***維生素+腸道菌群：新型助眠佳品？

睡眠、維生素以及腸道菌群，看上去毫無關(guān)聯(lián)的詞語，卻存在著千絲萬縷的奇妙關(guān)系。有研究表明，健康人體內(nèi)存在著的 4 種腸道細(xì)菌能產(chǎn)生身體需要的 8 種維生素 B。其中 B5 可以先在大腦中形成輔酶 A，進(jìn)而形成乙酰膽堿，以影響睡眠狀況。而維生素 D 也是合成乙酰膽堿的必需物質(zhì)之一。

但奇怪的是，有時(shí)候服用維生素 B 和 D 補(bǔ)充劑可能并不能改善睡眠，甚至?xí)觿栴}。所以，這些物質(zhì)之間到底存在怎樣的關(guān)系呢？到底如何做才能讓我們擁有良好的睡眠質(zhì)量呢？

今天我們特別編譯了神經(jīng)學(xué)家 Stasha Gominak 博士關(guān)于維生素、腸道菌群和睡眠三者關(guān)系的訪談錄，并結(jié)合了當(dāng)前市場(chǎng)的助眠產(chǎn)品進(jìn)行了相關(guān)分析。希望該文能給大家?guī)硪恍╈`感和啟發(fā)。

1、維生素缺乏與睡眠障礙.

Gominak( 鉤敏)起初對(duì)維生素并不感興趣，但她對(duì)睡眠的研究非常著迷，她想弄清楚為什么那么多年輕人和一些病人存在睡眠問題，許多人還患有睡眠呼吸暫停綜合征（SAS）。

漸漸地，她發(fā)現(xiàn)一個(gè)明顯的現(xiàn)象，這些人中大多數(shù)沒有足夠的快速眼動(dòng)（REM）睡眠，可是沒有醫(yī)學(xué)假說來解釋其原因。

Gominak 說：“我對(duì)青少年和兒童做了大量的睡眠研究，其中絕大多數(shù)都是相對(duì)健康的人。他們沒有嚴(yán)重的睡眠呼吸暫停綜合征，但他們的深度睡眠都比正常情況下要少得多。

正常的深度睡眠會(huì)讓我們有自愈能力，緩解疲勞感，感覺良好。但這些人經(jīng)常抱怨感到疲憊，有的患有癲癇，有的每天都遭受頭痛的困擾，而這些都可能與我們每晚修復(fù)大腦的能力有關(guān)。

因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了他們沒有深度睡眠，所以就想試圖研究他們的睡眠和神經(jīng)問題。不幸的是，當(dāng)時(shí)我還在堅(jiān)持使用現(xiàn)有的設(shè)備——即用于呼吸暫停綜合征患者的持續(xù)氣道正壓通氣設(shè)備（CPAP），以及用于失眠癥患者的安眠藥，結(jié)果讓我和病人都很沮喪。

偶然地，我發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)年輕病人患有頭痛，看上去非常疲勞，經(jīng)測(cè)試發(fā)現(xiàn)，該病人完全沒有深度睡眠，還缺乏維生素 B12。于是，我開始檢查所有睡眠不正常的病人其體內(nèi) B12 水平，還測(cè)量了維生素 D 的水平。數(shù)據(jù)很明顯，每個(gè)人的維生素 D 含量都很低。這一結(jié)論還不足以讓人興奮，令人興奮的是，有許多文章顯示，腦干區(qū)域的維生素 D 受體控制著我們進(jìn)入和退出睡眠階段的能力。”Gominak 指出，維生素 D 已經(jīng)被證明可以調(diào)節(jié)動(dòng)物的冬眠，但維生素 D 對(duì)人類睡眠的具體影響還未被認(rèn)識(shí)到。

于是，Gominak 進(jìn)行了一項(xiàng)為期 2 年的研究，得出的結(jié)論是，不僅僅是睡眠呼吸暫停綜合征，許多類型的睡眠障礙都與維生素 D 缺乏有關(guān)。

