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肝切除術(shù)后肝衰竭的發(fā)病機制

 臨床肝膽病雜志 2019-12-13
肝切除術(shù)后肝衰竭的發(fā)病機制簡單概括為:

(1)肝再生能力失調(diào);

(2)肝細胞的能量代謝不足;

(3)肝臟微結(jié)構(gòu)改變;

(4)血流動力學(xué)變化;

(5)缺血再灌注損傷。

其主要原因是肝細胞再生的速度遠遠低于死亡的速度,致使殘肝功能不能滿足正常機體的代謝需要,肝細胞再生與損傷失衡最終導(dǎo)致肝衰竭的發(fā)生。

肝衰竭的發(fā)生率

有文獻報道術(shù)后肝衰竭的發(fā)生率為7%,近年來,隨著外科技術(shù)的發(fā)展、術(shù)前肝功能的儲備評估、圍手術(shù)期處理方案的實施,大大降低了術(shù)后肝衰竭的發(fā)生率。

相關(guān)因素研究

患者相關(guān)因素

主要包括Child-Pugh分級、年齡、肝臟基礎(chǔ)病、血小板計數(shù)、低蛋白等。年齡是否為術(shù)后肝衰竭的危險因素仍存爭議。研究認(rèn)為,高齡患者肝細胞再生能力越低,術(shù)后可誘發(fā)或加重基礎(chǔ)疾病,而這些基礎(chǔ)疾病可能增加肝臟負(fù)荷;合并肝硬化或門靜脈高壓的患者常伴血小板計數(shù)的降低,可作為肝功能受損的標(biāo)志;Child-Pugh分級越高的患者常伴有肝硬化不同程度的加重,加上手術(shù)創(chuàng)傷進一步加重肝損傷;對于低蛋白患者,術(shù)前補入適量Alb或營養(yǎng)支持可降低術(shù)后肝衰竭的發(fā)生率。

肝臟相關(guān)因素

主要相關(guān)因素包括肝硬化、肝炎、病灶直徑、術(shù)后殘肝體積不足及術(shù)后膽漏等。

孫振棣等對82例伴有肝硬化的原發(fā)性肝癌行肝切除并對其臨床資料進行分析,認(rèn)為肝硬化程度是肝癌患者術(shù)后發(fā)生肝衰竭的危險因素。重度肝硬化多伴有門靜脈高壓、脾功能亢進、食管靜脈曲張等疾患,原發(fā)性肝癌患者往往存在癌性惡病質(zhì),合并肝硬化患者術(shù)后易發(fā)生營養(yǎng)不良 ,因為肝硬化本身處于一種蛋白質(zhì)熱卡營養(yǎng)不良伴高分解代謝狀態(tài),患者的營養(yǎng)狀態(tài)越差則免疫功能越差,術(shù)后出現(xiàn)肝損傷的可能性越大。肝衰竭一旦發(fā)生,治療極其困難。

Fukushima等納入120例肝癌術(shù)后患者,驗證了肝硬化易引起術(shù)后肝衰竭。Huang等對1062例肝癌術(shù)后患者進行研究,乙型肝炎是術(shù)后肝衰竭的危險因素。有學(xué)者認(rèn)為HBV DNA載量可間接反映病毒復(fù)制水平,盡管有研究稱HBV DNA 載量≥104 IU/ml是區(qū)分病毒載量高低的界值,但HBV DNA載量在肝衰竭分級中的權(quán)重尚缺少相應(yīng)證據(jù)。顏喆等發(fā)現(xiàn)術(shù)前HBV DNA 載量可能影響術(shù)后肝衰竭A級的發(fā)生,而對術(shù)后肝衰竭B級及以上發(fā)生無明顯影響;對于肝癌患者,術(shù)前降低病毒復(fù)制的同時,癌細胞可能繼續(xù)增長及存在轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,甚至失去最佳手術(shù)時機,因此提倡術(shù)前經(jīng)過簡單的抗病毒治療后盡快手術(shù)治療。蘇瑛等通過108例伴膽管癌栓的肝癌患者發(fā)現(xiàn),病灶越大切除范圍越大,致使殘肝體積不足以滿足機體正常代謝需要。譚蔚鋒等研究也證明了術(shù)后殘肝體積占全肝臟體積的比值<50%是術(shù)后肝衰竭的危險因素,而且比值越低發(fā)生肝衰竭的概率越高,因此術(shù)中盡可能多保留功能性肝組織以促進術(shù)后肝細胞功能的恢復(fù),降低肝衰竭發(fā)生率。

