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摘 要:植物精油具有抗氧化與清除自由基、促進(jìn)毛發(fā)生成、防治骨質(zhì)疏松、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等抗生理衰老作用;具有調(diào)控神經(jīng)退行性疾病、心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎、癌癥等抗病理衰老作用。通過介紹衰老的概念與機(jī)制,綜述植物精油抗衰老的藥理作用與機(jī)制的研究進(jìn)展,探討植物精油在抗衰老領(lǐng)域的應(yīng)用前景、發(fā)展的優(yōu)勢(shì)和存在的問題。 衰老的機(jī)體多伴有嚴(yán)重的機(jī)體退行性病變,如衰老與增齡相關(guān)的心腦血管疾病、風(fēng)濕免疫病、退行性骨關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病等威脅到人類壽命的疾病密切相關(guān)。隨著全球人口老齡化加劇,社會(huì)生活節(jié)奏的加快導(dǎo)致精神壓力劇增,越來(lái)越多的人出現(xiàn)早衰的現(xiàn)象。我國(guó)人口老齡化尤為嚴(yán)重,預(yù)計(jì)2025年我國(guó)老年人口將突破3億。盡管人均壽命較之前延長(zhǎng),但人們的健康壽命所占比例較低,許多年齡相關(guān)性疾病包括心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等的發(fā)病率在逐年上升[1]。因此,延緩衰老、延長(zhǎng)壽命、減少與年齡相關(guān)性疾病的發(fā)生已成為全世界醫(yī)學(xué)研究者關(guān)注的焦點(diǎn)[2]。傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)認(rèn)為衰老的機(jī)制包括腎虛衰老、脾虛衰老以及陰陽(yáng)虛損。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,機(jī)體在增齡過程中表現(xiàn)出以形態(tài)改變、功能減退以及代謝失調(diào)為特點(diǎn)的綜合狀態(tài)稱為衰老?,F(xiàn)存針對(duì)抗衰老的藥物、保健品等產(chǎn)品層出不窮,但由于存在不良反應(yīng)等安全性問題不能廣泛應(yīng)用,故以天然性、安全性、功效性、標(biāo)本兼治為優(yōu)勢(shì)植物精油受到研究者的重視。植物精油具有抗氧化與清除自由基、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、調(diào)控神經(jīng)退行性疾病、防治心腦血管疾病、防治骨關(guān)節(jié)炎及抗癌等多種抗衰老功效,目前已在食品、臨床護(hù)理、醫(yī)藥保健、日化產(chǎn)品等領(lǐng)域應(yīng)用。 1 衰老的概念與機(jī)制 1.1 衰老的概念 《素問·上古天真論》中描述的衰老狀態(tài)在外表現(xiàn)為形態(tài)外貌方面的改變,在內(nèi)則體現(xiàn)為內(nèi)臟功能、各大系統(tǒng)的功能減退。傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)認(rèn)為衰老的機(jī)制包括腎虛衰老、脾虛衰老以及陰陽(yáng)虛損[3]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,機(jī)體在增齡過程中表現(xiàn)出以形態(tài)改變、功能減退以及代謝失調(diào)為特點(diǎn)的綜合狀態(tài)稱為衰老。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,衰老的機(jī)制包括自由基學(xué)說(shuō)、線粒體DNA損傷學(xué)說(shuō)、端粒學(xué)說(shuō)、交聯(lián)學(xué)說(shuō)、生物膜損傷學(xué)說(shuō)、遺傳程序?qū)W說(shuō)、染色體突變學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)、細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)等[4]。 1.2 衰老的機(jī)制 1.2.1 生理衰老 機(jī)體在增齡的過程中會(huì)逐漸發(fā)生功能、代謝方面的變化。其中生理衰老即自然衰老,是指人體組織結(jié)構(gòu)和生理功能都發(fā)生退行性改變。生理衰老的機(jī)體物質(zhì)儲(chǔ)備減少,表現(xiàn)為糖原儲(chǔ)存減少、ATP生成減少、機(jī)體出現(xiàn)負(fù)氮平衡、抗體生成減少等,以及對(duì)各種調(diào)節(jié)反應(yīng)的動(dòng)員能力下降,內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)控能力減弱,表現(xiàn)為毛發(fā)生成減少、骨質(zhì)疏松、肌肉減少、皮膚松弛、視力下降、傷口愈合變慢、免疫力下降等。 