而維生素 D 如此重要的原因或許是它和其它成分能合成乙酰膽堿，而乙酰膽堿是一種神經(jīng)遞質(zhì)，能讓我們正常地“癱瘓”。

當(dāng)然，維生素 D 和 B12 并不是影響睡眠的唯二營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

Gominak 的一位病人給她了一本詳細(xì)介紹維生素 B5（泛酸）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的書。

Gominak 承認(rèn)：“我對(duì)維生素不是很感興趣。”但她最終還是堅(jiān)持讀完了整本書。引起她興趣的是補(bǔ)充 B5 有助于改善風(fēng)濕病患者的睡眠質(zhì)量。

書中寫到：研究表明，當(dāng) B5 被阻斷時(shí)，患者在兩周內(nèi)會(huì)出現(xiàn) 4 種明顯的癥狀，即手腳發(fā)熱、步態(tài)怪異、腸胃問題和失眠。

所以，或許維生素 B5 對(duì)睡眠質(zhì)量也有一定影響。

那么，這是否意味著只要補(bǔ)充維生素就能改善睡眠呢？事情并沒有那么簡(jiǎn)單。

Gominak 和一些病人發(fā)現(xiàn)，“過量”服用維生素也會(huì)導(dǎo)致問題。

當(dāng)每天按照推薦劑量服用 400mg 的 B5 和一粒 B100 膠囊（一種含 8 種 B 族維生素的 B 族補(bǔ)充劑）時(shí)，疼痛程度和睡眠障礙會(huì)急劇上升。許多人抱怨感覺他們的睡眠周期“加速了”，醒了之后無法再入睡。

Gominak 說：“我意識(shí)到，服用推薦劑量的 B5 讓我的睡眠變得更糟了，所以我停止了服用 400mg 的 B5，減少了服用劑量，開始調(diào)整為 100mg 的 B5。”

一夜之間，她注意到一個(gè)明顯的變化，她的疼痛消失了，睡眠也改善了；同樣她讓病人改變劑量之后，他們也有相同改變。

所有這些都表明，我們對(duì)許多維生素的正確劑量還有很多不了解。更重要的是，在進(jìn)一步的研究中，她做出了一個(gè)假設(shè)，即 B 族維生素可能是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的。

她說：“你想想，那些在地上躺了 4 到 6 個(gè)月的動(dòng)物，比如熊，很明顯，它們不是每天都吃東西，但是它們每天都需要 B 族維生素，這意味著微生物組是維生素 B 的重要來源……

在 1980 年以前，就有對(duì) B 族維生素很好的科學(xué)研究，結(jié)論是 B 族維生素可以來源于體內(nèi)，體內(nèi)可以產(chǎn)生維生素 B1、B6、B5 和 C。

我一直在努力解釋，為什么我們的情況會(huì)變好，然后又變壞。也許他們?cè)谘a(bǔ)充維生素 D 的時(shí)候，會(huì)讓他們睡得更好，幫助他們身體進(jìn)行更多的修復(fù)。但是隨著他們身體修復(fù)更多，他們就會(huì)耗盡 B 族維生素的儲(chǔ)備。”

基于此，Gominak 推測(cè)，由于某種原因，病人的腸道細(xì)菌不能正常制造維生素 B，導(dǎo)致維生素 B 缺乏，所以僅僅添加維生素 D 不能解決這個(gè)問題。

她說：“我以為維生素 D 是細(xì)菌的生長(zhǎng)因子，當(dāng)我給細(xì)菌喂維生素 D 時(shí)，細(xì)菌會(huì)恢復(fù)，但它們沒有。”

正如 Gominak 解釋的那樣，研究表明：有 4 種腸道細(xì)菌（如雙歧桿菌和乳酸桿菌）產(chǎn)生 8 種 B 族維生素，而且這 4 種腸道細(xì)菌似乎是共生的，并且相互喂食這些 B 族維生素。

