美國(guó)科學(xué)家日前發(fā)現(xiàn)，一種蛋白可使乳腺癌細(xì)胞在體內(nèi)移動(dòng)時(shí)存活下來，并形成新的腫瘤，這一過程稱為轉(zhuǎn)移。他們的結(jié)論源于實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)以及小鼠模型，從而解釋了最常見的乳腺癌類型，即浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的轉(zhuǎn)移機(jī)制。這種被稱為“E-鈣粘蛋白”的蛋白質(zhì)似乎限制了癌細(xì)胞內(nèi)的分子應(yīng)力，使它們足以存活至形成新的腫瘤。

　　這項(xiàng)研究成果發(fā)表于9月4日出版的《自然》雜志，可能為預(yù)防乳腺癌的復(fù)發(fā)帶來新的方法。

　　“研究人員之前認(rèn)為，癌細(xì)胞必須失去E-鈣粘蛋白才能轉(zhuǎn)移?！奔?xì)胞生物學(xué)教授、約翰斯·霍普金斯金梅爾癌癥中心癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移項(xiàng)目的聯(lián)合總監(jiān)、研究負(fù)責(zé)人Andrew Ewald說，“這很難解釋為何患者的乳腺腫瘤通常仍會(huì)繼續(xù)表達(dá)E-鈣粘蛋白。我們的研究旨在測(cè)試這種蛋白在最常見的乳腺癌亞型，即浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌轉(zhuǎn)移過程中的作用。”

　　Ewald指出，絕大多數(shù)乳腺癌和其他癌癥所致死亡都是由轉(zhuǎn)移引起的，因此，預(yù)防轉(zhuǎn)移是癌癥研究的關(guān)鍵目標(biāo)。

　　從科學(xué)角度而言，轉(zhuǎn)移分為許多不同的階段，包括癌細(xì)胞侵入健康的乳腺組織、逃逸原發(fā)腫瘤、進(jìn)入血管并在其中存活、進(jìn)入新的器官，以及在肺部等遠(yuǎn)處器官中生存并播種新腫瘤。

　　癌細(xì)胞會(huì)在轉(zhuǎn)移早期從原發(fā)腫瘤中脫離，已有大量研究重點(diǎn)探討了癌細(xì)胞如何通過E-鈣粘蛋白在分子層級(jí)相互黏附。在一些癌癥中，例如被稱為浸潤(rùn)性小葉癌(ILC)的乳腺癌類型，清除E-鈣粘蛋白的基因突變似乎是發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。

　　然而，在一些其他類型的癌癥中，例如在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（IDC，最常見的乳腺癌類型，占所有乳腺癌診斷的80%以上）中，這種蛋白質(zhì)得以保留甚至過度表達(dá)，這是科學(xué)家至今無法解釋的矛盾之處。

　　為研究這一問題，Ewald和他的同事測(cè)試了E-鈣粘蛋白在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的3種實(shí)驗(yàn)性模型中的作用，這些模型代表了人類乳腺癌的常見亞型：管腔型乳腺癌、基底細(xì)胞樣乳腺癌和三陰性乳腺癌。這些不同的亞型具有不同的基因表達(dá)模式和不同的平均患者預(yù)后。

　　研究人員首先測(cè)試了E-鈣粘蛋白在癌癥入侵期間的作用。在所有3種模型中，E-鈣粘蛋白基因的缺失顯著提高了癌細(xì)胞入侵健康組織的能力。例如，在小鼠模型中，產(chǎn)生E-鈣粘蛋白的腫瘤入侵其腫瘤邊緣的6%，而不產(chǎn)生E-鈣粘蛋白的腫瘤則入侵其邊緣的82%。

　　在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型中，E-鈣粘蛋白缺失妨礙了3種乳腺癌模型中的所有其他生物學(xué)轉(zhuǎn)移階段。無E-鈣粘蛋白的細(xì)胞在遷移時(shí)會(huì)丟失，并且在脫離原發(fā)腫瘤后的每一步中都會(huì)發(fā)生大量死亡。Ewald稱，極少數(shù)成功遷移并存活下來的細(xì)胞并沒有在新器官中增殖，并且極少會(huì)形成新的腫瘤。

　　Ewald說：“好消息是，我們的研究表明，即使在理想的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中，轉(zhuǎn)移過程的效率也似乎非常低?！毖芯勘砻?，大約99%脫離原發(fā)腫瘤的細(xì)胞會(huì)死亡并且從未形成新的腫瘤。

　　研究結(jié)果表明，乳腺癌細(xì)胞需要黏附連接才能存活并最終擴(kuò)散和導(dǎo)致患者死亡?！拔覀兾磥淼难芯恐塾谔剿?span style="color: rgb(172, 29, 16);">如何靶向與E-鈣粘蛋白相關(guān)的存活信號(hào)，防止發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而挽救患者的生命。”Ewald說。（趙熙熙）