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痰檢陰性能排除肺結核嗎?感染專家談“菌陰”肺結核的臨床診斷

 王衛(wèi)安的圖書館 2019-12-06

在呼吸和感染科門診,幾乎每天都有患者的胸片或肺部CT提示“肺結核”,建議轉(zhuǎn)到肺結核定點醫(yī)院治療。

很多患者拿著報告單,會有疑問:這樣就能診斷肺結核嗎?因為多數(shù)情況下,他們是沒有任何癥狀的。

單憑胸片或者CT,就診斷肺結核并開始抗結核治療,對于現(xiàn)在這個病種多元化的時代,可能有點草率。

因為,這其中有些人可能是陳舊性肺結核,有些人可能是其它病原體引起的肺部炎癥,這些人都需要進一步檢查,以避免誤診誤治。

明確診斷很重要。因為結核的治療是一個漫長的過程,療程至少6個月以上,有的要12或18個月甚至更長。如果初始的診斷就錯了,盲目吃藥,有可能帶來一些不好的后果

也有一些人說,我痰檢陰性,就不是肺結核吧?痰檢陰性,只能表示送去做檢查的痰液里面并沒有找到結核分枝桿菌,最多能說明傳染性小,或者不具有傳染性,但不足以排除肺結核。

痰檢陰性能排除肺結核嗎?感染專家談“菌陰”肺結核的臨床診斷

今天,龍大夫就來談一下,在痰檢陰性的情況下,醫(yī)生是怎么診斷肺結核的。

肺結核及其分類

肺結核是由結核分枝桿菌引起的肺部感染性疾病,結核分枝桿菌不單單會引起肺結核,還會導致其他臟器的結核。只不過,肺結核是最常見的結核病,約80%~90%的結核病是肺結核。

目前,我國對肺結核的分類,以病變部位為依據(jù),將肺結核分為原發(fā)型肺結核、血行播散型肺結核、繼發(fā)型肺結核、氣管或支氣管結核和結核性胸膜炎等5種類型。

臨床上,成人最常見的肺結核類型是繼發(fā)性肺結核。

當然,還有肺外的結核,比如腎結核、皮膚結核、骨結核、結核性腦膜炎等等,這些結核的治療原則和用藥是一樣的,只是療程不一樣。

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肺結核患者為什么痰中會找不到結核分枝桿菌?

人感染結核分枝桿菌以后,細菌在肺泡等部位與人體內(nèi)免疫細胞相互作用,激發(fā)免疫反應,造成滲出、增值和壞死病灶,破壞正常的肺組織。

炎癥導致的分泌物增多,會引發(fā)咳嗽、咳痰等癥狀。但是,并非所有咳出來的痰,都來自于病灶部位。所以,痰液檢查不一定能找到結核桿菌。

就算是已經(jīng)確診的肺結核患者,也可能不咳嗽,或者有咳嗽而沒有痰,導致有些患者送去檢查的痰,其實是唾液,這樣當然是無法找到結核分枝桿菌的

還有一部分患者咳出的痰,雖然來自于病灶部位,但這些病灶部位的細菌,可能被免疫細胞和分子殺滅,不存在活的細菌,也是不能檢測出來的。

臨床上,大約有15~20%的肺結核患者,痰涂片和培養(yǎng)始終是陰性的。痰涂片始終找不到結核分枝桿菌,痰培養(yǎng)也長不出結核分枝桿菌,這就是肺結核的診斷困難所在

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肺結核的診斷步驟:懷疑、檢查、分析、判斷

對于有可疑肺結核臨床表現(xiàn)的人,都要做肺結核的排查,因為肺結核和其他病原體引起的肺部疾病,治療是完全不一樣的。也就是說,結核只有那么幾種抗結核藥有效果還容易耐藥,而其他細菌感染引起的肺部炎癥,用藥上并沒有很大的差異。

為了避免不是肺結核的人診斷為肺結核,錯誤地使用抗結核藥,或者有肺結核的人又被排除,而耽誤治療,需要對每一個可疑肺結核的患者進行綜合的分析和判斷。

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當出現(xiàn)咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀和發(fā)熱、盜汗、乏力、消瘦等全身毒性癥狀的患者,有以下情況,要高度警惕肺結核的可能:

