在我國，高尿酸血癥和痛風關節(jié)炎的患病率逐年增加，目前有明顯的年輕化趨勢。長期血尿酸升高不僅會引起反復發(fā)作痛風關節(jié)炎進而造成關節(jié)功能喪失，而且會造成患者腎臟和血管功能受損。規(guī)范防止高尿酸血癥對控制痛風關節(jié)炎的發(fā)作、減少腎臟和心腦血管疾病的發(fā)生十分重要。

大咖觀點

痛風是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙導致的血尿酸升高，尿酸鹽從超飽和細胞外液沉積于組織或器官引起的一組綜合征，包括無癥狀高尿酸血癥、痛風性關節(jié)炎、痛風石形成、痛風性腎?。ò愿吣蛩嵫Y腎病、急性高尿酸腎病、尿酸性腎結石）等。長期血尿酸升高亦會對患者心腦血管造成損傷。

以往觀點認為患者絕大多數為中老年男性，近年來絕經后女性、青年男性痛風發(fā)病率明顯增高。大量證據表明高尿酸血癥已成為慢性腎臟疾病以及心腦血管疾病的獨立危險因素。

痛風關節(jié)炎發(fā)作的誘因很多，包括不當飲食、創(chuàng)傷、手術、出血、感染和使用某些藥物等。利尿劑、抗癆藥、化療藥物或部分免疫抑制劑等可以引起高尿酸血癥或誘發(fā)急性痛風關節(jié)炎。

痛風關節(jié)炎急性發(fā)作時，最典型的特點是突發(fā)的下肢某個大關節(jié)紅腫熱痛。腫痛6~12小時達高峰。

急性痛風關節(jié)炎確診后應立即給予消炎止痛治療，而不應在急性期使用降血尿酸藥物。常用的消炎止痛藥物包括非甾體抗炎藥、秋水仙堿及糖皮質激素等。合并腎臟損傷的痛風關節(jié)炎急性發(fā)作期的患者，在控制炎癥時應盡量避免或減少非甾體抗炎藥的使用，因為上述藥物可加重腎臟受損。同時受累關節(jié)應冷敷及避免活動。

對于痛風關節(jié)炎反復發(fā)作、合并腎功能不全、存在尿酸結石的患者以及必須繼續(xù)應用利尿劑的患者應該給予降尿酸藥物治療。而對于無合并癥的患者，若在1年內關節(jié)炎再次發(fā)作，也應給予降尿酸藥物治療。降尿酸藥物一般在急性炎癥控制1~2周后開始應用，血尿酸應長期維持在≤360μmol /L。

降血尿酸藥物包括抑制尿酸生成的別嘌呤醇和非布司他，以及促進尿酸排泄的苯溴馬隆。在降尿酸藥物的使用上，如果患者腎功能正常，別嘌醇和苯溴馬隆可以正常服用。苯溴馬隆可用于輕度腎功能不全的患者，腎功能嚴重受損患者別嘌醇應減量服用。對于合并腎結石的高尿酸血癥患者應盡量避免使用苯溴馬隆。近年來，非布司他以長期應用的有效性和安全性而倍受關注。

痛風是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙導致的血尿酸升高，尿酸鹽從超飽和細胞外液沉積于組織或器官引起的一組綜合征，包括無癥狀高尿酸血癥、痛風性關節(jié)炎、痛風石形成、痛風性腎?。ò愿吣蛩嵫Y腎病、急性高尿酸腎病、尿酸性腎結石）等。長期血尿酸升高也會對患者心腦血管造成嚴重不良影響。近年來，高尿酸血癥與痛風在我國的患病率逐年上升，尤其是青年男性患病率明顯升高。痛風已逐漸成為嚴重威脅人們健康的常見多發(fā)病。更由于高尿酸血癥或痛風常常與高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖、各種心腦血管疾病合并存在，加重了腎臟及心臟等重要器官的損害，因此，重視高尿酸血癥及痛風的早期診斷和系統(tǒng)的規(guī)范化治療十分必要。

一、高尿酸血癥患者是否一定發(fā)生痛風關節(jié)炎？

高尿酸血癥是痛風發(fā)作的重要因素，且血尿酸濃度與痛風發(fā)生關系密切。值得注意的是并非所有高尿酸血癥患者均發(fā)生痛風。研究顯示血尿酸升高程度及時間與患者痛風發(fā)病有相關性，血尿酸≥600μmol/L（10mg/dl）時痛風的發(fā)生率為30.5%；而血尿酸＜420μmol/L（7mg/dl）時痛風的發(fā)生率僅為0.6%。

二、是否所有高尿酸血癥患者必須藥物治療？

嚴格把握降尿酸藥物的應用時機十分重要，目前大量研究認為，對于存在痛風石、合并腎功能不全、存在尿酸結石、痛風反復發(fā)作的患者以及必須應用利尿劑治療的患者應該給予降尿酸藥物治療。而對于無合并癥的患者，若在1年內關節(jié)炎再次發(fā)作，也應給予降尿酸藥物治療。降尿酸藥物一般在急性炎癥控制1~2周后開始應用，血尿酸應維持在≤360μmol/L（6mg/dl）。

