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質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)是目前最常用的抑制胃酸分泌的藥物,在酸相關(guān)性疾病的治療中發(fā)揮重要作用,主要包括奧美拉唑、艾司奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑。 PPI口服在酸性胃液中很不穩(wěn)定,與胃酸接觸易于破壞,故所有PPI口服制劑均做成了腸溶包衣制劑,膠囊及片劑,均不允許咀嚼或碾碎[1]。但部分PPI說明書上明確寫明片劑可在水中溶解后立即給藥,如原研的奧美拉唑和艾司奧美拉唑擁有MUPS劑型(多單位微囊系統(tǒng)),鼻飼管患者可以將藥品溶于水后經(jīng)鼻飼管注入[2]。 PPI口服均從腸道中吸收,與食物同服會影響藥物吸收速度,因此需空腹給藥。常規(guī)的給藥建議是在早餐前15~60min服用(推薦30min),此時PPI抑酸作用最強。其他時間給藥,尤其是“qn”給藥方案(臨睡前給藥,常被用在40%~60%具有夜間胃酸增高的GERD患者中),可能導(dǎo)致PPI治療失敗。若治療需要增加劑量時,分次服藥比單次加倍效果更好。 PPI的適應(yīng)癥較多,且不同PPI所獲批的適應(yīng)癥有所不同。不同適應(yīng)癥的推薦劑量不同,應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑用藥。下圖以原研為例,介紹不同PPI口服制劑和注射劑的適應(yīng)癥。 表1:口服用PPIs品種及說明書適應(yīng)證(見各藥品說明書) 表2:注射用PPIs品種及說明書適應(yīng)證[3] 所有PPI都有水溶性差、理化性質(zhì)不穩(wěn)定的特點,常見的PPI注射劑中均含有調(diào)節(jié)pH的氫氧化鈉,以保證稀釋后溶液呈堿性。 使用注射劑型前需明確是供靜脈滴注還是供靜脈注射使用,奧美拉唑、艾司奧美拉唑和泮托拉唑既可靜脈注射也可用于靜脈滴注。其中奧美拉唑凍干制劑存在靜脈滴注和靜脈推注兩種配方,前者為避免與大量氯化鈉注射液或葡萄糖注射液稀釋時發(fā)生氧化變質(zhì)而加入了EDTA(1.5 mg/支);而供靜脈推注用的制劑因稀釋劑用量小,推注時間短而不必加入EDTA,但配有助溶劑聚乙二醇400和pH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸的專用溶劑[2]。臨床使用中不可互相混用。稀釋后可室溫保存,但應(yīng)避光。 同時應(yīng)注意不同PPI注射劑的配置后保存時間,及使用方法等有所差異,尤其是蘭索拉唑和艾普拉唑注射劑因穩(wěn)定性差,使用前必須使用濾器過濾才能使用。以原研為例,各PPI注射劑的配置詳情如下表。
總 結(jié) 不同質(zhì)子泵抑制劑(PPI)在適應(yīng)癥、配置和保存方法上存在一定區(qū)別。尤其在需要靜脈給藥,或有其他合并用藥時,需關(guān)注不同PPI制劑的適應(yīng)癥差異,使用方法差異,及其藥代學(xué)差異對其藥物相互作用的影響,應(yīng)在專科醫(yī)生及藥師指導(dǎo)下選用。 |
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