（童光東，主任醫(yī)師，教授，臨床醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師，國家重點肝病專科副主任，美國Thomas Jefferson大學(xué)訪問學(xué)者（2004-2005年度），世界中醫(yī)藥學(xué)會消化學(xué)會委員，廣東省中醫(yī)學(xué)會理事，廣東省中醫(yī)肝病專業(yè)委員會副主任委員，國家自然科學(xué)基金評審專家。從事肝膽相關(guān)疾病臨床、教學(xué)、科研工作二十余年）

乙肝肝硬化屬重大疑難性疾病，如果不能有效地控制，將發(fā)展為終末期肝病或肝細胞癌（ HCC）。因而“誰能預(yù)防和治療肝纖維化，誰就能治愈大多數(shù)慢性肝病”。

一、乙肝肝硬化是可以逆轉(zhuǎn)的

乙肝肝硬化是HBV所致肝臟反復(fù)炎癥，肝纖維化發(fā)展而來。肝硬化是HCC發(fā)生的最重要風(fēng)險因素。在乙肝自然史中，乙肝肝硬化是疾病進入到一個關(guān)鍵時期，如果不能在這一時期有效加以控制，病情將進入終末期與HCC期。而HCC是以肝硬化結(jié)節(jié)為基礎(chǔ)的，HCC 85%發(fā)生于乙肝硬化之后。因而肝硬化是慢性乙型肝病的關(guān)鍵時期。

過去認為肝硬化是一個形態(tài)學(xué)與病理學(xué)概念，一旦發(fā)生肝硬化是不可逆的，但是隨著抗病毒藥物的使用與中藥活血化瘀藥臨床運用，大量的患者肝硬化出現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)與緩解，由此，2009年舊金山與2010年倫敦召開的世界病理研究小組，病理專家提出重新命名及分期，2011年美肝，2012美國病理學(xué)雜志的新的專家共識提出：肝硬化不再是不可逆與終末期的代名詞。

二、抗“雙抗”療法或成為最優(yōu)治療方案

肝纖維化/肝硬化進程中，肝組織的肝星狀細胞的增生、活化是導(dǎo)致肝纖維化的關(guān)鍵；而肝星狀細胞的活化涉及多種細胞類型如kupffer細胞、肝細胞、免疫細胞等共同作用，是一個復(fù)雜的表達調(diào)控系統(tǒng)。抗病毒與抗纖維化的中藥聯(lián)合使用，稱之為“雙抗”。

乙肝患者一旦發(fā)現(xiàn)病情進展成肝硬化，一定要盡早規(guī)范治療，需要注意以下幾個方面。

第一，治療要早，只要乙肝病毒檢測是陽性，就要開始抗病毒治療。2019版《中國乙肝防治指南》對乙肝肝硬化治療做了明確規(guī)定：乙肝病毒陽性，就應(yīng)該馬上開始抗病毒治療，治療以延緩或降低肝功能失代償和肝細胞癌的發(fā)生為目標(biāo)。

第二，對乙肝肝硬化的抗病毒治療，目前尚無明確的停藥標(biāo)準(zhǔn)，建議長期甚至是終身治療。由于肝硬化患者的肝細胞已經(jīng)遭到了嚴(yán)重的破壞，肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，纖維組織增生多，盡管抗病毒治療能在一定程度上改善肝細胞功能，減輕肝纖維化，但是，肝臟已經(jīng)很難完全恢復(fù)正常。一旦停藥后肝病復(fù)發(fā)，肝臟將不可避免地再次受到重創(chuàng)，患者將面臨肝衰竭的威脅。

第三，乙肝肝硬化長期治療存在耐藥風(fēng)險。乙肝肝硬化患者病程長，用藥史復(fù)雜，可能存在預(yù)存耐藥病毒，初治患者，避免耐藥的發(fā)生，初選選用最強效的抗病毒藥物單藥治療，如果耐藥或應(yīng)答不佳可采用聯(lián)合核苷類抗病毒藥物。

第四，乙肝肝硬化患者抗病毒治療過程中需要定期監(jiān)測病情的變化。因為抗病毒可以降低肝癌的發(fā)生，但不能消除肝癌發(fā)生，仍然有部分患者會發(fā)展成肝癌，因此不要認為治療后，病情好轉(zhuǎn)，就不去醫(yī)院檢查，每6-12月復(fù)查一次肝功能與病毒定量，B超與甲胎球蛋白，防止病情變化以及肝癌的發(fā)生，以便早期治療。

抗病毒雖然是最重要，但抗病毒不能解決肝纖維化機理中自分泌激活?？共《镜乃幬锟估w維化主要通過阻止病因所致炎癥所致星狀細胞的活化的旁分泌而致纖維化而達到抗纖維化作用，然而一旦活化的活狀細胞通過自身分泌，進一步促進了星狀細胞的活化，這是抗病毒已不能達到的作用。而活血化瘀，不僅對旁分泌對自分泌，甚至ECM皆有效地抑制與降解作用。

三 、采用“祛肝瘀，軟堅，生肝血”治法1年可提高乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)率20%

目前化學(xué)藥物仍沒有有效抗纖維化藥物問世。傳統(tǒng)的中藥物活血化瘀在臨床長期運用有豐富的經(jīng)驗與驗案，尤其是近10多年來，中醫(yī)藥（包括中成藥和中藥組分）抗肝纖維化治療方面，取得了較大進展，眾多研究表明，中醫(yī)藥能明顯改善肝纖維化，甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化，例如如扶正化瘀膠囊、安絡(luò)化纖丸以及中藥有效組分等。尤其抗病毒聯(lián)合中藥抗纖維化優(yōu)勢，有明顯逆轉(zhuǎn)肝纖維化甚至肝硬化作用，且已被所有中國臨床指南推薦。

肝為藏血之官，疏泄為順。慢性乙型肝炎邪毒長期留于肝血之中，久之必傷肝之氣血，氣血虛則血瘀，瘀久成積，可見肝硬化屬“積證”。由此，我們認為：正氣虛損是疾病的前提。正如《素問》所言“正氣存內(nèi)，邪不可干。邪之所湊，其氣必虛”。積聚是在正氣不足，感受外邪 ,正邪斗爭,正不勝邪的情況下 ,邪毒聚結(jié)于腹內(nèi) ,逐漸發(fā)展而成。由此我們提出：肝硬化的基本病機為“氣虛血瘀成積”。

采用“祛肝瘀，軟堅，生肝血”治療肝硬化的治法。

在“十二五”期間我們主持廣東省中醫(yī)藥治療乙肝肝硬化的優(yōu)勢病種研究，廣東省有10家重點專科參加，并進行多中心的“積聚”的臨床研究。在進行長期3年的臨床研究中共收治300例早期肝硬化的患者（包括重度纖維化），其中有110例患者進行了前后肝穿刺的病理組織學(xué)對照，最后進入統(tǒng)計的87例。研究結(jié)果提示：完成1年的治療，聯(lián)合組肝纖維化的轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)為41.81%，ETV組是21.43%。