不論是內(nèi)在因素還是外在因素引發(fā)的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激，都可以通過(guò)展開(kāi)的蛋白質(zhì)反應(yīng)（UPR）來(lái)消退。持續(xù)的UPR活化導(dǎo)致細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致肝病進(jìn)展。肝組織巨噬細(xì)胞是協(xié)調(diào)肝臟炎癥的關(guān)鍵因素，ER應(yīng)激能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活化。然而，在肝臟應(yīng)激反應(yīng)期間如何調(diào)節(jié)ER應(yīng)激和炎癥之間的相互作用尚不明確。

來(lái)自貝勒醫(yī)學(xué)院的Zhou等研究證實(shí)維生素D受體（VDR）激活減輕肝臟ER應(yīng)激反應(yīng)，而VDR敲除小鼠經(jīng)歷持續(xù)的UPR活化和細(xì)胞凋亡以響應(yīng)化學(xué)ER應(yīng)激誘導(dǎo)劑。

此外，VDR缺乏促進(jìn)肝臟巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)并增加基因表達(dá)和促炎細(xì)胞因子的系統(tǒng)水平，包括IL-1β、IL-6和TNFα。

通過(guò)ER應(yīng)激在肝巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)VDR表達(dá)，并且VDR通過(guò)阻止ER應(yīng)激和促進(jìn)抗炎極性而在巨噬細(xì)胞中起雙重調(diào)節(jié)作用。

聯(lián)合VDR活化的骨髓衍生巨噬細(xì)胞（BMDMs）共培養(yǎng)抑制用ER應(yīng)激誘導(dǎo)劑處理的原代肝細(xì)胞中的UPR靶基因。

因此，VDR在巨噬細(xì)胞中的免疫調(diào)節(jié)功能在小鼠的肝臟ER應(yīng)激消退中至關(guān)重要。

巨噬細(xì)胞中VDR信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)在ER應(yīng)激誘導(dǎo)的炎癥中促炎和抗炎活化之間的轉(zhuǎn)變以促進(jìn)肝臟ER應(yīng)激消退。

文摘報(bào)道：

中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬株洲醫(yī)院肝膽胰脾外科  

劉智勇  朱澤民