2019年11月16日訊/生物谷BIOON/---在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院的研究人員了解了更多關(guān)于V(D)J重組的過(guò)程，以及如何利用染色質(zhì)成環(huán)（chromatin looping）來(lái)收集將要剪接的片段。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Fundamental roles of chromatin loop extrusion in antibody class switching”。在這篇論文中，這些研究人員概述了他們的研究以及他們所了解的免疫細(xì)胞匹配遺傳密碼片段來(lái)產(chǎn)生新型抗體的方法。

圖片來(lái)自CC0 Public Domain。

正如這些研究人員所指出的那樣，許多研究工作已經(jīng)投入到了解人類(lèi)免疫系統(tǒng)是如何發(fā)揮作用的。一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是當(dāng)發(fā)現(xiàn)新的威脅時(shí)，免疫細(xì)胞可將遺傳密碼的某些片段混合和匹配，從而產(chǎn)生新的抗體。但是直到現(xiàn)在，這種混合和匹配過(guò)程還是一個(gè)謎。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員著手進(jìn)一步了解它的工作機(jī)制。

這些研究人員一開(kāi)始就知道V(D)J重組過(guò)程會(huì)讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生新的抗體。他們還指出，DNA鏈與蛋白一起包裝成含有有多個(gè)環(huán)的染色質(zhì)。當(dāng)身體檢測(cè)到新的威脅時(shí)，染色質(zhì)中的這些環(huán)會(huì)將遠(yuǎn)處的DNA片段拉近。

這項(xiàng)研究展示了B細(xì)胞如何利用染色質(zhì)中的環(huán)形成來(lái)產(chǎn)生新的抗體。他們發(fā)現(xiàn)RAG酶與參與啟動(dòng)V(D)J重組第一步的機(jī)制偶聯(lián)在一起，從而迫使D和J連接在一起。接下來(lái)，當(dāng)形成染色質(zhì)環(huán)時(shí)，DNA越過(guò)RAG復(fù)合物。與此同時(shí)，其他因素也阻止了染色質(zhì)環(huán)擠壓（loop extrusion），這會(huì)暫停DNA移動(dòng)，從而允許RAG進(jìn)入。這允許將基因底物片段呈遞給RAG復(fù)合物以進(jìn)行V(D)J重組。他們還發(fā)現(xiàn)一種叫做黏連蛋白（cohesin）的蛋白參與了這種染色質(zhì)環(huán)擠壓/RAG過(guò)程。他們還指出，盡管他們的研究工作集中在V(D)J重組過(guò)程上，但是他們相信他們的發(fā)現(xiàn)將對(duì)基因調(diào)控中涉及的其他過(guò)程產(chǎn)生影響。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1.Xuefei Zhang et al. Fundamental roles of chromatin loop extrusion in antibody class switching. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1723-0.

2.Study reveals more about how immune cells create new types of antibodies
https:///news/2019-10-reveals-immune-cells-antibodies.html