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國(guó)內(nèi)共識(shí)∣感染乙型肝炎病毒的育齡女性臨床管理共識(shí)

 臨床肝膽病雜志 2019-12-13

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)

乙型肝炎病毒(HBV)母嬰傳播(MTCT)是導(dǎo)致慢性HBV感染的主要原因,即HBV陽(yáng)性孕婦在妊娠期或分娩過程中將HBV傳染給新生兒。如果對(duì)HBV陽(yáng)性母親所生新生兒不采取任何免疫預(yù)防措施,約70%~90%的新生兒會(huì)感染HBV,而新生兒一旦感染,90%以上會(huì)發(fā)展為慢性HBV感染。

自1992年我國(guó)開始將乙肝疫苗(HepB)納入免疫規(guī)劃管理,特別是自2002年HepB免費(fèi)和2005年新生兒HepB接種完全免費(fèi)以來(lái),我國(guó)兒童和一般人群HBV感染率明顯下降。2014年全國(guó)血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,0~4歲、5~14歲和15~29歲人群HBsAg流行率分別為0.32%、0.94%和4.38%,與2006年相比明顯降低,但育齡女性的感染率仍然在6%-8%。因此,我國(guó)自2010年開始,對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親所生新生兒采用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和HepB的聯(lián)合免疫策略,進(jìn)一步降低了HBV母嬰傳播率 。但HBsAg陽(yáng)性孕婦所生新生兒聯(lián)合免疫后仍有5%~10%感染HBV。如果孕婦HBV DNA>2×10^6 IU/ml,母嬰傳播率可以高達(dá)20%以上,而在HBV陽(yáng)性孕婦中,高病毒載量的可達(dá)14.8%~54.8左右。

慢性HBV感染者可無(wú)任何臨床癥狀,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)正常,容易被忽視。加之既往對(duì)HBV感染途徑認(rèn)識(shí)不足,導(dǎo)致對(duì)乙型肝炎(乙肝)患者歧視等原因,使很多人包括孕婦不知道自己是HBV感染者,妊娠后也不愿意主動(dòng)去篩查,從而使新生兒感染HBV。本共識(shí)的目的就是要讓廣大醫(yī)務(wù)工作者,包括婦幼保健人員和婦產(chǎn)科醫(yī)生全面掌握以下方面的內(nèi)容:育齡女性和孕婦必須進(jìn)行HBV篩查;妊娠可以導(dǎo)致攜帶HBV的孕婦乙肝活動(dòng),危害母嬰雙方的健康;HBIG和HepB聯(lián)合免疫是預(yù)防HBV母嬰傳播安全而有效的方法;HBV攜帶且病毒高載量的孕婦妊娠期需要接受規(guī)范的抗病毒治療等,使感染HBV育齡女性的臨床管理標(biāo)準(zhǔn)化。我們也會(huì)根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)展,繼續(xù)對(duì)本共識(shí)進(jìn)行修訂和完善。

推薦意見

推薦意見1:育齡及準(zhǔn)備妊娠女性均應(yīng)該篩查HBsAg,陽(yáng)性者需要檢測(cè)HBV DNA(A1)。

推薦意見2:感染HBV的女性妊娠前應(yīng)做肝功能、影像學(xué)或肝臟病理學(xué)檢查,根據(jù)疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)妊娠的風(fēng)險(xiǎn)(A1)。

推薦意見3:血清ALT>5′ ULN CHB或乙肝肝硬化患者應(yīng)立即開始抗病毒治療,病情穩(wěn)定后再妊娠(B1)。

推薦意見4:CHB女性如選擇PEG-IFNa,治療期間應(yīng)避孕,治療結(jié)束6月后再妊娠。如治療期間意外懷孕,建議終止妊娠。如選擇TDF治療,治療期間可正常懷孕;如選擇ETV治療,意外懷孕后應(yīng)換用TDF,可以繼續(xù)妊娠(A1)。

推薦意見5:孕婦ALT2~<5′ ULN,可密切觀察,如ALT>5′ ULN,應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療(B1)。

推薦意見6:對(duì)有肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)的孕婦應(yīng)立即抗病毒治療(A1)。

推薦意見7:孕婦治療藥物可選擇TDF或LdT,每1~2月監(jiān)測(cè)肝功能及病毒學(xué)指標(biāo)。分娩后應(yīng)繼續(xù)抗病毒治療,停藥原則同一般CHB(A1)。

推薦意見8:根據(jù)肝功能及妊娠狀況及其它合并癥確定分娩方式(A2)。

推薦意見9:HBV攜帶者孕婦應(yīng)每3個(gè)月監(jiān)測(cè)HBV DNA及ALT,ALT在2~<5′ULN時(shí)可繼續(xù)觀察至妊娠24周,如果觀察期間ALT升高>5′ ULN,立即給予抗病毒治療。如果ALT<2′ULN,可繼續(xù)觀察。如果ALT仍在2~<5′ULN范圍,妊娠24周也應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療(A1)。

推薦意見10:HBV DNA >2′10^6 IU/ml、ALT正常孕婦在妊娠24~28周開始抗病毒預(yù)防母嬰傳播(A1)。

推薦意見11:抗病毒藥物預(yù)防HBV母嬰傳播首選TDF,也可以選用LdT,曾經(jīng)接受過抗病毒治療的孕婦選擇TDF,產(chǎn)后即可停藥(A1)。

推薦意見12:妊娠期未使用抗病毒藥物的產(chǎn)婦,產(chǎn)后4~6周應(yīng)復(fù)查肝功能及HBV DNA,如肝功能正常,每3個(gè)月復(fù)查1次,至產(chǎn)后6月(B2)。

推薦意見13:妊娠期服用抗病毒藥物的CHB產(chǎn)婦,產(chǎn)后應(yīng)繼續(xù)抗病毒治療,并根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答情況,決定是繼續(xù)原治療方案,還是換用其它NA或PEG-IFNa繼續(xù)治療(B2)。

推薦意見14:HBV攜帶者孕婦妊娠期口服NA并于產(chǎn)后停藥者,產(chǎn)后4~6周復(fù)查肝功能及HBV DNA,如肝功能正常,每3個(gè)月復(fù)查1次,至產(chǎn)后6月。如果乙肝活動(dòng),應(yīng)該抗病毒治療(A2)。

推薦意見15:產(chǎn)后乙肝活動(dòng)的患者抗病毒治療方案根據(jù)病毒學(xué)和血清學(xué)特點(diǎn)選擇NA或PEG-IFNa(A2)。

推薦意見16:繼續(xù)口服NA藥物的產(chǎn)婦一般不建議哺乳。已經(jīng)停藥的產(chǎn)婦,其新生兒聯(lián)合免疫后可以哺乳(A2)。

感染HBV的育齡女性臨床管理共識(shí)編寫組成員

主審:莊輝

主編:竇曉光

執(zhí)筆專家(按照姓名筆畫):丁洋、尤紅、任紅、李杰、張華、尚佳、胡鵬、段鐘平、侯金林、賈繼東、唐紅、韓英、韓國(guó)榮、謝青、竇曉光、魏來(lái)

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