數(shù)量、救治能力以及救治這些重癥患者的ICU床位數(shù)。重要的是重癥醫(yī)療的質(zhì)量與病死率之間關(guān)系密切。眾所周知,可用到的重癥醫(yī)療資源是重癥醫(yī)療質(zhì)量的重要影響因素。既往已有充分的研究證實,可利用ICU床位數(shù)[14]、ICU人力資源顯著影響重癥患者的病死率[15]。然而,在傳染性疾病突發(fā)流行期間,對重癥醫(yī)療資源的需求是否更高,尚未可知。在既往相似冠狀病毒感染突發(fā)流行期(如MERS病毒,SARS病毒),重癥醫(yī)療資源與患者病死率關(guān)系的相關(guān)研究中[16,17],重癥醫(yī)學(xué)資源的投入對患者病死率的影響并未得到應(yīng)有的關(guān)注。2020年1月29日,中國病理生理學(xué)會危重病醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會曾對參加救治的湖北省重癥醫(yī)療資源進行過初步分析:當(dāng)時全國支援湖北的應(yīng)急救援分隊有31支,其中27支應(yīng)急救援隊中,ICU醫(yī)師302名,護士986名;湖北省37個ICU共617個ICU床位,共投入ICU醫(yī)師436,護士1328名。粗略計算湖北省NCP重癥患者可得到的重癥醫(yī)學(xué)資源為ICU醫(yī)師738名,護士2314名。在普通的重癥監(jiān)護室,每個床位與ICU醫(yī)、護人員的比例分別為0.8、3.0。由于工作強度增加,傳染性疾病重癥患者所需要的醫(yī)師、護士數(shù)量更大。更為重要的是,在當(dāng)時確診的7711位患者中,重癥患者已高達1370名,即平均每2.22名重癥患者占有一張ICU病床;平均每一位重癥患者僅能得到約0.5位醫(yī)師、1.6位護士的重癥人力資源配置。這一結(jié)果提示,當(dāng)前的人力資源遠不能滿足NCP重癥患者救治的需要。當(dāng)然,什么比例的人力資源配置才能滿足傳染性重癥患者的救治需要,仍有待進一步研究。

四、結(jié)語

事實上,重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)誕生的第一天,就注定與災(zāi)難、瘟疫、戰(zhàn)爭和臨床醫(yī)療生命支持與救治密不可分。中國重癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展清楚地反映了這個專業(yè)在災(zāi)難中、在國家重大衛(wèi)生事件中的歷練與成長:2003年'非典'、2008年汶川地震、2015天津濱海爆炸……重癥醫(yī)師沖在第一線,從死神手中搶救患者并取得令人矚目的成績。2020年1月29日,中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會、中國醫(yī)師協(xié)會重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會、中國病理生理學(xué)會危重病醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會聯(lián)合向全國重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)同道發(fā)出一封'齊心協(xié)力,拯救生命,打贏 新型冠狀病毒肺炎阻擊戰(zhàn)的倡議書'。倡議書中這樣寫道:'凡為醫(yī)者,俠之大者,奉命于病難之間,受任于疫虐之際。國有難,招必歸,戰(zhàn)必勝!'

令人欣喜的是,國家已啟動一級響應(yīng),國家衛(wèi)生健康委員會已組織多批次省外重癥醫(yī)學(xué)資源加強湖北省NCP重癥患者的救治??梢灶A(yù)見疫情控制,尤其是病死率的降低將迎來曙光。

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