  • 持續(xù)咳嗽、咳痰超過3~4周,經(jīng)抗菌治療后癥狀沒有改善
  • 咳血或痰中帶血絲
  • 發(fā)熱以低熱為主,尤其午后或傍晚最為明顯,清晨體溫恢復正常
  • 艾滋病等免疫功能低下疾病,或者長期吃激素和免疫抑制劑,或者正在接受癌癥化療,或者長期透析的患者
  • 出現(xiàn)不明原因的關節(jié)疼痛和皮膚結節(jié)性紅斑等變態(tài)反應表現(xiàn),同時有發(fā)熱、咳嗽的癥狀
  • 有長期的淋巴結腫大
  • 不明原因的肛瘺
  • 有和開放性肺結核患者密切接觸史

注:開放性肺結核是指痰中有結核分枝桿菌的傳染性肺結核患者。

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對于高度懷疑肺結核病的患者,確診肺結核最準確的辦法是痰結核分枝桿菌檢查,也就是平常所說的痰檢。痰檢包括涂片抗酸染色顯微鏡檢查和培養(yǎng):涂片檢查快速、簡便,抗酸染色陽性者,診斷基本上可以成立;其次是痰結核分枝桿菌培養(yǎng),不過很多非結核??漆t(yī)院并不具備培養(yǎng)的條件。

因此,問題來了:對于那些通過痰檢沒有找到結核分枝桿菌但懷疑肺結核患者來說,難道就沒有辦法診斷了嗎?

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痰檢陰性怎么辦?

診斷肺結核就像警察破案一樣,如果沒有提供現(xiàn)場的照片、錄像等直觀的犯罪證據(jù),案子也是可以破的。為了確診肺結核,醫(yī)生就像警察一樣,必須要找其他的非直接證據(jù),證據(jù)越多,診斷的準確性越高。

最常用的檢查是有三種:

影像學檢查,影像學檢查不同于顯微鏡檢查,是看不到結核分枝桿菌的,但可以看到結核分枝桿菌所干的“事情”;

結核感染T細胞檢測,也就是我們常說的T-SPOT,這是檢測人體對結核菌感染免疫記憶的,相當于破案時去找各種證人,證明結核桿菌曾經(jīng)來過;

PPD試驗,類似于模擬犯罪現(xiàn)場,找一個跟罪犯長得像但并不具有破壞力的人,還原結核感染對人體的反應。

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影像學檢查怎樣診斷肺結核?

影像學檢查包括X線胸片和胸部CT。前面講的幾種主要類型的肺結核,各自有不同的表現(xiàn):

  • 原發(fā)型肺結核的典型表現(xiàn)是肺原發(fā)病灶、淋巴管炎和腫大的肺門和縱膈淋巴結組成的“啞鈴狀”陰影。
  • 急性血行播散型肺結核在X線胸片上表現(xiàn)為散布于兩肺野的,分布、密度、大小“三均勻”的粟粒狀陰影,故又叫粟粒型肺結核。
  • 繼發(fā)性肺結核是最常見的,其X線表現(xiàn)也是最復雜、多變的,有時很難跟普通的肺炎相鑒別。

CT相對于胸部X線片來說,會更清楚,分辨率更高,能看到更小的病灶,但存在著輻射比胸片更大的缺點。

肺部影像學檢查,大多數(shù)情況下能提供基本準確的肺結核的診斷,但是仍然有少部分人需要完善進一步的檢查,才能使結論更可靠。

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T-SPOT

T-SPOT是以T細胞為基礎的γ-干擾素釋放試驗,有比PPD試驗更高的敏感性和特異性。

這個檢查的原理是,被結核分枝桿菌抗原刺激而致敏的T細胞,在遇到結構類似的同類抗原時,能產(chǎn)生γ-干擾素;對分離的全血或單個核細胞,在特異性抗原刺激后,產(chǎn)生的干擾素進行檢測,可以反映機體是否存在結核分枝桿菌感染。

通俗的講,是采用結核桿菌分泌的抗原刺激人體的免疫系統(tǒng),看看能否產(chǎn)生在既往感染結核分枝桿菌時同樣的生理反應。這是檢測人體對感染的免疫記憶的,是一種結核感染的輔助診斷措施,應用越來越廣泛。