1.2.2 病理衰老 病理衰老是一系列生理、病理過程綜合作用于機(jī)體的狀態(tài)。病理性衰老的機(jī)體多患有慢性疾病,包括便秘等胃腸功能病、癌癥、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、特發(fā)性肺纖維化、慢性阻塞性肺病、2型糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病和帕金森病、黃斑變性、白內(nèi)障等,由于這些疾病的發(fā)生均與年齡增長(zhǎng)有關(guān),因而統(tǒng)稱為年齡相關(guān)性疾?。╝ge-related diseases,ARD),可引起許多臨床常見的并發(fā)癥如梗死、栓塞、心室纖顫、腎臟衰竭等[5]。 2 植物精油抗生理衰老的相關(guān)研究 2.1 抗氧化與清除自由基 人體中含有多種內(nèi)源性抗氧化酶和低分子抗氧化劑,它們能捕獲危害人體的自由基,使機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和消除處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡之中,使機(jī)體不受到傷害。隨著年齡的增長(zhǎng),人體內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化酶類的活性降低,清除[6]。以茶油為基礎(chǔ)油制得的潤(rùn)膚油產(chǎn)品[7]可顯著降低皮膚中的能夠減少自由基對(duì)皮膚的損傷并延緩皮膚衰老。薰衣草精油、檀香精油可提高紅細(xì)胞中SOD活性,降低MDA含量,增強(qiáng)清除自由基的能力,減輕機(jī)體脂質(zhì)過氧化的程度,因而具有一定的抗衰老作用[8]。柑橘精油[9]及其活性成分對(duì)于過氧化氫誘導(dǎo)的人皮膚成纖維細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用體現(xiàn)為能夠直接清除活性氧自由基,表現(xiàn)為降低細(xì)胞中MDA的水平,同時(shí)能夠提高細(xì)胞中抗氧化酶SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、CAT的活力,提示其可能通過增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)源性的抗氧化酶活力而發(fā)揮抗衰老作用。百里香精油[10]對(duì)氧自由基具有一定的清除能力,在百里香精油質(zhì)量濃度為1.5 mg/mL時(shí),對(duì)氧自由基的清除率為82.88%。在復(fù)方精油的相關(guān)研究中,由紅花、川芎、香附、干姜等香味中藥提取的復(fù)方精油[11]具有抗氧化作用,可使血清中SOD活性提高,MDA含量降低,皮膚中SOD活性升高,MDA含量降低,羥脯氨酸(HYP)含量升高。以左旋芳樟醇為主要原料的復(fù)方精油[12]同樣具有抗衰老作用,通過在小鼠皮膚涂抹稀釋后的精油42 d后測(cè)定各組小鼠皮膚SOD活性、MDA含量及HYP含量,結(jié)果表明以左旋芳樟醇為主要原料的復(fù)方精油在抗氧化與清除自由基方面效果顯著。 2.2 促進(jìn)毛發(fā)生成 脫發(fā)主要是由感染、激素水平、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及應(yīng)激、遺傳等是多種因素綜合作用的結(jié)果,隨著年齡的增長(zhǎng),人體內(nèi)分泌-免疫-神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂,因此脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制與人體內(nèi)分泌-免疫-神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)密切相關(guān)[13]。雷萌等[14]研究側(cè)柏葉揮發(fā)油誘導(dǎo)C57BL/6小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)的作用機(jī)制,結(jié)果顯示,10%、20%的揮發(fā)油促進(jìn)小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)的效果較好;并研究側(cè)柏葉揮發(fā)油對(duì)小鼠毛囊細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白(β-catenin)蛋白表達(dá)的影響,研究發(fā)現(xiàn),在給藥21 d后,小鼠毛囊細(xì)胞的β-catenin蛋白的表達(dá)水平上調(diào),提示側(cè)柏葉的揮發(fā)油誘導(dǎo)小鼠毛囊細(xì)胞中的β-catenin蛋白的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)了毛囊的再生與毛發(fā)生成。