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調(diào)脂藥物是一把雙刃劍

 臨床肝膽病雜志 2019-12-13
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作者: 崔瑞冰, 閻明

來源: 臨床肝膽病雜志2015年7期

摘要

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 是以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性為主要特征,且患者無過量飲酒史的臨床綜合征,是導(dǎo)致肝功能異常及慢性肝臟疾病最常見的病因之一。調(diào)脂藥物一方面可以降低血脂,對肝臟沉積有治療作用;另一方面又可促進(jìn)脂質(zhì)在肝內(nèi)的積累,從而加重肝損傷。盡管NAFLD的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全確定,鑒于NAFLD的病理基礎(chǔ)是肝細(xì)胞的脂肪變性,因此調(diào)脂藥物能否用于治療NAFLD一直是人們爭論的問題。簡述了調(diào)脂藥物對NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化的影響。

引言

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外飲酒和其他明確的肝損傷因素所致的,以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪性肝纖維化和非酒精性脂肪性肝硬化(NASH-LC)。NAFLD是導(dǎo)致西方國家慢性肝臟疾病及致死率最主要的原因之一,發(fā)病率為20%~30%,與肥胖的發(fā)病率33%相近。NASH相關(guān)的肝硬化已成為美國肝移植的第三大病因。近年來我國脂肪肝的患病率不斷上升,已成為常見的慢性肝病。

雖然NAFLD的病因仍不清楚,但胰島素抵抗(IR)可能是NAFLD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。除此之外,NAFLD與代謝綜合征的其他表現(xiàn)密切相關(guān),包括向心性肥胖、高血壓、高血脂。NAFLD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及遺傳與環(huán)境因素的相互作用。早期提出的“二次打擊”學(xué)說目前已被廣泛接受。近年來提出的假說為:脂肪酸的代謝而不是脂肪酸本身可導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥、凋亡和壞死,從而誘導(dǎo)肝細(xì)胞的損傷。NAFLD的其他發(fā)病機(jī)制包括線粒體功能障礙、ATP合成障礙、血流減少、缺氧、腸道來源的內(nèi)毒素和乙醇、脂肪素調(diào)節(jié)障礙和某些細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

NASH的有效治療對預(yù)防NASH-LC具有重要的臨床意義,且其藥物治療研究已成為脂肪肝研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一,其中調(diào)脂藥物的應(yīng)用存在較多爭議。調(diào)脂藥物可降低血脂,對于高血脂及其造成的肝臟沉積有治療作用。但由于其促使脂質(zhì)更集中在肝臟進(jìn)行代謝,有可能促進(jìn)脂質(zhì)在肝內(nèi)的蓄積,從而加重肝損傷,故其在 NAFLD 的應(yīng)用始終存在不同的研究結(jié)果與觀點(diǎn)。


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引證本文

CUI RB, YAN M. Application of lipid-regulating drugs in non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2015, 31(7): 1038-1041. (in Chinese)

崔瑞冰, 閻明. 調(diào)脂藥物在非酒精性脂肪性肝病中的應(yīng)用[J]. 臨床肝膽病雜志, 2015, 31(7): 1038-1041.


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