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惡性腫瘤發(fā)生骨轉移后, 可導致頑固性骨疼痛、功能障礙及病理性骨折等一系列臨床表現(xiàn)。前者往往需用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥才能奏效，但反復持續(xù)用藥后有些患者止痛作用逐漸下降，難以達到理想效果。目前，骨轉移癌常用的治療方法有外科手術、外放射治療、激素療法、化學藥物治療、放射性藥物治療及中藥治療等。放療是最常用的姑息治療方法，能有效控制骨轉移腫瘤病灶并有助于緩解疼痛，但對多發(fā)性尤其是廣泛性骨轉移應用價值有限。放射性藥物內照射治療和粒子植入治療是近年來發(fā)展較快、療效較好的一種新方法, 得到了許多臨床醫(yī)生的認可和肯定，現(xiàn)已成為針對轉移性骨腫瘤伴骨痛的有力治療手段。 一、放射性藥物治療骨轉移癌的基本原理 放射性藥物治療的目的之一是通過放射性藥物的作用使腫瘤腫塊縮小，從而能減輕骨膜的壓力與止痛。用于治療骨轉移癌的放射性藥物與骨組織具有較高的親和性，骨轉移病灶因骨組織代謝活躍的部位較正常骨組織可攝取更多的放射性藥物，導致骨轉移癌局部大量放射性藥物聚集。放射性藥物發(fā)射β射線對局部腫瘤病灶發(fā)揮內照射作用，通過射線電離輻射的生物學效應，導致病灶內毛細血管擴張、細胞水腫，細胞核固縮、炎性細胞浸潤，以及腫瘤細胞核空泡形成或消失，使腫瘤病灶壞死或纖維化形成，從而不同程度地抑制、縮小或清除腫瘤病灶。 放射性藥物治療骨轉移癌緩解骨痛的機制可能與以下因素有關。①β粒子輻射效應使病灶縮小，減輕了骨膜和骨髓腔的壓力以及腫瘤組織對神經(jīng)的壓迫；②骨轉移癌灶受侵蝕骨的重新鈣化；③電離輻射作用影響神經(jīng)末稍去極化過程，干擾疼痛信號傳導；④抑制緩激肽、前列腺素等疼痛介質的分泌。另外, 膦酸鹽類化合物沉積在成骨細胞活躍區(qū)對緩解疼痛也起到一定作用。 二、適應證與禁忌癥 （一）適應證 放射性核素治療腫瘤骨轉移所適用的患者主要有以下二類：①臨床、病理及各種影像檢查確診的骨轉移癌患者，核素骨顯像顯示病灶有異常放射性濃聚灶；②骨轉移癌尤其是廣泛性骨轉移癌所致的劇烈骨痛，經(jīng)止痛藥物治療、化療和放療無效者。所有患者應同時具備白細胞不低于3. 5×109/L，血小板不低于80×109/L，且預測生存期至少在3個月以上。 （二）禁忌證 應用放射性核素治療骨轉移癌時，對于下列患者應禁忌使用：①核素骨顯像顯示病灶無放射性濃聚或呈“冷區(qū)”的溶骨性病變者；②化療或放療后出現(xiàn)嚴重骨髓功能抑制者（血小板≤80×109/L，白細胞≤3.5×109/L）；③近期（6周）內進行過細胞毒素藥物治療者；④嚴重肝、腎功能損害者；⑤脊柱破壞伴病理性骨折和/或截癱者；⑥妊娠、哺乳期婦女。 三、核素選擇與療效 目前, 臨床常用的用于骨轉移癌治療的放射性核素有89鍶(89Sr)、153Sm-乙二胺四甲撐膦酸(153Sm-EDTMP)、188Re-1-羥基亞乙基二膦酸(188Re-HEDP)等，其中以89鍶(89Sr)療效最好且副作用小，原發(fā)病灶早期診斷與骨轉移癌早期治療相結合，可有效延長病人生存期。 (1)89Sr：89Sr已被廣泛用于前列腺癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、鼻咽癌等所致骨轉移疼痛的治療，對前列腺癌和乳腺癌療效尤為顯著。一般情況下，給藥后l0～20天疼痛開始減輕，6周內癥狀明顯改善，一次注射后鎮(zhèn)痛效果可維持3～6個月，表現(xiàn)為減少對止痛藥的依賴，改善活動能力和睡眠，減少對再次放療的需要。國內多中心研究報告，應用89Sr治療癌性骨痛的有效率(完全緩解+顯效)為65.52％，好轉20.69％，無效13.79％。89Sr發(fā)射的β射線能殺死腫瘤細胞，因而除了發(fā)揮鎮(zhèn)痛的效果外，還能產生抑制骨轉移病灶的作用，使其縮小或消失。 尚有報道將89Sr用于治療不伴疼痛的骨轉移癌患者，以預防和延緩骨痛發(fā)生。一組對比研究結果顯示，在接受安慰劑治療的病例中，發(fā)生新的疼痛部位的幾率是接受89Sr治療病例的2倍。少數(shù)患者(5％～10％)在給予89Sr后的初期(一般為5～10天)可出現(xiàn)短暫的疼痛加重現(xiàn)象，持續(xù)約2～4天，呈一過性，稱為“反跳現(xiàn)象”或“骨痛閃爍”現(xiàn)象。出現(xiàn)上述反應的患者被認為是具有較好療效的預示。 (2)153Sm-EDTMP：綜合國內外文獻報道，153Sm-EDTMP對癌性骨痛的總有效率為65％～92.7％，止痛效果出現(xiàn)時間為7.9±6.8天，疼痛緩解維持時間1～11月(平均2.6～3月)。對于不同病因所致的癌性骨痛，乳腺癌和前列腺癌效果最好，肺癌和鼻咽癌次之。國外報告骨轉移灶消失的患者約占10％～20％。少數(shù)病人可在給藥后2～3天出現(xiàn)前述的“骨痛閃爍”現(xiàn)象。 (3)188Re-HEDP：近年來關于該藥治療癌性骨痛已有許多報告，顯示了良好的緩解骨痛效果。一組61例骨轉移癌患者使用188Re-HEDP治療，隨訪一年的結果顯示，80％患者的骨痛在治療后出現(xiàn)迅速而顯著的減輕，20％患者可以停用止痛藥。對于不同原發(fā)腫瘤類型的緩解率，肺癌為77％、前列腺癌80％、乳腺癌83％、膀胱癌100％、腎癌50％、其他類型腫瘤87％。 四、不良反應 89Sr被認為是較安全的藥物，僅有輕度一過性骨髓抑制的不良反應。約20％～30％的病人治療后出現(xiàn)白細胞和血小板輕度減少，下降幅度一般小于治療前基礎值的20％，上述反應常在治療后4周出現(xiàn)，一般2～3月恢復，因此建議治療后應每周監(jiān)測外周血象變化，直至恢復正常。接受153Sm-EDTMP治療后個別病人可出現(xiàn)惡心、嘔吐、蛋白尿或血尿、皮疹、發(fā)熱寒顫等，一般癥狀輕微，對癥處理即可。治療后白細胞和血小板可呈一過性降低，一般在3～4周降至最低，多數(shù)不嚴重，嚴重降低者比例10％，8周后恢復到治療前水平。188Re-HEDP一般不產生明顯的骨髓抑制反應。可有白細胞計數(shù)降低，但4周左右恢復至治療前水平。(左圖為89Sr治療前，右圖為89Sr治療后) 
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