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2019年，心血管領(lǐng)域無(wú)論是獲批新藥還是新增適應(yīng)癥，還真不少。 據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》指出，中國(guó)心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段。據(jù)推算，我國(guó)心血管病現(xiàn)患人數(shù)為2.9億，死亡率居首位，占居民疾病死亡構(gòu)成的40%以上。心血管藥物作為治療的重要一環(huán)，備受矚目。 2019，中國(guó)心血管領(lǐng)域有哪些最新獲批藥物或新增適應(yīng)癥？大洋彼岸的全球創(chuàng)新藥中心——美國(guó)又有哪些最新動(dòng)態(tài)？今天，小編帶你盤(pán)點(diǎn)一波~ 接下來(lái)，我們就來(lái)一起盤(pán)點(diǎn)一下2019年NMPA批準(zhǔn)的8款重磅腫瘤創(chuàng)新藥。它們或是填補(bǔ)了中國(guó)腫瘤的空白，或是為腫瘤患者帶來(lái)了全新療法。 01 中國(guó)首個(gè)PSCK9抑制劑依洛尤單抗： ASCVD再下一城 2019年1月，依洛尤單抗（商品名：瑞百安）在中國(guó)拿下新適應(yīng)癥：用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者，降低發(fā)生心梗、中風(fēng)和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。 這也是繼2018年7月獲批用于治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）適應(yīng)癥后，其拿下的第二個(gè)適應(yīng)癥，對(duì)國(guó)內(nèi)心血管疾病治療意義重大。 此次新增適應(yīng)癥是基于FOURIER研究，該研究是一項(xiàng)跨國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否能降低心血管事件。 研究共納入27564例患者，年齡40-85歲，具有明確的心血管病史，空腹低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥1.8 mmol/L或非高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≥2.6 mmol/L、空腹甘油三酯≤4.5 mmol/L。隨機(jī)分為兩組：依洛尤單抗+他汀劑量、安慰劑+他汀劑量。 圖1.依洛尤單抗VS安慰劑降低LDL-C的效率 圖2.依洛尤單抗VS安慰劑的主次要臨床試驗(yàn)終點(diǎn) 結(jié)果顯示在他汀基礎(chǔ)上：與安慰劑組相比，依洛尤單抗組降低LDL-C水平平均達(dá)59%，主要不良心血管事件（MACE）降低20%，擴(kuò)展的MACE復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了15%。 其中，MACE包括心梗、卒中、心血管死亡、冠脈血運(yùn)重建及不穩(wěn)定心絞痛住院；擴(kuò)展的MACE復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)包括心梗、卒中或心血管死亡。 同時(shí)，該研究的一項(xiàng)亞組分析表明，與非亞洲背景患者群體相比，亞洲患者群體使用依洛尤單抗降低心血管事件的療效和安全性是一致的。 在心血管疾病領(lǐng)域，ASCVD占所有病因的95%以上。也正因此，F(xiàn)OURIER研究的陽(yáng)性結(jié)果使得依洛尤單抗獲得了與他汀藥物分庭抗禮的入場(chǎng)券。 02 全球首個(gè)基因工程溶栓藥阿替普酶： 搶救時(shí)間延長(zhǎng)50% 11月29日，注射用阿替普酶（商品名：愛(ài)通立）新適應(yīng)癥獲批中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）：用于治療發(fā)病后4.5小時(shí)內(nèi)的急性缺血性卒中。此前，阿替普酶的治療時(shí)間僅為3小時(shí)內(nèi)，時(shí)間延長(zhǎng)了50%。。 阿替普酶是世界上第一個(gè)利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)，結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)源性組織型纖溶酶原激活物幾乎完全相同的產(chǎn)品，也是目前唯一被循證醫(yī)學(xué)證明和各國(guó)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)用于急性缺血性卒溶栓治療的一線藥物，被多個(gè)臨床指南推薦：