T-SPOT陽性,反映人體內(nèi)存在結核分支桿菌特異的效應T細胞,結合患者的臨床表現(xiàn),可用于輔助診斷活動性結核感染和潛伏性結核感染,還對區(qū)分結核分枝桿菌和非結核分枝桿菌具有很大的意義。

痰檢陰性能排除肺結核嗎?感染專家談“菌陰”肺結核的臨床診斷

PPD試驗

PPD是結核桿菌純蛋白衍生物的英文首字母縮寫,英文全稱是Purified protein derivative,是結核桿菌的特異性代謝產(chǎn)物,能用來檢測人體是否感染結核分枝桿菌,以及感染反應程度的一種生物制劑。

目前常用的PPD制劑主要有兩種,一種是人型結核桿菌制成的PPD-C,另一種是卡介苗制成的BCG PPD。用來檢測潛伏性或活動性結核感染,但這并非活動性結核的確診手段。

PPD試驗的方法,是用PPD試劑5個國際單位,溶解成0.1毫升,于前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射(注意,不是皮下注射),然后在注射48-72小時后,測量皮丘的直徑,從而判斷是陰性還是陽性的反應。

痰檢陰性能排除肺結核嗎?感染專家談“菌陰”肺結核的臨床診斷

PPD試驗判斷的標準是:

  1. 直徑在5-9毫米,為弱陽性;
  2. 直徑10-19毫米為陽性,這種陽性反應,提示結核桿菌感染,但是不能區(qū)別是既往感染還是現(xiàn)在感染;
  3. 出現(xiàn)硬結,直徑大等于20毫米,或者雖然小于20毫米,但有水泡和壞死,稱為強陽性反應,提示活動性結核病的可能性大。

不過,如果不做測量,簡單的判斷辦法是,出現(xiàn)硬結、紅斑、水泡、風團,可以判定為陽性反應。

  • 【特別提醒】

對于發(fā)熱、CD4+T淋巴細胞小于200的艾滋病感染者,以及重癥肺結核患者,可能會出現(xiàn)假陰性。這是因為這些患者體內(nèi)的抑制性抗體抑制了免疫反應,或者由于大量的T細胞遷移至病灶,而不足以在試驗局部產(chǎn)生陽性反應。

痰檢陰性能排除肺結核嗎?感染專家談“菌陰”肺結核的臨床診斷

血沉

血沉是診斷價值稍弱一點、特異性較差的指標,但在結核的診斷中依然具有重要的參考價值,特別是在判斷肺結核的活動性方面。

絕大多數(shù)活動性肺結核的血沉高的,而肺部的其他感染引起的炎癥,血沉升高不是很多。

試驗性診斷/診斷性治療

對于大多數(shù)患者來說,經(jīng)過以上的這些檢查,收集的證據(jù)越多,診斷的準確性越高,這種診斷叫做臨床診斷。

臨床診斷后的患者,應盡快開始抗結核治療。

而對于一些診斷仍然不是太明確的患者,沒有更多的證據(jù),或者以上的檢查無法做的情況下。在常規(guī)使用不具有抗結核作用的抗感染藥治療兩周以后,如果還是沒有效果,可以試驗性的抗結核或者診斷性抗結核治療。

診斷性抗結核治療后,最好每個月檢測一次肺部的X線片或者CT,如果病灶有吸收,說明結核的傾向更大;如果兩個月沒有任何吸收,則要重新考慮診斷。

痰檢陰性能排除肺結核嗎?感染專家談“菌陰”肺結核的臨床診斷

總結:痰檢陰性肺結核的診斷依據(jù)

痰檢陰性的疑似肺結核患者,具有相應的臨床表現(xiàn),出符合以下條件之一者,可以初步作出臨床診斷:

  • 胸片或CT顯示與活動性肺結核相符的病變 ;
  • 臨床癥狀不明顯,但胸片或CT提示有與肺結核相符的病變,且PPD試驗強陽性或T-SPOT陽性;
  • 診斷性抗結核治療有明顯效果。

我是感染科的龍大夫,謝謝您的閱讀!

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