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通過導(dǎo)管在HCC的供血?jiǎng)用}內(nèi),將細(xì)胞毒性抗癌藥物與碘油制成的混合液選擇性地灌注到瘤體內(nèi),然后用栓塞劑阻塞腫瘤動(dòng)脈,此方法稱為傳統(tǒng)TACE。隨著微導(dǎo)管和導(dǎo)絲技術(shù)的發(fā)展,微導(dǎo)管頭端能夠到達(dá)遠(yuǎn)端的肝動(dòng)脈,更加接近腫瘤,使治療更安全有效。cTACE可治療各期肝癌,能夠預(yù)防復(fù)發(fā),降低肝癌的總體復(fù)發(fā)率。 cTACE中抗腫瘤藥物種類較多,如多柔比星、表柔比星、順鉑、絲裂霉素、5-氟尿嘧啶等。目前這些藥物在使用方面尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),其中無任何一種藥物的療效明顯優(yōu)于其他藥物。 盡管TACE技術(shù)已發(fā)展幾十年,但超液化碘油仍具有重要作用。碘油在TACE中發(fā)揮的作用及特點(diǎn)有:藥物運(yùn)輸、臨時(shí)性和可塑性(栓塞腫瘤微血管)、X線下可視、高度肝癌選擇性(>80%碘油進(jìn)入腫瘤,其余進(jìn)入腫瘤周圍的肝實(shí)質(zhì))、可通過動(dòng)靜脈交通進(jìn)入門靜脈(形成雙重栓塞,增加療效)。目前國產(chǎn)碘油為非超液化碘油,與超液化碘油相比,其黏稠度較大,灌注時(shí)阻力也較大,特別是使用微導(dǎo)管時(shí),其術(shù)后不良反應(yīng)程度相對更嚴(yán)重。 TACE中常用栓塞劑有明膠海綿、聚乙烯醇顆粒等。明膠海綿具有可吸收、價(jià)廉、安全可靠的優(yōu)點(diǎn),因此廣泛用于HCC的cTACE治療中。目前國產(chǎn)明膠海綿顆粒有多種規(guī)格,使用方便。 TACE術(shù)后并發(fā)癥包括膽汁瘤、膽管狹窄、黃疸、細(xì)菌感染甚至死亡。最常見的死亡原因是急性肝功能衰竭,以及由于門靜脈高壓導(dǎo)致的出血和腫瘤破裂等。筆者認(rèn)為Child-Pugh C級、嚴(yán)重的門靜脈血流減少(門靜脈栓塞或肝外分流)、腫瘤分布在肝兩葉的大部分區(qū)域、腎功能損害(血清肌酐>2 mg/dl或肌酐清除率<30 ml/min)和其他技術(shù)性問題都應(yīng)成為TACE禁忌證。 在cTACE灌注過程中,當(dāng)灌注到一定程度后,動(dòng)脈血流可能已暫?;蜃兟?,當(dāng)動(dòng)脈血流減少時(shí),肝竇和門靜脈血反流到腫瘤,使后續(xù)的藥物和碘油不能充分進(jìn)入瘤體內(nèi),甚至返流至周圍正常肝實(shí)質(zhì)動(dòng)脈內(nèi)。球囊阻塞TACE是通過球囊阻塞動(dòng)脈,改變血流動(dòng)力學(xué),減少動(dòng)脈血流,增加灌注壓力,使碘油和藥物能更多、更集中地進(jìn)入瘤體內(nèi),能夠提高療效,減少返流。但當(dāng)灌注壓力過高(>64 mm Hg)時(shí),可使瘤體周圍產(chǎn)生側(cè)支循環(huán)。同理,采用球囊技術(shù)治療乏血供肝癌,也能取得較好的療效。該技術(shù)值得進(jìn)一步研究、開展和推廣。 理論上DEB-TACE可緩慢釋放藥物,增加腫瘤缺血的時(shí)間和強(qiáng)度, 延長生存期。 幾項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)和回顧性研究將碘油cTACE與DEB-TACE進(jìn)行了比較,結(jié)果顯示,在完全反應(yīng)率、客觀反應(yīng)率、疾病控制、肝功能和肝膽系統(tǒng)不良反應(yīng)(惡心、疼痛、發(fā)熱和疲勞等)以及安全性方面,DEB-TACE組優(yōu)于cTACE組,能使肝癌晚期患者獲益;在疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期方面,二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Liu等進(jìn)行對照研究:碘油-多柔比星+明膠海綿(A組)、碘油-多柔比星+微球(B組)和TACE+含多柔比星的DEB(C組),3組基線差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究結(jié)果顯示C組在安全性、不良反應(yīng)率、腫瘤療效(完全反應(yīng)率)等方面優(yōu)于A、B組;與A、B兩組相比,C組的多柔比星劑量明顯較高,疾病進(jìn)展的患者數(shù)量明顯較少。 從已有研究來看,盡管DEB-TACE與cTACE治療在總生存期、生存狀態(tài)和肝功能等方面無明顯差異,但DEB-TACE治療次數(shù)少于cTACE,然而目前仍缺少明確有力的證據(jù)證明DEB-TACE療效顯著優(yōu)于cTACE。