圖3《急性缺血性腦卒中患者的早期處理指南》 雖然各級(jí)指南對(duì)于急性缺血性卒中的治療時(shí)間窗定義為3小時(shí)，但在現(xiàn)實(shí)生活中，真正能在3小時(shí)的溶栓率不足20%。此次阿替普酶的新適應(yīng)癥把時(shí)間進(jìn)一步延長(zhǎng)，也是適應(yīng)實(shí)際需要，靈活變通。 03 第二款PCSK9抑制劑獲批： 阿利西尤單抗 12月28日，又一款PCSK9抑制劑在中國(guó)獲批——阿利西尤單抗注射液（商品名：波立達(dá)），相較于它的前輩“依洛尤單抗”，其一步到位拿下了2大適應(yīng)癥： （1）原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異常的成年患者； （2）降低ASCVD患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。 阿利西尤單抗此次獲批是基于是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照ODYSSEY OUTCOMES試驗(yàn)。 試驗(yàn)共納入18924名患者，隨機(jī)分為2組，分別接受阿利西尤單抗和安慰劑治療。這些患者在入組前的1-12個(gè)月內(nèi)曾有過(guò)因急性冠脈綜合征（ACS）住院（心?；虿环€(wěn)定心絞痛）的病史。 主要終點(diǎn)是冠心病死亡，非致命性心梗，致命性或非致命性缺血性中風(fēng)，或需要住院治療的不穩(wěn)定心絞痛。 圖4 阿利西尤單抗和安慰劑治療的LDL-C水平 研究結(jié)果顯示：48個(gè)月時(shí)，阿利西尤單抗組的平均LDL-C為53 mg/dl，而安慰劑組為103 mg/dl，同比相差54.7%。 圖5 阿利西尤單抗和安慰劑治療的復(fù)合主要終點(diǎn)的累積發(fā)生率 與安慰劑組相比，阿利西尤單抗組主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低了15%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低0.6%。 阿利西尤單抗的獲批打破了依洛尤單抗在國(guó)內(nèi)PCSK9一枝獨(dú)秀的局面。良好臨床數(shù)據(jù)的表現(xiàn)，也為心血管患者帶來(lái)了更多選擇。 說(shuō)完了國(guó)內(nèi)，咱們?cè)賮?lái)說(shuō)說(shuō)國(guó)外。 04 心衰適應(yīng)人群擴(kuò)充至兒童： 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 10月2日，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)沙庫(kù)巴曲纈沙坦（商品名：諾欣妥）用于年齡≥1歲兒童的伴有左心室收縮功能障礙的癥狀性心力衰竭的治療。 此次獲批，是基于一項(xiàng)來(lái)自12周的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的52周PARADIGM-HF試驗(yàn)結(jié)果。PARADIGM-HF試驗(yàn)共納入8442名處于II、III、IV的心衰患者，并將其隨機(jī)分配至沙庫(kù)巴曲纈沙坦和依那普利組。 圖6 沙庫(kù)巴曲纈沙坦和依那普利組的患者基線臨床數(shù)據(jù)對(duì)比 1-18歲的患兒心力衰竭或者左心室收縮功能障礙與心臟標(biāo)志物NT-proBNP密切相關(guān)，而實(shí)驗(yàn)表明，沙庫(kù)巴曲纈沙坦的成人試驗(yàn)中可以有效減緩和改善這些數(shù)值。
數(shù)據(jù)顯示，5歲前的心衰兒童有一半需要接受心臟移植手術(shù)，有近1/3的兒童死亡或者需要在1年內(nèi)就接受移植。沙庫(kù)巴曲纈沙坦新適應(yīng)癥的獲批對(duì)這部分患兒意義重大。 05 跨界治療心衰的降糖藥: 達(dá)格列凈 今年10月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)SGLT-2抑制劑類降糖藥達(dá)格列凈（商品名：安達(dá)唐），用于存在心血管疾病或多個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的2型糖尿?。═2D）成人患者，降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。 9月，在歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）上，格拉斯哥大學(xué)心血管與醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中心-心血管研究中心的John McMurray教授正式公布了DAPA-HF（達(dá)格列凈預(yù)防心衰不良結(jié)局研究）的結(jié)果。 