2009年我國制定的無癥狀高尿酸血癥治療共識指出，對于無痛風關節(jié)炎發(fā)作且無心血管危險因素（包括高血壓、糖耐量異?；蛱悄虿　⒏咧Y、冠心病、腦卒中、心力衰竭、腎功能異常）的患者，當血尿酸高于540μmol/L時應給予藥物治療；而對于無痛風關節(jié)炎發(fā)作但有心血管危險因素的患者，當血尿酸高于480μmol/L時即應給予藥物治療。降血尿酸藥物包括抑制尿酸生成的別嘌呤醇和非布司他，以及促進尿酸排泄的苯溴馬隆。

三、合并腎損害的高尿酸血癥患者如何合理用藥？

長期高尿酸血癥患者除可能發(fā)生關節(jié)炎外，部分患者出現腎臟損傷，包括由于長期血尿酸升高出現的輕微腎損傷，腎結石及腎積水等?；颊呖赡艹霈F蛋白尿、血尿、腎小管功能受損甚至腎功能不全。在降尿酸藥物的使用上，如果患者腎功能正常，別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆可以正常服用。苯溴馬隆可用于輕度腎功能不全的患者，腎功能嚴重受損患者別嘌醇應減量服用。對于合并腎結石的高尿酸血癥患者應盡量避免使用苯溴馬隆。近年來，非布司他由于其很好的療效和安全性而備受關注，由于非布司他可以通過腎臟和腸道排泄，該藥物可用于輕中度腎功能不全或輕中度肝功能受損的患者，且無需減少用量。合并腎臟損傷的痛風關節(jié)炎急性發(fā)作期的患者，在控制炎癥時應盡量避免或減少非甾體抗炎藥的使用，因為上述藥物可加重腎臟受損。

四、如何避免藥物引起的高尿酸血癥？

目前引起血尿酸升高的原因尚不清楚，可能存在遺傳因素。引起急性痛風關節(jié)炎發(fā)作的誘因很多，包括不當飲食、創(chuàng)傷、手術、出血、感染和使用某些藥物等。臨床上使用的某些藥物可以引起高尿酸血癥或誘發(fā)急性痛風性關節(jié)炎，上述藥物包括利尿劑、抗癆藥、化療藥物或免疫抑制劑等。利尿劑如呋塞米和氫氯噻嗪等，以及含有利尿劑的降壓藥，這類藥物會降低腎臟排泄尿酸的能力，引起血尿酸升高，從而引起或誘發(fā)痛風。

部分抗高血壓藥：β受體阻滯劑如美托洛爾、鈣離子拮抗劑如硝苯地平、氨氯地平等，都可使腎血流減少，尿酸排泄減少，從而引起或誘發(fā)痛風。

抗結核藥：結核患者久用吡嗪酰胺和乙胺丁醇而不合用利福平時，多數患者會出現血尿酸升高，也常常誘發(fā)痛風。吡嗪酰胺和乙胺丁醇都會抑制尿酸的排出而升高血尿酸，但利福平對吡嗪酰胺引起的關節(jié)痛有較好的療效，可能與利福平抑制尿酸的吸收、加速尿酸的排泄有關。

免疫抑制劑：典型的藥物是環(huán)孢素。一些風濕免疫病患者，以及接受器官移植且服用環(huán)孢素的患者也是痛風的高危人群，尤其腎功能不全的換心或換腎的患者更不容易控制尿酸。這是因為環(huán)孢素會減少尿酸的排出。

部分抗菌藥：喹諾酮類、青霉素等抗菌素大多由腎臟排泄，但喹諾酮類、青霉素等抗菌藥的排出增多會影響尿酸的排出，使體內尿酸水平升高。

綜上所述，臨床常用的部分藥物可引起血尿酸升高，對于高尿酸血癥患者應盡量避免使用，而改為其他更合理的藥物。在新近國外關于高尿酸血癥治療的共識中，對利尿劑的使用做了如下規(guī)定，即如果患者應用利尿劑是為控制血壓升高，建議改用其他類降壓藥；如果為控制心功能不全使用利尿劑，建議繼續(xù)使用。

五、應長期監(jiān)測高尿酸血癥患者藥物治療的療效

高尿酸血癥的原因目前尚不十分清楚，使用降尿酸藥物時應定期監(jiān)測藥物療效并注意藥物副作用。無論使用非布司他、別嘌醇或苯溴馬隆，均應使血尿酸降至理想水平并建議長期維持（≤360μmol/L)，而存在腎結石的患者血尿酸應降至更低水平。通過上述治療和監(jiān)測，可以使患者的病情得到很好的控制，避免重要臟器的損傷。