當(dāng)這 4 種細(xì)菌共同作用時(shí)，你就能獲得身體所需的所有 B 族維生素，而當(dāng)你有了這些適量的維生素時(shí)，你的睡眠也會(huì)得到優(yōu)化。

不幸的是，雖然我們現(xiàn)在知道血液中維生素 D 含量在 60~80mg/ml 之間是理想的，但我們?nèi)匀徊恢览硐氲?/span> B5 含量是多少。血液測(cè)量似乎也相當(dāng)不準(zhǔn)確，因?yàn)樗鼈儾荒芊从衬愕膬?chǔ)存量。

Gominak 說：“在研究 B5 時(shí)，還有一些非常奇特且有趣的地方：有一個(gè)'泵’將 α-硫辛酸、生物素和維生素 B5 從腸道中'泵出’，同樣，這個(gè)'泵’將 B5 '泵入’腦脊液。

當(dāng)它進(jìn)入頭部時(shí)，它又與其它成分結(jié)合形成輔酶 A，輔酶 A 幫助生成乙酰膽堿。

有一件事對(duì)我來說很神秘'為什么我的病人需要 100mg，而每本出版的書籍都說 400mg 是 B5 的正確劑量呢？’

顯然，我和我的病人不符合這一劑量。這可能表明，在大腦中存在的維生素 D 或許會(huì)以某種方式改變維生素 B5 的含量。”

2、乙酰膽堿的重要性.

正如 Gominak 所解釋的，在腎上腺中，B5 產(chǎn)生皮質(zhì)醇；在大腦中，B5 產(chǎn)生乙酰膽堿。首先 B5 與其它成分結(jié)合變成輔酶 A，而輔酶 A 是乙酰膽堿中乙?；墓w。

但是要想產(chǎn)生乙酰膽堿，B5 還不夠，還需要膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶，而該酶的產(chǎn)生與維生素 D 息息相關(guān)。

丘腦的網(wǎng)狀核內(nèi)有維生素 D 受體，維生素 D 與網(wǎng)狀激活系統(tǒng)有關(guān)，也就是大腦的睡眠-蘇醒部分。當(dāng)維生素 D 進(jìn)入細(xì)胞核時(shí)，就會(huì)表達(dá)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶。換句話說，維生素 D 是合成乙酰膽堿的必需成分之一。

當(dāng)然，你還需要原材料——膽堿，以產(chǎn)生足夠數(shù)量的乙酰膽堿。膽堿通常從動(dòng)物食品中獲得，蛋黃的含量最高。

這些物質(zhì)共同合成的乙酰膽堿有許多重要的功能。

首先，你的副交感神經(jīng)系統(tǒng)依賴于交感神經(jīng)。

許多研究表明，有睡眠障礙或其它疾病的人其交感神經(jīng)張力過高，進(jìn)而導(dǎo)致腎上腺素和去甲腎上腺素升高，這是壓力的表現(xiàn)。根據(jù) Gominak 的說法，交感神經(jīng)張力升高實(shí)際上可能是乙酰膽堿缺乏的結(jié)果。

更重要的是，乙酰膽堿可以幫助你在白天保持清醒，讓你在晚上進(jìn)入睡眠狀態(tài)。然而，很少有人在研究睡眠障礙時(shí)考慮到乙酰膽堿。

根據(jù) Gominak 的說法，一旦你的維生素 B 和 D 水平恢復(fù)正常，你的大腦就能夠開始修復(fù)由多年睡眠不足所造成的損害。

3、健康睡眠所需的微生物群落.

