安眠藥可以有效緩解失眠，但是其不良反應(yīng)也不可忽視。例如苯二氮卓類（BZD）安眠藥會引起混亂，健忘和震顫等問題，非苯二氮卓類（NBZD）藥物則會引起頭痛，健忘和短期的記憶丟失等。

如果這些不良反應(yīng)大家還可以接受，那么使用安眠藥會增加心血管疾病的發(fā)生甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道，是不是會讓您使用安眠藥時充滿了疑慮？有體外和動物研究顯示，安眠藥會增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。例如，有大鼠研究表明，注射地西泮對血壓和心率有影響。但是，流行病學(xué)研究認(rèn)為安眠藥和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)依然不明確。一項(xiàng)長達(dá)10年的跟蹤研究并沒有發(fā)現(xiàn)使用安眠藥和心血管疾病之間有關(guān)系。但有觀察研究表明BZD類安眠藥與缺血性心臟病相關(guān)。還有隊(duì)列研究表明，經(jīng)常使用安眠藥與冠狀動脈疾病造成的死亡率密切相關(guān)。

圖片來源：https://www.nhlbi./news/2011/conquering-cardiovascular-disease

這樣一些相互矛盾的研究不禁讓我們迷惑了，安眠藥物和心血管疾病之間到底有沒有聯(lián)系呢？是否有權(quán)威而可靠的研究來解答這個問題呢？目前，韓國方面的科研人員對這方面首次進(jìn)行了定量meta分析，希望能給大家一個答案。

Meta分析

研究人員首先檢索了Pubmed，EMBASE數(shù)據(jù)庫中，1971年1月至2016年2月期間，所有與安眠藥和心臟疾病相關(guān)的文獻(xiàn)。接著限定文獻(xiàn)為流行病學(xué)觀察研究，例如病例對照研究和隊(duì)列研究，并且研究中均有明確的95%CI的OR或RR。排除一些重復(fù)研究和未發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊上的會議報(bào)道后，最終選入8項(xiàng)觀察研究，共包含1355793位受試者（8689例病例和1347104例對照），患者平均年齡為56.2歲。使用the Stata SE version 13.0 （Stata Corp., College Station, TX, USA）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

安眠藥與心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)本項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示，相比于從未使用過安眠藥的人群，使用安眠藥的患者因?yàn)樾呐K疾病造成的死亡率風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（OR/RR, 0.84; 95% CI, 0.79 to 0.89）（參見圖1）。作者認(rèn)為，之前研究表明，失眠本身可能升高心臟疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)。而焦慮可能是導(dǎo)致冠狀動脈疾病的重要因素之一，因此安眠藥可能通過緩解失眠或焦慮，降低冠狀動脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

圖1.安眠藥使用與心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)metal分析（n=8）

地域區(qū)別

有意思的是，安眠藥可以降低心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)這個結(jié)論呈現(xiàn)地域相關(guān)性。根據(jù)地域分析，劃分成西方和亞洲的話，西方國家中安眠藥的使用與心臟病造成的死亡率明顯相關(guān)（pooled OR/RR, 1.21; 95% CI, 1.06 to 1.38），相比之下中國和臺灣地區(qū)的OR/RR最低（參見表1）。作者認(rèn)為種族區(qū)別是可能原因之一，在一些研究中，亞洲人群觀察到心血管保護(hù)機(jī)制。例如在MESA研究中，中國男性鈣化病患病率低于白人男性；日本人的HDL水平高于白種人。此外，心臟疾病還可能與吸煙飲酒，高血壓，糖尿病等因素相關(guān)，這些也可能與地域因素相關(guān)。

表1：安眠藥使用與心臟疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)--地域相關(guān)分析

BZD類與NBZD類

本研究還比較了不同類型藥物之間對心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)影響的差異。本研究發(fā)現(xiàn)，唑吡坦可以降低心臟疾病發(fā)生或死亡的風(fēng)險(xiǎn)（OR/RR, 0.71; 95% CI, 0.55 to 0.92），而BZD類卻恰恰相反，會增加心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)（OR/RR, 1.80; 95% CI, 1.77 to 1.84）（參見表2）。作者認(rèn)為，一些動物研究表明BZD類對心率有影響。還有研究顯示，過度使用BZD類的患者經(jīng)常觀察到有低血壓的情況。這些研究提示BZD類藥物可能對心血管系統(tǒng)有影響。另外一個可能解釋是與病毒感染相關(guān)。研究顯示，使用BZD的患者HIV和HCV感染率更高。這些研究可以解釋為何BZD類會增加心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)而NBZD不會。

表2. 安眠藥使用與心臟疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)—安眠藥類型相關(guān)分析

基于本項(xiàng)研究，我們可以看到，安眠藥所致心臟疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)有地域性，亞洲地區(qū)人群風(fēng)險(xiǎn)小于其他地區(qū)人群；不同種類安眠藥的心臟疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)也不同，NBZD類藥物（如唑吡坦）可降低心臟疾病的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，而部分BZD類藥物則會增加風(fēng)險(xiǎn)。因此，合理選用安眠藥不僅可以解決睡眠問題，還有可能降低心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究盡管存在一些缺陷，但調(diào)研了長期大量病例，基本均是基于人群的研究，因此在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有較強(qiáng)的說服力，同時沒有發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚。

參考文獻(xiàn)：

Young-Hyo Kim, et al., Use of hypnotics and the risk of or mortality from heart disease: a meta-analysis of observational studies, Korean J Intern Med, 2017 Aug 28.  doi: 10.3904/kjim.2016.282. 

編輯：彭志平