研究結(jié)果顯示：在心衰標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，達(dá)格列凈顯著降低心血管死亡或心衰惡化（因心衰住院或緊急就診）風(fēng)險(xiǎn)達(dá)26%（HR 0.74，95% CI 0.65-0.85，P=0.00001） ，其中心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著下降18%（HR 0.82，95% CI 0.69-0.98，P=0.03） ，心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)顯著下降30%（HR 0.70，95% CI 0.59-0.83，P<0.001），在伴或不伴糖尿病患者中保持了結(jié)果的一致性。 在次要終點(diǎn)，達(dá)格列凈顯著降低心衰患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)17%，顯著改善患者KCCQ生活質(zhì)量評(píng)分，改善率為15%。據(jù)悉在中國(guó)，藥監(jiān)局已經(jīng)接受了阿斯利康已經(jīng)提交的審查，預(yù)計(jì)2020年上半年做出審查決定。 近年來(lái)，5年死亡率高達(dá)50%、讓醫(yī)生感到束手無(wú)策的心衰領(lǐng)域可謂是喜訊連連，前有首個(gè)ARNI類心衰新藥沙庫(kù)巴曲纈沙坦，后有達(dá)格列凈心衰適應(yīng)癥獲批在即，讓人期待。 06 首獲美國(guó)完全批準(zhǔn)的中國(guó)創(chuàng)新藥： 馬來(lái)酸左旋氨氯地平 12月，石藥集團(tuán)在美國(guó)傳來(lái)捷報(bào)。其自主研發(fā)的創(chuàng)新藥馬來(lái)酸左旋氨氯地平片（商品名：玄寧）已通過(guò)美國(guó)FDA的新藥上市申請(qǐng)（NDA），適用于治療高血壓。 此次獲批是基于2013年至2017年，國(guó)家“十二五”重大新藥科技重大專項(xiàng)《馬來(lái)酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平在高血壓治療中的比較效果研究》即LEADER研究。該研究納入1萬(wàn)例患者，開(kāi)展了馬來(lái)酸左旋氨氯地平片和苯磺酸氨氯地平片的頭對(duì)頭研究。 研究結(jié)果顯示：
參考文獻(xiàn)： [1] 陳偉偉, 高潤(rùn)霖, 劉力生, 等. 中國(guó)心血管病報(bào)告2017概要. 中國(guó)循環(huán)雜志. 2018, 33: 1-8. [2] Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017; DOI:10.1056/NEJMoa1615664. [3] Li Z, Wang C, Zhao X et al. Substantial Progress Yet Significant Opportunity for Improvement in Stroke Care in China. Stroke. 2016 Nov;47(11):2843-2849. [4]McMurray J J V, Packer M, Desai A S, et al. Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure[J]. New England Journal of Medicine, 2014, 371(11): 993-1004. [5]Towbin JA, Lowe AM, Colan SD, et al. Incidence, Causes, and Outcomes of Dilated Cardiomyopathy in Children. JAMA. 2006; 296(15):1867-1876. doi: 10.1001/jama.296.15.1867. [6] Schwartz G G, Steg P G, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(22): 2097-2107. [7] 《馬來(lái)酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平在高血壓治療中的比較效果研究》
《醫(yī)學(xué)界》 2019年度金牌作者公布！ 感謝作者們一年來(lái)的辛勤付出！
一等獎(jiǎng) 鯨 魚(yú) 一等獎(jiǎng)
二等獎(jiǎng) 兒科蠟筆小新 二等獎(jiǎng)
三等獎(jiǎng) 董明芬 三等獎(jiǎng)
優(yōu)秀獎(jiǎng) 武德崴 優(yōu)秀獎(jiǎng)
孫丹雄 優(yōu)秀獎(jiǎng)
李政 優(yōu)秀獎(jiǎng)
祝旭龍 優(yōu)秀獎(jiǎng)
胡端敏 優(yōu)秀獎(jiǎng)
蔣莊亮 優(yōu)秀獎(jiǎng)
金迪 優(yōu)秀獎(jiǎng)
張耀峰 優(yōu)秀獎(jiǎng)
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