Radeleff等研究表明,DEB-TACE聯(lián)合cTACE和單純栓塞,持續(xù)性的瘤內(nèi)化療能夠增加瘤內(nèi)細(xì)胞毒性,同時(shí)減少系統(tǒng)性毒性。 近距離放療栓塞術(shù)(TARE)是一種近距離放射治療,通過TACE方法向腫瘤注射載有釔90放射源的微球。釔90是純β射線,半衰期2.6 d,肝內(nèi)穿透距離2.5 mm。 研究認(rèn)為TARE對中、晚期肝癌治療安全有效,其生存率與cTACE相當(dāng)甚至更高,并具有更好的耐受性;對于多發(fā)性腫瘤或大腫瘤的邊緣,TACE療效較差者,TARE是一線治療方法。TARE也可用于治療肝內(nèi)膽管癌、轉(zhuǎn)移性肝癌(如乳腺癌、肺癌、胰腺癌、宮頸癌)。當(dāng)患者不能接受如肝移植、外科切除或經(jīng)皮穿刺消融時(shí),TACE和TARE就成為主要的治療方法,但合適的劑量仍未明確,需要進(jìn)一步研究。 通過多篇文獻(xiàn)報(bào)道(2項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)、3個(gè)Meta分析和數(shù)個(gè)非對照研究),分析了數(shù)千例不能手術(shù)切除的病例。Sangro的研究結(jié)果表明早期肝癌患者cTACE的5年生存率為8%~26%,平均16~40個(gè)月,中期患者平均為15~27個(gè)月。cTACE通常每4~8周做1次,而TARE僅需要做1次,對于晚期、不適合cTACE或TACE失敗的患者可使用TARE。TACE和TARE不是競爭性治療,而是相互補(bǔ)充。近幾年使用DEB-TACE逐漸成為標(biāo)準(zhǔn)的方法,DEB-TACE與cTACE相比,在提高生存期和腫瘤反應(yīng)方面雖然未能顯示出明顯的優(yōu)越性,但可顯著減少肝臟毒性和嚴(yán)重的化療不良事件。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)對首次行DEB-TACE前使用索拉非尼和單獨(dú)用DEB-TACE的療效進(jìn)行了比較,結(jié)果顯示,在腫瘤進(jìn)展時(shí)間和總生存期方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 駱俊朋等對熱化療灌注+栓塞和常溫化療灌注+栓塞兩組進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),熱化療灌注是一種安全有效的治療方法,可提高患者機(jī)體免疫力,延長生存時(shí)間,且不良反應(yīng)較低。 Rostambeigi等采用蒙特卡羅模型,在有效性和安全性方面比較了cTACE與TARE的價(jià)效比。根據(jù)BCLC分期將患者分為早、中、晚期3組,每組250例。分別對患者生存期和治療費(fèi)用作出評價(jià)。結(jié)果顯示,早、中期患者組中位生存率cTACE優(yōu)于TARE,晚期患者組TARE優(yōu)于cTACE,因此Rostambeigi等認(rèn)為TARE的醫(yī)療費(fèi)用對晚期患者來說是合理的,但對早期患者不合理,而中期患者行TARE對生存率無益,即不建議采用TARE治療。 總之,每種方法各有其優(yōu)缺點(diǎn),可根據(jù)患者的具體情況加以選擇。 多數(shù)患者在整個(gè)治療過程中,通常會接受兩種或兩種以上的治療方法,使患者的病情得到控制或根治。 對于可手術(shù)切除的患者,術(shù)前是否行TACE仍有爭論。研究表明術(shù)前TACE聯(lián)合門靜脈栓塞對直徑>5 cm的肝癌有效,而<5 cm則無效。TACE聯(lián)合PVE治療,患者的1、3、5、10年生存率較單獨(dú)PVE顯著提高,能使術(shù)后殘留肝進(jìn)一步再生代償。因此筆者提議,術(shù)前準(zhǔn)備行PVE時(shí)應(yīng)該先行TACE,然后再手術(shù)切除,特別是對多血供HCC患者更有益。 常用的評價(jià)療效方法有:實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)、歐洲肝病學(xué)會(EASL)指南和改進(jìn)的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)mRECIST(modified RECIST) 。目前認(rèn)為mRECIST和EASL指南是TACE術(shù)后肝癌患者療效評價(jià)的最佳方法。 本文節(jié)選自
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