CA19-9是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在血清中以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。1979年Koprowski等用結(jié)腸癌細(xì)胞系WS1116免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交得到NS1116（19-9）單克隆抗體，CA19-9抗原可由鼠單克隆抗體1116NS19-9識(shí)別故命名。

早在1990年，Steinberg通過(guò)24個(gè)試驗(yàn)研究，以37 U/ml作為診斷臨界值，發(fā)現(xiàn)CA19-9對(duì)胰腺癌診斷的敏感性和特異性分別為81%和90%；當(dāng)將診斷臨界值提高到100 U/ml，特異性提高到98%，但敏感性降低到68%；當(dāng)將診斷臨界值提高到1000 U/ml時(shí)，特異性提高到99.8%，敏感性僅有41%。因此，CA19-9通常以37 U/ml作為胰腺癌診斷臨界值 。Goonetilleke及Siriwardena在2007年以“胰腺癌”及“血清腫瘤標(biāo)志物”為關(guān)鍵詞在MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，只選取其中提供了敏感性和特異性數(shù)據(jù)的2283例病例進(jìn)行研究，得出結(jié)果為：CA19-9的中位敏感性為79%（70%~90%），中位特異性為82%（68%~91%），其他的一些胰腺癌血清腫瘤標(biāo)志物如CA242、CA50、Span-1、Dupan-2和癌胚抗原（CEA）等的敏感性和特異性均不優(yōu)于CA19-9?？傮w講，國(guó)外研究CA19-9 對(duì)有癥狀的胰腺癌診斷的敏感性和特異性分別為79%~81% 和 82%~90%。國(guó)內(nèi)對(duì)CA19-9在胰腺癌診斷的價(jià)值也有不少研究。黃美君等應(yīng)用微粒子酶免疫發(fā)光法測(cè)定血清CA19-9水平，分別測(cè)定胰腺癌患者(病例組，56例)、除外胰腺癌的其他消化系統(tǒng)腫瘤患者(對(duì)照組，56例)及體檢中心健康成人(正常組，56例)的CA19-9情況，結(jié)果病例組CA19-9水平顯著高于對(duì)照組和正常組(P＜0.05)；與正常組比較，病例組CA19-9診斷胰腺癌的敏感性為82.1%，特異性為98.2%。韋振元等利用標(biāo)記免疫分析比較了血清CA50、CA125、CA19-9和CA153在胰腺癌和其他腫瘤中的價(jià)值，其中涉及36例胰腺癌和68例正常對(duì)照組，結(jié)果提示CA19-9是診斷胰腺癌的最好指標(biāo)之一(P＜0.001)。但目前國(guó)內(nèi)有關(guān)血清CA19-9診斷胰腺癌的文獻(xiàn)還缺乏大樣本及設(shè)計(jì)嚴(yán)格的研究。

許多研究表明CA19-9可以作為胰腺癌手術(shù)療效觀察及判斷預(yù)后的指標(biāo)。陶鵬輝采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)42例胰腺癌患者測(cè)定血清CA19-9水平，結(jié)果提示胰腺癌患者在術(shù)前血清CA19-9水平顯著高于對(duì)照組及胰腺良性疾病組(P＜0.01)，術(shù)后6個(gè)月與健康者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，而術(shù)后1年復(fù)發(fā)組血清CA19-9水平又明顯地高于對(duì)照組(P＜ 0.01)，說(shuō)明血清CA19-9對(duì)胰腺癌的早期診斷、手術(shù)療效觀察及術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)均有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。張麗中等研究報(bào)道CA19-9隨著胰腺癌的病程進(jìn)展而逐步升高，認(rèn)為血清CA19-9的檢測(cè)對(duì)胰腺癌判斷預(yù)后有價(jià)值，術(shù)后檢測(cè)CA19-9可提示腫瘤切除是否充分，判斷腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。Waraya等報(bào)道了89例JPS分期為3~4期的胰腺癌手術(shù)患者，29例CA19-9≤37 U/ml者，5年生存率為60%，另外66例CA19-9＞37 U/ml，5年生存率僅為4%，提示可通過(guò)CA19-9水平來(lái)判斷胰腺癌的預(yù)后。最近來(lái)自澳大利亞的一項(xiàng)隊(duì)列研究，分析了260例胰腺癌手術(shù)切除的患者：中位生存期在術(shù)前CA19-9＜120 U/ml 者為22.2個(gè)月，＞120 U/ml者為 16.7個(gè)月（P=0.0058）；術(shù)后CA19-9＜37 U/ml者為25.6個(gè)月，37~120 U/ml者為20.7個(gè)月，＞120 U/ml 者為14.8個(gè)月（P=0.0052）；圍手術(shù)期 CA19-9 正常者預(yù)后較好，5年生存率達(dá)42%。血清 CA19-9 檢測(cè)還可以作為胰腺癌放化療效果的觀察指標(biāo)。王宇等報(bào)道伽馬刀立體定向放射治療能明顯降低胰腺癌血清的CA19-9水平。