術(shù)后感染與膽漏情況。一方面長時間手術(shù)會增加麻醉對機體的打擊,延長創(chuàng)面的暴露時間,將增加術(shù)后腹腔感染的發(fā)生率,術(shù)中大量出血時,機體代償機制又促進人體體液重新分布,可造成細菌轉(zhuǎn)移或全身炎癥的發(fā)生,此外凝血功能障礙又可誘發(fā)腹腔出血、感染,進而增加術(shù)后肝衰竭的發(fā)生率;另一方面術(shù)后長期應(yīng)用胃腸外營養(yǎng)或谷胺酰氨補充不足的患者可引起腸黏膜屏障功能損傷,容易引起細菌移位導(dǎo)致腸源性感染。此外肝切除術(shù)后肝斷面積液、感染是術(shù)后常見的并發(fā)癥,究其原因多是肝切除的肝斷面常伴有小膽管的損傷,出現(xiàn)膽汁的滲漏及小部分肝組織壞死,這些液體及壞死組織如果不及時排出,可導(dǎo)致膈下感染甚至膽汁性腹膜炎的發(fā)生。早期(3 d內(nèi))膽漏與手術(shù)中小膽管處理不當(dāng)有關(guān)(如未結(jié)扎或結(jié)扎不牢);臨床中遇到更多的情況是術(shù)后1周發(fā)現(xiàn)的膽漏,主要表現(xiàn)為肝斷面包裹性積液,常因術(shù)中電凝灼燙組織壞死脫落引起。少量膽瘺經(jīng)有效引流,膽管炎性水腫消退,膽管壓力降低,大多可自愈不易積聚。

有學(xué)者報道合并門靜脈癌栓和(或)膽栓成為術(shù)后肝衰竭發(fā)生的重要因素,較多肝癌患者往往伴有膽管癌栓,且容易發(fā)生慢性病毒性肝炎及黃疸,對患者的肝功能造成嚴(yán)重的損傷。因為合并門靜脈癌栓會導(dǎo)致肝臟血供受影響,而膽栓則可導(dǎo)致膽道梗阻,此外伴有血管癌栓的患者手術(shù)切除范圍常較大,手術(shù)時間長,術(shù)中出血量多,易導(dǎo)致術(shù)后肝衰竭的發(fā)生。

手術(shù)因素

包括手術(shù)時間、出血量、術(shù)中輸血等,術(shù)后肝功能的恢復(fù)主要依賴于殘肝細胞的再生能力。這些因素取決于剩余肝實質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量。

在術(shù)中有多種因素與術(shù)后肝衰竭的發(fā)展相關(guān),主要包括肝實質(zhì)的充血、局部缺血一再灌注損傷和吞噬能力的減弱。一方面肝切除可導(dǎo)致竇內(nèi)灌注相對增加,肝實質(zhì)充血,最終造成肝臟的損傷。另一方面手術(shù)時間長、術(shù)中出血或肝臟血流障礙則會導(dǎo)致局部缺血一再灌注損傷,此外因手術(shù)創(chuàng)傷激發(fā)的細胞因子級聯(lián)反應(yīng)所形成的二次打擊進一步破壞自身的防御系統(tǒng),通過Kupffer細胞、內(nèi)皮細胞和補體系統(tǒng)激活免疫應(yīng)答,過度激活則加重肝損傷。并且,肝切除術(shù)還能減弱肝網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用,使肝臟清除細菌的能力減弱,從而使患者發(fā)生肝衰竭的可能性增加。

Okabe等對625例肝切除術(shù)后患者的臨床資料分析,手術(shù)時間≥420 min與術(shù)后肝衰竭發(fā)生密切相關(guān)。一方面手術(shù)時間過長會加重麻醉藥物對肝臟的影響,另一方面大量補液的同時引起患者低體溫及凝血功能障礙,導(dǎo)致出血量增加。術(shù)中出血量、是否輸血與手術(shù)時間關(guān)系密切。

究其原因:(1)大量出血導(dǎo)致血中膽紅素代謝物質(zhì)增多,加重了肝臟負(fù)擔(dān);(2)殘肝缺血時間延長,使肝細胞受到缺血再灌注損傷;(3)機體代償機制又促進人體體液重新分布,可造成細菌轉(zhuǎn)移或全身炎癥的發(fā)生,此外凝血功能障礙又可誘發(fā)腹腔出血或感染,進而提高了肝衰竭的發(fā)生率。


引證本文:許曉磊, 王志鑫, 周灜,  等. 對肝癌術(shù)后肝衰竭的再認(rèn)識[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(9): 2008-2011.

(本文編輯:劉曉紅)

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