此外,單承鶯等[15]通過建立松香石蠟脫毛模型研究側(cè)柏葉揮發(fā)油對(duì)小鼠正常毛發(fā)的生長(zhǎng)促進(jìn)作用,結(jié)果顯示,側(cè)柏葉揮發(fā)油促進(jìn)小鼠毛發(fā)生成的作用顯著;并研究側(cè)柏葉揮發(fā)油對(duì)小鼠化療損傷性脫毛的作用,對(duì)松香石蠟脫毛后的小鼠注射環(huán)磷酰胺來(lái)建立化療損傷性脫毛模型,結(jié)果表明,側(cè)柏葉揮發(fā)油可對(duì)環(huán)磷酰胺引起的毛囊損傷具有一定的保護(hù)作用并能夠延緩脫毛,提示側(cè)柏葉揮發(fā)油對(duì)小鼠化療損傷性脫毛具有防治作用。 2.3 防治骨質(zhì)疏松 骨質(zhì)疏松癥是以骨量減低、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)升高的全身性骨病。正常的骨代謝依賴于成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細(xì)胞調(diào)節(jié)的骨吸收作用平衡[16]。炎癥相關(guān)骨質(zhì)疏松癥是指炎癥特別是系統(tǒng)性炎癥引起的骨量減少、骨質(zhì)破壞。炎癥引起骨質(zhì)疏松的發(fā)病涉及環(huán)氧合酶-2(COX-2)、白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核因子-κB受體活化因子配基/核因子-κB受體活化因子/骨保護(hù)素(RANKL/RANK/OPG)系統(tǒng)、C反應(yīng)蛋白、一氧化氮、端粒酶等[17]。黃定根等[18]研究魚腥草揮發(fā)油對(duì)去卵巢小鼠骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用并探討其作用機(jī)制。魚腥草揮發(fā)油能夠使血清堿性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶 (StrACP)活性和TNF-α、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、MDA含量顯著降低,SOD活性顯著升高;此外,魚腥草揮發(fā)油可有效改善脛骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)與股骨生物力學(xué),且呈劑量依賴性,提示魚腥草揮發(fā)油對(duì)去卵巢小鼠骨質(zhì)疏松具有明顯的預(yù)防作用,其機(jī)制可能與減輕炎癥和抗過氧化損傷有關(guān)。汪六英[19]對(duì)茅蒼術(shù)揮發(fā)油抗骨質(zhì)疏松癥的生物活性進(jìn)行初步研究,研究發(fā)現(xiàn)茅蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)成骨細(xì)胞、MG-63細(xì)胞株增殖具有促進(jìn)作用,同時(shí),研究茅山蒼術(shù)對(duì)成骨細(xì)胞ALP活性的影響,結(jié)果表明茅蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)成骨細(xì)胞的ALP活性大于陽(yáng)性對(duì)照藥雌二醇。 2.4 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能 免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。免疫衰老是指機(jī)體免疫系統(tǒng)隨增齡而發(fā)生的一系列退化、代償與重建,是患感染性疾病、冠心病、阿爾茨海默病、惡性腫瘤及多種慢性疾病的重要因素之一[20]。薰衣草精油、香紫蘇精油經(jīng)嗅覺通路能夠幫助提高大鼠免疫力,嗅聞后大鼠白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、淋巴百分比含量(LYM)、血紅細(xì)胞含量(HGB)數(shù)量均有不同程度升高[21]。白術(shù)揮發(fā)油[22]可顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞玫瑰花環(huán)率 (EA),提高巨噬細(xì)胞的活性,增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能。大黃揮發(fā)油[23]具有顯著的免疫增強(qiáng)作用,能夠顯著增強(qiáng)2,4-二硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)及植物血凝素誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng),并能提高小鼠碳粒廓清的速率和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。