許多研究表明CA19-9升高還可見(jiàn)于良性疾病。Goonetilleke等研究提示CA19-9的特異性有限，在非惡性疾病所致黃疸中出現(xiàn)了假陽(yáng)性結(jié)果。國(guó)外有諸多文獻(xiàn)報(bào)道，一些良性疾病，包括急慢性胰腺炎、肝硬化、膽管炎及梗阻性黃疸均可以使CA19-9的水平升高,在急性膽管炎的患者中，CA19-9水平甚至可以超過(guò)1000 U/ml。國(guó)內(nèi)報(bào)道的關(guān)于CA19-9在良性疾病中升高的文獻(xiàn)不多，2010年齊國(guó)娟等對(duì)該醫(yī)院良性膽道疾病26例進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)CA19-9升高者（40~399 U/ml）占22.2%，認(rèn)為在良性膽道疾病中CA19-9升高的現(xiàn)象在臨床上沒(méi)有得到足夠重視。王繼恒等選取60例經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)證實(shí)為膽總管結(jié)石的患者，對(duì)其血清CA19-9水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)57%（34例）的患者CA19-9水平升高，并且其中4例CA19-9＞1000 U/ml，年齡均超過(guò)65歲，合并有嚴(yán)重的化膿性膽管炎或重癥胰腺炎。本作者在多年ERCP診治中也發(fā)現(xiàn)，膽總管結(jié)石引起的梗阻性黃疸的患者中，CA19-9升高者占有很高的比例，且升高水平＞1000 U/ml者并不罕見(jiàn)，但經(jīng)ERCP解除膽道梗阻后，其數(shù)值很快降至正常，這與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

CA19-9升高還可見(jiàn)于胰腺癌以外的惡性腫瘤。在多種腺癌特別是進(jìn)展期胃癌中，CA19-9水平也可能升高。Steinberg在一個(gè)較大樣本的研究中發(fā)現(xiàn)，59名膽管癌患者中67%、254名胃癌患者中41%、664名結(jié)直腸癌患者中34%、9名食管癌患者中22%和168名肝細(xì)胞癌患者中49% CA19-9水平均升高。

作為一個(gè)診斷指標(biāo)，CA19-9存在其局限性，作為胰腺癌的篩查指標(biāo)，CA19-9給出的結(jié)論也不甚理想。2004年kim等對(duì)70 940名無(wú)癥狀人群篩查CA19-9水平，其中1.5%(1063例)患者CA19-9水平升高，但這1063例患者進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)僅有4名胰腺癌患者，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.9%。Chang等2006年報(bào)道的結(jié)果與此接近，其共篩查了5343名無(wú)癥狀人群，7.2%（385人）血清CA19-9升高(＞37 U/ml)， 其中只有2例是胰腺癌，其他惡性腫瘤58例，這2例胰腺癌血清 CA19-9分別為88.4 U/ml和46 885 U/ml。

CA19-9假陰性亦在胰腺癌診斷中出現(xiàn)。1946年Mourant在一個(gè)名叫Lewis的患者血清中首先發(fā)現(xiàn)一種天然抗體，大約與22%的英國(guó)人紅細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，被稱為抗-Le。這是一種存在于唾液與血漿中的可溶性抗原，紅細(xì)胞獲得Lewis表型是通過(guò)從血漿吸附Lewis物質(zhì)于紅細(xì)胞上。Takasaki 等報(bào)道，CA19-9在Lewis a-b-（即Lewis血型a和b均為陰性）基因型的人群中無(wú)法表達(dá)，CA19-9的抗原決定簇分子合成于Lewis a血型基因，基因型為L(zhǎng)ewis a-b-型的人群無(wú)法合成CA19-9抗原決定簇，其糖鏈的合成多停留在CA19-9的前體CA50的階段，因而此血清型的腫瘤患者會(huì)表現(xiàn)為CA19-9陰性而CA50陽(yáng)性。另外，Lamerz驚奇的發(fā)現(xiàn)，Lewis a-b-基因型的患者所占比例為34%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于之前文獻(xiàn)提到的7%~10%。有關(guān)中國(guó)人Lewis a-b-型的報(bào)道較少， Safi認(rèn)為約在5.9%~23.1%之間。其同時(shí)還指出，如果將Lewis a抗原因素考慮進(jìn)去，去除Lewis a陰性基因型患者， CA19-9在有癥狀的胰腺癌患者中的診斷靈敏度可達(dá)92%。

除此以外，Steinberg報(bào)道了CA19-9對(duì)早期胰腺癌缺乏敏感性，胰腺腫瘤＜3 cm的患者只有50%會(huì)出現(xiàn)CA19-9水平升高。他同時(shí)指出：低分化腺癌與中高分化腺癌相比，似乎產(chǎn)生較少的CA19-9。

其他用于胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物還有CA242、CA724、CA50等糖類抗原及CEA、胰癌胚抗原（POA）、胰腺γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（PGGT）等，其在胰腺癌的診斷、治療監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估中也具有一定作用，但尚未能找到一個(gè)敏感性及特異性均較高的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物，近年傾向于將幾種敏感性、特異性較高的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)。聯(lián)合檢測(cè)CA199、CA242、CA125、CEA診斷胰腺癌的敏感、特異性均高于單一標(biāo)志物檢測(cè)。聯(lián)合檢測(cè)CA19-9、CA242、CEA可以提高胰腺癌診斷的特異性。腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)雖然在一定程度上提高了胰腺癌診斷的敏感性，但過(guò)高的假陽(yáng)性率容易降低檢測(cè)的特異性，并且同時(shí)增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)采取分階段檢測(cè)或者與影像學(xué)檢查相互配合，以期提高檢測(cè)的特異性。

總之， CA19-9雖然不是胰腺癌特異性的標(biāo)志物，有較高的假陽(yáng)性率和一定的假陰性率，但血清CA19-9檢測(cè)方便，正確分析其水平的升高及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其數(shù)值的變化有助于胰腺癌的診斷、鑒別診斷、判斷療效和預(yù)后。

本文發(fā)表于臨床肝膽病雜志2013年3期