2020年1月15日，加州大學洛杉磯分校的研究人員在《科學報告》雜志上在線發(fā)表了一項研究，揭示了白介素-1-β（IL-1-β）在癌癥轉移中起關鍵作用的詳細表觀遺傳機制，意味著對于“慢性炎癥如何幫助癌細胞轉移”這一問題，我們有了更清晰地認識。

而知道慢性炎癥如何導致癌癥轉移，意味著我們又可以研發(fā)新藥來挑戰(zhàn)癌癥了。事實上，還真有已經在研發(fā)中的“抗炎藥”，甚至降低肺癌死亡率達77%！

其實，不只是轉移，慢性炎癥對癌癥的發(fā)生、發(fā)展、惡性轉化、治療、侵襲、復發(fā)等，也都起著決定性的作用。可以說，慢性炎癥和癌癥的關系就像雞和蛋那樣緊密。并且，早在一百多年前，科學家們就已經注意到慢性炎癥和癌癥之間的因果關聯(lián)了......

圖1：研究發(fā)表在《科學報告》期刊上

最早在1863年，一位名叫Rudolf Virchow的科學家就觀察到腫瘤內存在炎癥細胞，并假設：人體在受到某種刺激物的刺激而導致組織創(chuàng)傷之后，會產生炎癥并促進細胞增殖，而正是這種細胞增殖導致了癌癥的發(fā)生。

想象這樣一種場景：你不小心劃傷了手，你的身體會怎么應對呢？

首先，損傷部位的組織中細胞增殖會增強，重新長出血管和相關組織；同時炎癥細胞在傷口上聚集，及時清除從傷口處進入的“異物”。這個過程會持續(xù)一段時間，最終組織再生完成，細胞增殖和炎癥就會消退。傷口長好了，也不紅不腫了（炎癥消退的表現(xiàn)）。

以這樣的常規(guī)炎癥為參照，再看癌癥的情況就很有意思了~

腫瘤細胞同樣是瘋狂的增殖，使勁地長，像不像傷口上的組織修復？并且，腫瘤細胞所處在的腫瘤微環(huán)境里，也同樣充滿了炎癥細胞（點擊跳轉往期內容）。基于這些相似性，科學家們形象地將癌癥稱作“一個無法愈合的傷口”。這個“無法愈合的傷口”，持續(xù)地進行細胞更新和增殖，并伴隨著慢性炎癥。

盡管慢性炎癥和癌癥之間因果關系的許多機制仍未清楚，但現(xiàn)在科學界普遍接受了慢性炎癥與癌癥密切相關的觀點。

事實上，20%以上的癌癥和感染、刺激物或自身免疫性疾病引起的慢性感染相關。例如：慢性幽門螺桿菌感染是世界胃癌的主要病因；乙型或丙型肝炎感染易患肝癌；患有炎癥性腸病（如慢性潰瘍性結腸炎和克羅恩?。?/span>的人更容易發(fā)生結腸癌變。除此之外，30%的癌癥可歸因于吸煙和吸入污染物（如二氧化硅和石棉），35%可歸因于飲食因素（20%的癌癥負擔與肥胖有關）。

而無論是慢性感染（20%）、吸煙和吸入污染物（30%）、肥胖（35%），都會引起慢性炎癥。可見慢性炎癥對癌癥的重要性。

更強有力的流行病學證據來自以阿司匹林為代表的非甾體抗炎藥（NSAIDs）。大量數據表明，使用這些抗炎藥物可降低40%-50%的結腸癌風險，并可能預防肺癌、食道癌和胃癌。

癌癥轉移導致的死亡，占癌癥總死亡的90%以上。因此，治療癌癥的最大挑戰(zhàn)之一就是阻止其轉移到身體的其他部位。

科學家們已經知道，慢性炎癥是癌癥轉移必不可少的條件。例如，炎癥誘導生成的血管，不僅為腫瘤的生長提供了必要的營養(yǎng)，而且為腫瘤的逃逸提供了一條“高速公路”，幫助腫瘤細胞從原發(fā)部位開始遠端轉移。