椒蒿揮發(fā)油[24]能夠使環(huán)磷酰胺所致功能免疫低下小鼠的脾臟和胸腺質(zhì)量明顯增加,皮脂增厚,淋巴細(xì)胞增多密集,提示椒蒿揮發(fā)油具有增強(qiáng)非特異性免疫功能,同時(shí)對(duì)機(jī)體體液免疫、細(xì)胞免疫功能均有促進(jìn)作用。蘄艾揮發(fā)油[25]能夠提升胸腺 指數(shù)和脾臟指數(shù),并能顯著抑制2,4-二硝基氯苯(DNCB)誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng),并對(duì)有絲分裂原植物血凝素(PHA)誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞有明顯促進(jìn)增殖作用,提示其可以增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。中藥熏香劑揮發(fā)油[26]通過調(diào)節(jié)大鼠血清分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、IL-6含量,發(fā)揮預(yù)防環(huán)磷酰胺所致大鼠免疫低下的預(yù)防性免疫調(diào)節(jié)作用。紫蘇揮發(fā)油[27]能夠顯著提高脾臟和胸腺指數(shù),增加腹腔巨噬細(xì)胞酸性磷酸酶(ACP)活性,提示紫蘇揮發(fā)油具有增強(qiáng)免疫作用。 3 防治病理衰老的相關(guān)研究 3.1 調(diào)控神經(jīng)退行性疾病 神經(jīng)退行性疾病[28]是以發(fā)作遲緩和選擇性神經(jīng)元的功能障礙為特征表現(xiàn),由于大腦和脊髓的神經(jīng)元細(xì)胞喪失而引起的一類不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要包括阿爾茨海默病、帕金森病等,其發(fā)病機(jī)制與遺傳因素、蛋白質(zhì)異常聚積、氧化應(yīng)激、金屬離子紊亂、DNA損傷、記憶相關(guān)通路障礙、能量代謝障礙密切相關(guān)。薰衣草揮發(fā)油[29]可顯著改善小鼠跳臺(tái)記憶能力,提高腦組織中GSH-Px、CAT和總超氧化物歧化酶(T-SOD)水平,提示薰衣草揮發(fā)油有顯著的抗腦組織氧化活性,可誘導(dǎo)神經(jīng)元氧化應(yīng)激減少,并使記憶獲得性障礙出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)。吸入迷迭香精油[30]可降低嗅覺辨別記憶實(shí)驗(yàn)潛伏期,增強(qiáng)海馬CA1區(qū)乙酰膽堿酯酶、谷氨酸的表達(dá),提示迷迭香精油能夠通過嗅覺通路改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。玫瑰揮發(fā)油[31]能夠干預(yù)嗅覺系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié),促進(jìn)梨形皮質(zhì)(PC)神經(jīng)元再生,對(duì)嗅覺損傷后的嗅覺通路修復(fù)具有一定改善的作用,研究表明其作用機(jī)制可能與嗅覺通路及PC再生和神經(jīng)環(huán)路的可塑性有關(guān)。香茅精油[32]可提高D-半乳糖聯(lián)合AlCl3致老年癡呆小鼠的抗氧化活性及腦組織乙酰膽堿(Ach)含量,與腦復(fù)康片作用相似。茉莉揮發(fā)油[33]經(jīng)嗅覺通路后可有效改善內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)元的再生,縮短神經(jīng)元再生的周期,其作用機(jī)制可能與增加內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)相關(guān)。石菖蒲揮發(fā)油[34]干預(yù)能夠使雙皮質(zhì)素抗體(DCX)、巢蛋白(Nestin)陽(yáng)性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)目明顯增加,提示石菖蒲揮發(fā)油可能誘導(dǎo)小鼠海馬神經(jīng)元的再生,改善AD模型小鼠的認(rèn)知功能,其可能通過上調(diào)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)、酪氨酸激酶受體B(TrkB)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3(NT3)表達(dá),促進(jìn)和保護(hù)小鼠海馬神經(jīng)元的生長(zhǎng)。益智仁揮發(fā)油[35]能對(duì)抗帕金森病所致的小鼠行為學(xué)改變,抑制B型單胺氧化酶(MAO-B)活性,阻遏帕金森病小鼠腦內(nèi)多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)、5-羥色胺(5-HT)分解代謝。 3.2 防治心腦血管疾病 3.2.1 抗動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化[36]是心臟病、周圍血管疾病、腦血管疾病等病癥的重要發(fā)病機(jī)制。