血脂異常，特別是血清LDL-C水平升高，是動脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD）的危險因素。血脂異常的治療原則是通過降脂治療以降低患者ASCVD的風險。現(xiàn)有研究證實LDL-C水平是ASCVD事件的重要影響因素。

因此，降低LDL-C水平是有效管理近期MI患者的心血管結局的關鍵。

2019ESC/ESA指南中將近期發(fā)生MI（12個月內(nèi)）定義為極高危ASCVD人群，并且較以往指南都更為強化的降脂治療目標值，推薦在中高劑量他汀以及依折麥布仍然不能控制良好的情況下，應積極運用PSCK9抑制劑。尤其是對極高?；颊咄扑]LDL-C相對基線降低≥50%且LDL-C＜55 mg/dl；且對2年內(nèi)罹患第2次血管事件的ASCVD患者，首次正式推薦了＜1.0 mmol/L（＜40 mg/dl）的LDL-C目標值。

FOURIER研究納入已有ASCVD的患者，接受最優(yōu)他汀和/或依折麥布聯(lián)合依洛尤單抗治療，LDL-C水平從基線92 mg/dL降低至30 mg/dL，結果顯示主要終點事件的相對風險降低了15%。

ODYSSEY OUTCOMES研究納入前1-12個月因ACS住院治療的患者，同樣也顯示出接受他汀類藥物聯(lián)合阿利西尤單抗治療的患者LDL-C水平降低至53 mg/dL，患者主要終點事件的相對風險降低了15%。

PCSK9是一種分泌型絲氨酸蛋白酶，其可與低密度脂蛋白受體（LDL-R）結合，導致肝細胞表面LDL受體減少，進而使肝細胞對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顆粒清除能力下降。因此，抑制PCSK9是降低LDL-C治療的合理靶點。

方法：

FOURIER研究隨機選取27,564名接受他汀類藥物治療的穩(wěn)定ASCVD患者，其中依洛尤單抗組和安慰劑組的平均隨訪時間為2.2年。在這項分析中，已知既往MI時間(n=22,320)的患者被分為近期MI(1-12個月)和遠期MI(>12個月)。我們評估了依洛尤單抗對這些亞組主要終點(PEP: CV死亡、MI、卒中、UA或血運重建)和關鍵次要終點 (SEP: CV死亡、MI或卒中)的療效。

圖1 患者基線信息

結果：

與16,609名遠期MI患者相比，近期MI發(fā)作的5,711名患者年齡更年輕，也更容易接受高強度的他汀類藥物治療(77.3%比69.3%)，患有卒中、PAD、 CABG、高血壓、代謝綜合征、腎臟功能障礙以及糖尿病病史的幾率更低。

圖2 近期MI患者、遠期MI患者3年事件發(fā)生率（安慰劑組）

圖3 依洛尤單抗組 PEP、SEP風險降低

圖4 近期MI、遠期MI Kaplan-Meier對比

和遠期MI患者相比，近期MI患者(1-12個月)發(fā)生CV事件的風險更高，且使用依洛尤單抗后相對和絕對風險降低幅度更大。這些發(fā)現(xiàn)支持了針對近期MI患者進一步降低LDL-C水平的指南推薦。