除血管生成外，炎癥幫助腫瘤細胞轉移的機制還可能包括：細胞外基質重塑、免疫抑制、侵襲和灌注等。

圖2：腫瘤細胞血行轉移的四個步驟：1.血管生成；2.細胞外基質重建；3.侵襲；4.灌注

盡管知道慢性炎癥對癌癥轉移的過程至關重要，但這個過程具體是如何發(fā)生的，科學家們還不甚清楚。

這才終于輪到我們今天的主角：IL-1-β，登場了。IL-1-β是一種促炎細胞因子，顧名思義，具有促進炎癥發(fā)生的作用。此前有研究表明，IL-1-β與非小細胞肺癌(NSCLC)患者的不良生存率相關。且與健康的受試者相比，NSCLC患者的血清IL-1-β水平升高。

本次研究中，研究人員利用肺癌的體外模型來研究IL-1-β在肺癌轉移中的作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，相比起未暴露的腫瘤細胞，長期暴露于IL-1-β下的腫瘤細胞會發(fā)生基因表達的可遺傳改變，這種改變會促進轉移的發(fā)生。由于可遺傳，腫瘤細胞可以“記憶”這種表型，以在轉移到遠處器官后，利用這種改變，成功定居。

該研究使研究人員進一步了解IL-1-β誘導的慢性炎癥在腫瘤進展和轉移中的作用，這可能有助于改善肺癌的預防和治療。

認識慢性炎癥和癌癥的關系，為預防和治療癌癥提供了方向。盡管目前針對癌癥相關炎癥的臨床研究仍處于起步階段，但潛力巨大。

還是以上面提到的IL-1-β為例。

2017年腫瘤研究領域最神奇的意外發(fā)現(xiàn)之一，是一種名為“Canakinumab（卡那奴單抗）”的新型“消炎藥”。卡那奴單抗是針對IL-1-β的靶向藥物，可以阻斷IL-1-β的活性，從而抑制炎癥的發(fā)生。

這原本是一種被開發(fā)來治療心血管疾病的藥，為了驗證該藥治療心血管疾病的效果，三期臨床試驗中共招募了10061名患者。試驗最終成功了，卡那奴單抗顯著降低了心血管死亡風險。

而真正讓人出乎意外的是，在統(tǒng)計數據時，研究人員意外發(fā)現(xiàn)該藥大幅降低了肺癌死亡風險。使用卡那奴單抗的患者，肺癌死亡率下降了77%那么多！

       圖3：這一重磅發(fā)現(xiàn)發(fā)表在了頂級期刊《柳葉刀》上

對卡那奴單抗降低肺癌死亡率的機制，研究人員猜測，可能是因為阻斷了IL-1-β而抑制炎癥發(fā)生，從而抑制腫瘤的轉移和進展。

目前，卡那奴單抗在肺癌中開展了一系列用于NSCLC患者的研究，研究結果令人期待。

不得不感慨，腫瘤治療領域真是日新月異，各種新發(fā)現(xiàn)、新理念頻出，不停地給人驚喜。

知道有那么一群人，他們沒日沒夜地研究，從不肯放棄對“治愈癌癥”的希望，真是一件很溫暖的事。

最后，新型“抗炎藥”目前或許還等不到，但是，從日常生活做起，遠離容易引起慢性炎癥的生活方式，也是非常重要的！

“趕跑”炎癥，從這幾點做起

保證果蔬、優(yōu)質蛋白的攝入；同時減少食用方便面、餅干、外賣等快餐食食品，遠離煙酒。

多喝水可加強血液循環(huán)，降低炎癥狀態(tài)。建議每天喝水量在2000毫升作用。

每周進行兩到三次有氧運動，每次半小時。健步走、慢跑、游泳、爬山等都是不錯的選擇。

壓力等不良情緒會增加體內的炎癥水平。減少憤怒、憂愁、悲傷，用樂觀積極的態(tài)度面對生活。

每天保證8小時睡眠，避免熬夜，養(yǎng)成良好的作息習慣。

平時注意用餐環(huán)境和餐具的衛(wèi)生，聚餐時使用公筷，減少幽門螺桿菌感染的風險。同時注意減少其它感染的風險。