研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制[37]包括脂質(zhì)浸潤(rùn)、血小板活化、血栓形成、內(nèi)膜損傷、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)激活、血流動(dòng)力學(xué)學(xué)說(shuō)及免疫學(xué)說(shuō)等。薰衣草精油、香紫蘇精油[14]均能有效調(diào)節(jié)焦慮大鼠血脂代謝,平衡血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷氨酸(GLU)水平,保持高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)穩(wěn)定水平。大蒜精油[38]能夠防止血栓素/前列環(huán)素(TXA2/PGI2)、TC、LDL-C、載脂蛋白B(Apo B)及丙二醇的升高,并起到防止動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用,提示大蒜精油具備一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用?;ń窊]發(fā)油[39]能夠降低LDL、LDL/HDL、載脂蛋白B以及MDA水[40]能夠顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血脂TC及LDL-C水平,改善高黏血癥大鼠的血液流變性,降低心肌缺血大鼠內(nèi)皮素(ET)水平、提高NO的含量,降低心肌組織損傷程度和壞死率,提示石菖蒲揮發(fā)油對(duì)心血管有明顯的保護(hù)作用。沙蔥籽油[41]能有效調(diào)節(jié)小鼠脂質(zhì)代謝水平,減少脂質(zhì)在體內(nèi)的積累,顯著降低高脂血癥小鼠血清MDA含量,提高血清SOD、GSH-Px活性,表明沙蔥籽油能夠顯著提高機(jī)體內(nèi)源性抗氧化酶活性,降低體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平,從而拮抗動(dòng)脈粥樣硬化。 3.2.2 抗血栓 血栓[42]是指在一定條件下循環(huán)血液中有形成分在血管內(nèi)形成栓子,造成血管部分或完全堵塞,相應(yīng)部位血供障礙的病理過程,其發(fā)病機(jī)制是血小板黏附在血管內(nèi)皮損傷后裸露的膠原表面,黏附的血小板釋放出二磷酸腺苷(ADP)和TXA2促使更多的血小板黏附、聚集形成血小板血栓(血栓頭部),內(nèi)皮損傷激活內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng),在血小板小梁之間形成纖維蛋白析出,纖維蛋白網(wǎng)之間網(wǎng)絡(luò)大量紅細(xì)胞,形成血栓體部,最后局部血流停止、血液凝固,形成血栓尾部。玫瑰精油[43]能顯著抑制二磷酸腺苷(ADP)、鈣離子載體(A23187)和CaCl2誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集和動(dòng)-靜脈旁路血栓的形成。頸復(fù)康顆粒中揮發(fā)油[44]可延緩血栓形成時(shí)間,降低體外血栓長(zhǎng)度、濕質(zhì)量和干質(zhì)量,降低血小板聚集率及全血黏度和血漿黏度,增加腦血流量,提示頸復(fù)康顆粒中揮發(fā)油成分具有顯著的活血化瘀作用,為頸復(fù)康顆粒發(fā)揮藥效的重要組成部分。三參草精油[45]可明顯減輕大鼠血栓閉塞性脈管炎模型患肢病變程度、范圍、炎癥和血栓,降低血清中TXB2、ET、IL-1水平,升高6-酮-前列腺素F1α(6-κ-PGF1α)水平,提示三參草精油對(duì)大鼠血栓閉塞性脈管炎模型有較好的治療作用,其機(jī)制與抗氧化、減輕血管壁炎癥反應(yīng)有關(guān)。石菖蒲揮發(fā)油[46]能夠減輕大鼠靜脈血栓質(zhì)量,延長(zhǎng)大鼠血漿凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(ATPP),改善高黏血癥大鼠的血液流變性,顯著延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間,減輕血漿纖維蛋白凝塊的質(zhì)量,表明石菖蒲揮發(fā)油有抑制血栓形成、抗黏、抗凝、溶解血漿纖維蛋白的作用,其作用機(jī)制可能與其能延長(zhǎng)PT、ATPP,改善血液黏滯性等有關(guān)。 3.2.3 降血壓 研究表明,高血壓是心力衰竭、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心?。?、慢性腎臟病和腦卒中等疾病的重要危險(xiǎn)因素[47]。高血壓發(fā)生發(fā)展的調(diào)控機(jī)制[48]包括巨噬細(xì)胞極化、基因調(diào)控、腎素- 血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、腎臟損傷等。