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艾滋病毒真的可以消除嗎?也許這項(xiàng)研究可以給你一個(gè)答案。 讓我們看看研究人員使用了什么“魔法”方法。 CRISPR-Cas9療法改進(jìn)了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(lastart) 目前,艾滋病的治療是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。這種療法可以抑制病毒的復(fù)制,防止感染病毒的人進(jìn)一步發(fā)展成艾滋病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2017年的數(shù)據(jù),全世界3690萬艾滋病毒感染者中有2170萬人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。然而,治療并沒有消除體內(nèi)的病毒。如果感染者停止治療,病毒將繼續(xù)復(fù)制,其水平可能在幾周內(nèi)上升。 這項(xiàng)研究的首席研究員,一個(gè)來自坦普爾大學(xué)和內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究小組,說他們可以在人源化小鼠中消滅艾滋病毒。他們使用的人源化小鼠注射人骨髓來模擬人類免疫系統(tǒng),當(dāng)然還有感染艾滋病毒的人類免疫細(xì)胞。 最重要的是,他們使用了兩種不同的方法來對(duì)抗病毒:CRISPR-Cas9療法和長效緩釋抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。 Laseart是art療法的“超級(jí)”版本,它使病毒能夠長時(shí)間以較低水平復(fù)制,然后將抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物儲(chǔ)存在納米晶體中,并在病毒所在的位置緩慢釋放藥物。 在這項(xiàng)研究中,研究人員建立了三個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn),分別對(duì)感染艾滋病病毒的小鼠進(jìn)行了三種治療:“超”版本的ART療法(即激光ART)、CRISPR-Cas9療法以及兩者的結(jié)合。 兩者組合版本的操作過程是首先使用四周的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,然后研究人員將Cas9蛋白包裝在完全獨(dú)立的病毒-腺相關(guān)病毒(AAV)中,從而將CRISPR分發(fā)給小鼠。AAV不是致病性的,并充當(dāng)載體,增加CRISPR的周期,幫助CRISPR發(fā)現(xiàn)和清除所有艾滋病毒的基因。 在所有小鼠完成抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療八周后,研究人員在它們的血液、脾臟、腎臟、腸道、肺、骨髓和大腦中尋找艾滋病毒基因物質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法和CRISPR-Cas9療法的30%以上的u63A5小鼠在任何組織中都沒有檢測(cè)到艾滋病毒。相反,在接受這兩種療法的其他老鼠身上仍然可以檢測(cè)到艾滋病毒。 該項(xiàng)研究的合著者、坦普爾大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系主任、神經(jīng)病毒學(xué)中心和綜合神經(jīng)艾滋病中心主任卡邁勒·哈利利(KamelKhalili)表示,21只受試小鼠中有9只沒有再次感染艾滋病毒。 卡邁勒·哈利利(KamelKhalili)博士是美國坦普爾大學(xué)劉易斯·卡茨醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系主任、神經(jīng)病毒學(xué)中心主任和綜合神經(jīng)輔助中心主任。 目前艾滋病治療的重點(diǎn)是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART),這種療法可以抑制艾滋病毒的復(fù)制,但不能從體內(nèi)消除病毒。因此,它不能治愈艾滋病,需要終生使用。如果停止,艾滋病毒將反彈,再次復(fù)制,并促進(jìn)艾滋病的發(fā)展。艾滋病毒可以將其基因序列整合到免疫系統(tǒng)細(xì)胞的基因組中,使它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中休眠。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無法治療艾滋病毒,這是艾滋病毒反彈的直接原因。 激光抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(LASER-ART)以病毒的避難所為目標(biāo),能長時(shí)間維持低水平的艾滋病毒復(fù)制,從而降低抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的頻率,在新療法中,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生了藥理學(xué)變化。它們被包裝成納米晶體,可以很容易地分布到艾滋病毒潛在的潛在組織中,在細(xì)胞中儲(chǔ)存數(shù)周,并緩慢釋放藥物。 哈利利博士說:“我們想知道激光抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能否在足夠長的時(shí)間內(nèi)抑制艾滋病毒的復(fù)制,從而使CRISPR-Cas9能夠從細(xì)胞中完全去除病毒基因?!?/p> “這種療法需要CRISPR-Cas9和激光-ART等抑制病毒復(fù)制的方法同時(shí)發(fā)揮作用,從而真正治療艾滋病毒感染。我們現(xiàn)在有了一條清晰的道路,可以在一年內(nèi)對(duì)非人靈長類動(dòng)物進(jìn)行測(cè)試,并可能對(duì)人類患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)?!惫┦空f。 |
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