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很多人都知道乙肝，也知道乙肝是一種傳染病。 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全中國(guó)感染乙肝的約有8%到10%，如此高的發(fā)病率，有什么藥物可以治療的嗎？  目前乙肝抗病毒治療藥物可分為兩大類，干擾素和核苷（酸）類藥物。 01 普通干擾素，聚乙二醇干擾素 優(yōu)點(diǎn)：療程相對(duì)固定，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高，療效相對(duì)持久, 耐藥變異較少，干擾素有直接抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，遠(yuǎn)期療效較好，療程相對(duì)固定。 缺點(diǎn)：需要注射給藥，不良反應(yīng)較明顯，不適于肝功能失代償者。 特點(diǎn)：注射給藥；激活免疫系統(tǒng)，達(dá)到免疫應(yīng)答；出現(xiàn)E抗原血清轉(zhuǎn)換，S抗原下降或消失，同時(shí)能抑制病毒；不出現(xiàn)病毒耐藥；取得免疫應(yīng)答的患者，停藥后不易復(fù)發(fā)，少數(shù)出現(xiàn)臨床治愈；療程相對(duì)固定，即1年，更適合年輕患者；不良反應(yīng)較多，不適合肝功能失代償患者；藥費(fèi)相對(duì)較貴。 02 核苷（酸）類藥物治療 優(yōu)點(diǎn)：口服給藥方便，抑制病毒作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少而輕微，可用于肝功能失代償者。 缺點(diǎn)：療程相對(duì)不固定，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，服用時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐藥變異，盲目停藥使病情加重，停藥復(fù)發(fā)率高。 特點(diǎn)：口服給藥方便，僅每天1次；直接抑制病毒，達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答；免疫應(yīng)答率較低，少數(shù)出現(xiàn)E消失或血清轉(zhuǎn)換；能達(dá)停藥標(biāo)準(zhǔn)者不多，停藥后易復(fù)發(fā)，甚至病情加重；使用中可能出現(xiàn)病毒耐藥，但一線藥物耐藥率較低；療程不固定，需長(zhǎng)期，甚至終身治療。更適合年長(zhǎng)患者；不良反應(yīng)較少；藥費(fèi)相對(duì)較低廉。 核苷（酸）類藥物目前已應(yīng)用于臨床的抗HBV核苷（酸）類藥物有5種，我國(guó)已上市4種。 1 恩替卡韋（entecavir） 抗病毒作用強(qiáng)，耐藥率低，長(zhǎng)期應(yīng)用安全性好。是一種強(qiáng)效快速抑制病毒復(fù)制的核苷類藥物。長(zhǎng)期隨訪研究結(jié)果表明，對(duì)達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答者，繼續(xù)治療可保持較高的持續(xù)HBV DNA抑制效果。恩替卡韋耐藥率低，五年耐藥發(fā)生率約為1.2%。
2 阿德福韋酯（adefovir dipivoxil） 耐藥率相對(duì)不高，但抗病毒作用較弱，對(duì)高病毒載量者效果差，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)需注意其潛在的腎毒性風(fēng)險(xiǎn)，要隨訪腎功能指標(biāo)，對(duì)腎功能衰竭或存在潛在腎功能損害的患者尤其要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。治療5年時(shí)患者的累積耐藥基因突變發(fā)生率為29%、病毒學(xué)耐藥發(fā)生率為20%、臨床耐藥發(fā)生率為11%；輕度肌酐升高者為3%。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定，對(duì)阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低。 tips3 恩替卡韋（entecavir） 抗病毒作用較強(qiáng)，安全性良好，可用于2歲以上兒童，但耐藥率高。拉米夫定不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性類似安慰劑。隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，病毒耐藥突變的發(fā)生率增高（第1年、2年、3年、4年分別為14%、38%、49%、66%）。
4 替比夫定（telbivudine） 安全性良好，抗病毒作用較強(qiáng)，但耐藥率偏高，臨床應(yīng)用中曾有個(gè)別病例可能發(fā)生橫紋肌溶解、周圍神經(jīng)炎，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。其總體療效和耐藥發(fā)生率優(yōu)于拉米夫定組。替比夫定的總體不良事件發(fā)生率和拉米夫定相似，但治療52周和104周時(shí)發(fā)生3～4級(jí)肌酸激酶（CK）升高者分別為7.5%和12.9%，高于拉米夫定組的3.1%和4.1%。
5 替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate） 替諾福韋酯與阿德福韋酯結(jié)構(gòu)相似，但腎毒性較小，亦未發(fā)現(xiàn)耐藥變異。 核苷（酸）類藥物治療前相關(guān)指標(biāo)基線檢測(cè)： ①生物化學(xué)指標(biāo)：主要有ALT、AST、膽紅素和白蛋白等； ②病毒學(xué)標(biāo)志物：主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe； ③根據(jù)病情需要，檢測(cè)血常規(guī)、血清肌酐和CK等。治療前后最好行肝組織病理學(xué)檢查。 核苷（酸）類藥物治療過程中相關(guān)指標(biāo)定期監(jiān)測(cè)： ①生物化學(xué)指標(biāo)：治療開始后每個(gè)月1次、連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個(gè)月1次； ②病毒學(xué)標(biāo)志物：主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治療開始后1～3個(gè)月檢測(cè)1次，以后每3～6個(gè)月檢測(cè)1次； ③根據(jù)病情需要，定期檢測(cè)血常規(guī)、血清肌酐和CK等指標(biāo)。 每種藥物各有特點(diǎn)，對(duì)于乙肝患者來說應(yīng)該遵醫(yī)囑堅(jiān)持用藥、定期復(fù)查，不隨意自行更換用藥，避免耐藥。 |
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