當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)SHR脂代謝有調(diào)節(jié)作用,通過上調(diào)Tribbles同源蛋白1(TRIB1)mRNA、Toll樣受體3(TLR3)mRNA水平抑制動(dòng)脈粥樣硬化而降壓,從而影響脂代謝[49]。此外,當(dāng)歸揮發(fā)油可顯著升高心肌血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)mRNA及蛋白表達(dá)水平,提示當(dāng)歸揮發(fā)油可能通過ACE2 基因發(fā)揮降壓作用[50]。薰衣草精油[51]經(jīng)嗅覺通路降低大鼠收縮壓(SP)、舒張壓(DP)以及平均動(dòng)脈壓(MAP),降低外周血兒茶酚胺含量,引起大鼠腦內(nèi)氨基丁酸(GABA)、5-HT、去甲腎上腺素(NE)神經(jīng)遞質(zhì)的改變,并可降低神經(jīng)肽Y濃度,降低其下丘腦室旁核GABA灰度值,提示薰衣草精油可以通過嗅覺途徑作用于下丘腦室旁核,使外周交感神經(jīng)末梢減少縮血管遞質(zhì)的釋放而降低血壓。 3.2.4 預(yù)防心肌梗死與心力衰竭 心肌梗死后心肌纖維化是心肌的一種自我修復(fù)和炎癥反應(yīng)過程,心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激、多種細(xì)胞因子、氣體信號(hào)分子、自噬、微小RNA等相關(guān)[52]。心力衰竭[53]則是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心功能不全的綜合征,其中缺血性心肌損害如心肌梗死是引起心力衰竭常見的原因之一。吳啟端等[54]研究發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油有調(diào)血脂、抗心肌缺血、抑制血栓形成、抗黏、抗凝、溶纖等作用,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)ET、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、NO、NE水平,降低心肌耗氧量,延長(zhǎng)PT、APTT,改善血液黏滯性等有關(guān),提示其可能對(duì)臨床急性心肌梗死具有良好的防治效果。單紅梅[55]發(fā)現(xiàn)松針揮發(fā)油可改善心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué),提高心力衰竭時(shí)紅細(xì)胞膜NA+, K+-ATP酶活性,增強(qiáng)心肌收縮功能。復(fù)方人參揮發(fā)油氣霧劑[56]可降低心電圖ST(∑-ST)段伏度,減輕心肌損傷的程度,降低心肌缺血大鼠血清中心肌肌鈣蛋白-I(cTn-I)含量,降低心肌損傷程度,減少心肌缺血大鼠血清中MDA含量,增加SOD、GSH、GSH-Px酶活力及NO、NOS含量,通過抗氧化損傷機(jī)制保護(hù)心肌。干姜揮發(fā)油[57]可加快心率、升高急性心肌缺血缺氧大鼠的左心室內(nèi)壓、提升左心室內(nèi)壓最大上升速率、改善其血流動(dòng)力學(xué)的狀態(tài),提示干姜揮發(fā)油可以改善心功能,緩解急性心肌缺血缺氧狀態(tài),因而具有一定的抗心衰作用。 3.3 防治骨關(guān)節(jié)炎 骨關(guān)節(jié)炎是一種常見的老年退行性關(guān)節(jié)病變,亦稱退行性關(guān)節(jié)炎。由于其發(fā)病機(jī)制并不明確,目前臨床缺乏有效的治療骨關(guān)節(jié)炎手段。目前研究認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展與細(xì)胞凋亡、細(xì)胞因子、金屬蛋白酶、骨內(nèi)壓增高、免疫因素等密切相關(guān)[58]。臭冷杉精油[59]對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性多發(fā)關(guān)節(jié)炎有非常顯著的抑制作用,對(duì)原發(fā)性、繼發(fā)性和多發(fā)性關(guān)節(jié)炎有抑制作用。李世瑞等[60]研究發(fā)現(xiàn)煙臺(tái)百里香原油針劑具有顯著的骨關(guān)節(jié)炎消腫作用,其效果與氫化可的松相似,百里香精油中芳樟醇的含量為70%,揭示芳樟醇是百里香精油抑腫、消腫的有效成分。辛夷揮發(fā)油[61]能顯著抑制原發(fā)性足腫脹,且預(yù)防給藥時(shí)辛夷揮發(fā)油能顯著抑制繼發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹,減少腫脹組織中前列腺素E2含量,提示辛夷揮發(fā)油對(duì)完全弗氏佐劑引起的原發(fā)性足腫脹和繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎均有抑制作用。 3.4 抗癌 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的治療癌癥的放化療方法毒副作用大。