不過，Gominak 發(fā)現(xiàn)，當(dāng)你睡得越多，你所需要的 B 族維生素就越多。于是，這又回到了腸道菌群的話題上了。

Gominak 提到 2015 年的一篇論文，該論文認(rèn)為：擁有一個(gè)健康的腸道菌群，就是擁有一個(gè)能產(chǎn)生 8 種 B 族維生素的腸道菌群。為了優(yōu)化你的腸道菌群，還 建議：維生素 D 水平在 40ng/ml 以上，并服用 B50 或 B100 補(bǔ)充劑 3 個(gè)月，這將幫助你的腸道菌群“生長(zhǎng)”，使你的腸道菌群自己產(chǎn)生理想量的 B 族維生素以供你身體之需。Gominak 解釋說：“如果維生素 D 值不低于 40ng/ml，就不會(huì)再失去這些腸道菌群。在 Geminak 的實(shí)踐中，她已經(jīng)看到病人從各種各樣的疾病中恢復(fù)過來了，從胃病到貧血癥，而這一切都是從他們的腸道菌群在維生素 B 和 D 族類的維生素補(bǔ)充劑的幫助下恢復(fù)正常開始。更重要的是，我們的腸道菌群正常，身體也會(huì)產(chǎn)生天然的抗生素來保護(hù)自己免受外來病菌的入侵。”

但是，我們要清楚一點(diǎn)：維生素 B 和 D 類的維生素補(bǔ)充劑不是解決全部睡眠問題的靈丹妙藥。Gominak 說：“我忽視了網(wǎng)站上的很多東西：有數(shù)百個(gè)網(wǎng)站會(huì)告訴你晝夜節(jié)律受到臥室電磁力和藍(lán)光的影響。我還認(rèn)為睡眠障礙的流行與體重增加和腸易激綜合征有關(guān)。”但是也要記住，一旦你的腸道菌群恢復(fù)正常了，服用高劑量的 B 族維生素就有可能會(huì)適得其反，引發(fā)失眠，因?yàn)槟愕纳眢w可以自給自足。

4、誰會(huì)成為新的助眠產(chǎn)品？

無疑，失眠已經(jīng)成為了現(xiàn)代人最關(guān)心的問題之一，隨著人們對(duì)睡眠的關(guān)注日益增加，膳食補(bǔ)充劑類別的睡眠產(chǎn)品也不斷創(chuàng)新，不斷增長(zhǎng)。

Nutrition Business Journal報(bào)道，睡眠產(chǎn)品銷售在 2018 年猛增了 12.3%，遠(yuǎn)高于 2016 年至 2017 年間的 1.6%。該雜志預(yù)測(cè)增長(zhǎng)將繼續(xù)保持穩(wěn)定。

目前，睡眠補(bǔ)充劑的頭把交椅仍是我們熟知的褪黑激素；另外，鎂和草藥的混合物也占有一席之位，比如含有纈草根的混合物，纈草根正是歐美最常用的促睡眠草藥補(bǔ)品；而逐漸興起的 CBD，也開始進(jìn)入睡眠領(lǐng)域。

當(dāng)然，我們也看到了越來越多的微生物助眠產(chǎn)品，比如娃哈哈就已經(jīng)進(jìn)軍睡眠市場(chǎng)，推出了“妙眠酸奶”。日本市場(chǎng)也有許多益生菌助眠產(chǎn)品，比如 Asahi 可爾必思 CP2305 菌。

而在歐美市場(chǎng)，Country Life 品牌推出了一款微生物助眠產(chǎn)品，不過該產(chǎn)品不含任何益生菌，而是使用了干酵母發(fā)酵液來支持人體現(xiàn)有的有益生物。

從 Gominak 的故事中，我們不難看到維生素通過腸道菌群助力睡眠的潛力。

但是，Gominak 所提出的“維生素-腸道菌群介導(dǎo)的助眠效應(yīng)”真的會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)微生物助眠產(chǎn)品嗎？維生素又是否能借著微生物在千億級(jí)的睡眠市場(chǎng)發(fā)光發(fā)熱呢？究竟如何才能將這些不同的有效成分組合形成效果更佳的助眠產(chǎn)品呢？

***小小菌群竟能激活人體免疫系統(tǒng)，破譯益生菌潛藏的“抗癌密碼”.

最近有多項(xiàng)研究表明，健康的腸道菌群可以保護(hù)很多人免受某些癌癥以及轉(zhuǎn)移的侵害。有專家指出，腸道也是人體重要的免疫器官，70%的免疫細(xì)胞都集中在腸道。如果將人體比作一個(gè)細(xì)菌國(guó)家，那么腸道無異于“大城市”，而這其中95%以上是益生菌。

益生菌指的是有益于人類的生命和健康的一類腸道生理細(xì)菌，如乳酸菌、雙歧桿菌、鏈球菌、放線菌、酵母菌等。聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）共同將其定義為：適量攝入時(shí)能夠?qū)】诞a(chǎn)生益處的活的微生物。

益生菌優(yōu)勢(shì)多多 輔助抗癌作用最亮眼.