癌癥的化療方法是基于化學(xué)預(yù)防劑阻斷致癌劑致癌活性、抑制DNA加合物形成、提高DNA修復(fù)水平和抗氧化活性、抑制細(xì)胞增殖、抑制原癌基因激活和抑癌基因失活、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、糾正甲基平衡和抑制腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等機(jī)制[62]。植物精油能夠發(fā)揮抗癌作用,具有多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、不良反應(yīng)低、不易產(chǎn)生耐藥性及提高機(jī)體免疫力等優(yōu)勢(shì)[63]。鐘艷梅等[64]采用小鼠巨噬細(xì)胞Raw264.7和小鼠肝癌細(xì)胞Hepa 1c1c7為模型,以一氧化氮抑制率為抗炎指標(biāo)、醌還原酶活性為抗癌指標(biāo)研究山蒼子油及其硅膠柱色譜分離產(chǎn)物的抗癌活性,結(jié)果表明,山蒼子精油具有抗癌活性。權(quán)美平等[65]以水蒸氣蒸餾法提取茜草精油,使用人乳腺癌MCF-7和宮頸癌HeLa細(xì)胞株檢測(cè)抗癌活性,研究發(fā)現(xiàn)茜草精油對(duì)于2種腫瘤細(xì)胞均有較強(qiáng)活性,MTT和乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)均表明茜草精油對(duì)HeLa細(xì)胞的抗癌活性更強(qiáng),提示茜草精油具有一定的抗癌活性。大蒜精油[66]在V79/HGPRT基因突變實(shí)驗(yàn)中,對(duì)絲裂霉素C(MMC)所致突變作用有較明顯的抑制作用,對(duì)S180實(shí)體瘤有明顯抑制作用,并能延長(zhǎng)艾氏[67]能夠顯著抑制A549細(xì)胞增殖,使A549細(xì)胞周期停滯在G0/G1期,并能顯著增加A549細(xì)胞Caspase-3的蛋白含量,提示其抗癌機(jī)制可能是控制A549細(xì)胞周期停滯在G0/G1期、促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Caspase-3的蛋白表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn),迷迭香精油[68]能夠使Bcl-2蛋白的表達(dá)降低,Bax蛋白的表達(dá)升高,且呈現(xiàn)給藥時(shí)間和劑量依賴性,提示迷迭香精油抗肝癌作用與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及凋亡調(diào)控基因Bax表達(dá)增強(qiáng),Bcl-2表達(dá)減少有關(guān)。痰火草揮發(fā)油[69]含有多種抗癌成分,對(duì)腫瘤細(xì)胞A549、PC-3、SGC-7901和HepG2均顯示一定的抑制活性,且對(duì)SGC-7901和HepG2的抑制活性較強(qiáng)。 4 結(jié)語(yǔ) 本文系統(tǒng)地概述了衰老的概念與機(jī)制,以及植物精油在抗衰老領(lǐng)域的藥理作用與機(jī)制的研究與應(yīng)用進(jìn)展。植物精油抗衰老的藥理作用主要有抗氧化與清除自由基、促進(jìn)毛發(fā)生成、防治骨質(zhì)疏松、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等抗生理衰老作用;調(diào)控神經(jīng)退行性疾病、心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎、癌癥等抗病理衰老作用。由于常規(guī)的藥物與激素抗衰老療法具有諸多不良反應(yīng)以及提高癌癥患病率等風(fēng)險(xiǎn),抗衰老膳食調(diào)理療法起效慢、抗衰老保健品缺乏規(guī)范的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與完善的監(jiān)督與管理體系等原因,現(xiàn)有的抗衰老疾病的預(yù)防與治療不能得到廣泛的信任與應(yīng)用。目前隨著回歸自然的思潮興起,植物精油能夠立足于中醫(yī)芳香療法與現(xiàn)代芳香療法理論基礎(chǔ)上進(jìn)行廣泛的應(yīng)用與發(fā)展,在抗衰老疾病治療中能夠成為一種天然性、安全性、功效性、標(biāo)本兼治的輔助與替代療法。隨著植物精油在抗衰老領(lǐng)域得到初步應(yīng)用,如何采用安全、高效的方法實(shí)現(xiàn)植物精油的抗衰老功效,使植物精油更廣闊地應(yīng)用于抗衰老領(lǐng)域,是值得研究者值得深入探索與亟待解決的問題。 來(lái) 源:鐘 鈺,鄭 琴,胡鵬翼,黃小英,楊 明,李 菁,吳海霞,郭園園,劉姍姍. 植物精油抗衰老的藥理作用與機(jī)制的研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2019, 50(22):5584-5590. |
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來(lái)自: 子丘自誠(chéng) > 《精油》