益生菌是一類重要的微生物調(diào)節(jié)劑，對(duì)腸道健康具有極其重要的促進(jìn)作用，不僅能調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境，提供能量，還能激活腸道自身體液免疫與細(xì)胞免疫系統(tǒng)，達(dá)到保護(hù)機(jī)體的目的。

目前，癌癥的治療手段包括手術(shù)治療、放療、化療、靶向治療、免疫治療等。但是這些治療方法都或多或少會(huì)加重患者的胃腸道毒副反應(yīng)，增加其病痛折磨。有臨床研究表明，抗癌治療所帶來的臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、便秘、腹瀉等。

而事實(shí)上，益生菌作為抗癌佐劑能夠調(diào)節(jié)抗癌治療后的免疫失調(diào)，降低藥物毒副反應(yīng)，增強(qiáng)化療和免疫治療功效，起到輔助提高抗癌效果的作用。

益生菌具有確切的抗腫瘤作用，但不同菌株、針對(duì)不同腫瘤的作用機(jī)制有所不同，大致可概述如下：1. 宿主免疫調(diào)節(jié)，2. 直接抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞，3. 防止DNA氧化損傷，4. 黏膜屏障作用，5. 調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

破譯“抗癌密碼” 益生菌抗癌研究碩果累累.  近年來，益生菌的抗癌作用因其不損傷正常組織細(xì)胞而備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，并被深入研究。一方面，從單純的體外研究轉(zhuǎn)入體內(nèi)實(shí)驗(yàn)；另一方面，由僅限于抗腸道腫瘤逐步擴(kuò)展到抗多部位腫瘤的研究。

01、抗胃腸道腫瘤作用.

1. 國(guó)外一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究使用嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種的代謝產(chǎn)物，加入CaCo-2細(xì)胞（結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞）培養(yǎng)液中，通過分析結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞增殖活性、壞死、遷移、凋亡、侵襲性等指標(biāo)，表明嗜酸乳桿菌和干酪乳桿菌干酪亞種的代謝產(chǎn)物在體外可有效抑制結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

2. 中國(guó)相關(guān)學(xué)者對(duì)86例消化道惡性腫瘤患者分別用益生菌制劑雙歧三聯(lián)活菌膠囊和安慰劑給予干預(yù)，觀察到益生菌治療可通過抑制小腸細(xì)菌的過度生長(zhǎng)改善腫瘤患者的臨床癥狀。

02、抗肺癌作用. 外國(guó)學(xué)者通過建立小鼠皮下肺癌模型，分別給予順鉑、順鉑-抗生素混合物、順鉑-乳桿菌、磷酸鹽緩沖液等不同干預(yù)，每5天測(cè)量瘤體大小；處死小鼠后，對(duì)CD8+T細(xì)胞等進(jìn)行分析，研究發(fā)現(xiàn)乳桿菌具有對(duì)肺癌的抑制作用，同時(shí)可增強(qiáng)順鉑抗肺癌細(xì)胞增長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡的作用。

03、抗乳腺癌作用.  美國(guó)有一項(xiàng)研究用從人乳中分離出的糞腸球菌和葡萄球菌的滅活菌株、活菌株及細(xì)胞質(zhì)，對(duì)MCF-7細(xì)胞（乳腺癌細(xì)胞）進(jìn)行體外干預(yù)，結(jié)果表明糞腸球菌和葡萄球菌對(duì)MCF-7細(xì)胞均具有誘導(dǎo)凋亡及體外生長(zhǎng)抑制作用；尤其滅活菌株是潛在的臨床乳腺癌抑制劑。

04、抗宮頸癌作用.  有臨床研究采用不同濃度的乳桿菌ATCC 33323及其提取物，對(duì)人體正常宮頸細(xì)胞HNCF-PI 52和宮頸癌HeLa細(xì)胞進(jìn)行體外干預(yù)，經(jīng)過MTT分析等檢測(cè)，表明乳桿菌ATCC 33323的活性成分對(duì)HeLa細(xì)胞均有不同程度的生長(zhǎng)抑制作用，且對(duì)于正常宮頸細(xì)胞無毒性作用。

05、抗口腔癌作用.中國(guó)學(xué)者通過4-硝基喹啉-1-氧化物誘導(dǎo)建立小鼠口腔癌模型，在飲水中分別加入唾液乳桿菌REN及其代謝物，32周后處死實(shí)驗(yàn)小鼠，經(jīng)大體標(biāo)本觀察、組織學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，表明唾液乳桿菌REN及其代謝物能有效地抑制4-硝基喹啉-1-氧化物誘導(dǎo)口腔癌的發(fā)生。

06、抗其他部位腫瘤作用. 有一項(xiàng)研究表明，喉癌患者術(shù)前服用益生菌丁酸梭菌制劑，可有效消除焦慮，減少術(shù)后負(fù)面影響。此外另有一項(xiàng)研究表明，植物乳桿菌的細(xì)胞外代謝物可抑制黑色素瘤細(xì)胞的發(fā)展。

益生菌莫亂用 如何補(bǔ)充有講究.  市售益生菌很普遍，并被認(rèn)為有益于腸道和整體健康。但是，在2018年SITC上提出的另一項(xiàng)研究結(jié)果指出，只有“合理的益生菌”，這種益生菌由合理制造的活菌團(tuán)組成，可以在治療前安全服用，才可以保證患者達(dá)到預(yù)期的應(yīng)答水平。因此市面上出售的益生菌對(duì)癌癥患者來說有效性并不能保證。

01、私人定制益生菌。 由于遺傳背景各異、飲食結(jié)構(gòu)不同、氣候環(huán)境有別而存在較大的差異，所以不同地域居民腸道內(nèi)所棲居的益生菌種類具有一定的地域特異性。因此，癌癥患者不能隨意選擇益生菌，“私人訂制”益生菌是針對(duì)不同疾病篩選出的特定菌種，服用針對(duì)自己病情的菌種，能夠顯著改善病情。 個(gè)人化益生菌進(jìn)入腸道后，從重整腸道環(huán)境排除害菌及毒素建立優(yōu)勢(shì)菌種，大約需3個(gè)月。  腸道建立起優(yōu)勢(shì)菌種架構(gòu)后，吃愈久功效就愈佳。 早上空腹及睡前食用最好。

02、美國(guó)MD安德森開征口服益生菌臨床試驗(yàn)！通過口服益生菌讓免疫治療起效的想法將正式進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段。MRx0518由一種特殊腸道細(xì)菌菌株-鶉雞腸球菌的活的生物凍干配方組成，在既往的實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)具有強(qiáng)效的免疫刺激作用。 此臨床試驗(yàn)由全美排名第一的癌癥中心--MD安德森癌癥中心開展。這項(xiàng)I / II期開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（NCT03637803）將招募多達(dá)132名患有各種類型實(shí)體瘤（非小細(xì)胞肺癌，腎細(xì)胞癌，膀胱癌或黑色素瘤）的患者。這項(xiàng)研究將對(duì)入組的患者每3周靜脈輸注一次pembrolizumab直至疾病進(jìn)展，出現(xiàn)副作用或退組，最多進(jìn)行35個(gè)周期（約2年）。從第一次pembrolizumab當(dāng)天開始，受試者每天兩次服用一粒MR0518，直至治療期結(jié)束。