胎兒畸形往往源于遺傳因素，因?yàn)槿魏位兙橛腥旧w改變。但是相當(dāng)數(shù)量的畸形是由于妊娠期用藥不良所致。許多藥物及其代謝產(chǎn)物均可成為致畸原，不過(guò)并非每個(gè)致畸原都會(huì)引起胎兒畸形?；尾粌H可表現(xiàn)在各組織器官的形態(tài)和結(jié)構(gòu)上，也可能表現(xiàn)在生理功能和生化反應(yīng)以及行為活動(dòng)方面。雖由于妊娠不同階段胎兒發(fā)育的特點(diǎn)，藥物的制劑作用也各不相同，但就一般來(lái)說(shuō)，妊娠的前三個(gè)月中因受精卵正處于相繼分化階段，各系統(tǒng)尚未完全形成，此時(shí)孕婦用藥易受影響而致胎兒畸形。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)對(duì)胎兒致畸相關(guān)的影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。

妊娠期用藥對(duì)母兒的安全性歷來(lái)為醫(yī)生和孕婦所關(guān)心。在妊娠期孕婦難免不使用藥物；據(jù)統(tǒng)計(jì)，妊娠期用藥的婦女高達(dá)80%左右，所以不但是婦產(chǎn)科醫(yī)生，還有內(nèi)、外科醫(yī)生都應(yīng)該知道各科常用藥物是否可以在孕期使用和如何使用。（FDA） 制訂的標(biāo)準(zhǔn)，涵義明確、科學(xué)客觀，所以廣為各國(guó)醫(yī)生所接受。FDA將藥品的安全性分為A、B、C、D、X五類，有些藥物有兩個(gè)不同的危險(xiǎn)度等級(jí)，一個(gè)是常用劑量的等級(jí)，另一個(gè)是超常劑量等級(jí)。[1]

1、A級(jí)

在設(shè)對(duì)照組的藥物研究中，在妊娠首3個(gè)月的婦女未見到藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生危害的跡象（并且也沒(méi)有在其后6個(gè)月具有危害性的證據(jù)），該類藥物對(duì)胎兒的影響甚微。[2]

分類A等級(jí)的藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常范圍量的維生素A 是 A 類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬(wàn)I U，即可致畸，而成為 X類藥物。

2、B級(jí)

在動(dòng)物繁殖研究中（并未進(jìn)行孕婦的對(duì)照研究），未見到藥物對(duì)胎兒的不良影響?；蛟趧?dòng)物繁殖性研究中發(fā)現(xiàn)藥物有副作用，但這些副作用并未在設(shè)對(duì)照的、妊娠首3個(gè)月的婦女中得到證實(shí)（也沒(méi)有在其后6個(gè)月具有危害性的證據(jù)）。

分類 B 等級(jí)的藥物亦不很多，可喜的是日常用的抗生素均屬此類。如所有的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥物都是B類藥物，常用的氨芐青霉素、頭孢拉定、頭孢三嗪和重癥感染時(shí)搶救用的頭孢他定等都是B類藥。另外，潔霉素、氯林可霉素、紅霉素、呋喃妥因也是B類藥。

眾所周知甲硝唑是一種治療滴蟲病的藥物，但它又是一種優(yōu)良的治療厭氧菌感染疾病的藥物。雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，它對(duì)嚙齒類動(dòng)物可以致畸，不過(guò)對(duì)人類，長(zhǎng)時(shí)間積累的大量臨床資料中證實(shí)雖然在早期妊娠時(shí)應(yīng)用，但甲硝唑并未增加胎兒的致畸率。所以在F DA妊娠期藥物分類中甲硝唑置于 B 類中。

在抗結(jié)核藥物中，乙胺丁醇是 B 類藥。在常用的解熱鎮(zhèn)痛藥中吲哚蘇辛、雙氯芬酸、布洛芬均屬 B 類藥。但要注意的是，妊娠32周后，服用吲哚蘇辛有可能使胎兒發(fā)生動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄或閉鎖，以致胎兒死亡。故32周后不應(yīng)再服吲哚蘇辛。[1]

在心血管系統(tǒng)藥物中洋地黃、狄高辛及毛花鹵甙均屬B類藥。對(duì)胎兒有損害的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物中強(qiáng)地松也屬 B 類藥。

3、C級(jí)

動(dòng)物研究證明藥物對(duì)胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無(wú)設(shè)對(duì)照的妊娠婦女研究，或尚未對(duì)妊娠婦女及動(dòng)物進(jìn)行研究。本類藥物只有在權(quán)衡對(duì)孕婦的益處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可使用。

分類 C 等級(jí)的藥物是較多的。這一類藥物或者問(wèn)世時(shí)間不夠長(zhǎng)或者較少在孕婦中應(yīng)用，主要在早期妊娠對(duì)胎兒是否會(huì)造成損害尚無(wú)報(bào)道，故難以有比較確切的結(jié)論。以抗生素類的喹諾酮類藥物為例，該類藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)氧氟沙星對(duì)骨軟骨有損害，在人類中曾有報(bào)道 600 余例早期妊娠服用該藥者，分娩后兒童生長(zhǎng)期中有 6 例有腿部等疼痛，但不久后癥狀消失，無(wú)一留下后遺癥，所以該資料的論點(diǎn)，本藥仍然是安全的。但臨床仍要等待有更多的報(bào)道以證實(shí)其無(wú)害。

對(duì) C 類藥物的使用要謹(jǐn)慎，如果有可以替代的藥物則選用替代的藥，否則在權(quán)衡利弊后，向患者或患者家屬說(shuō)明選用該藥的理由。以結(jié)核病為例：由于常用抗結(jié)核病藥物中僅乙胺丁醇一種 B 類藥，而抗結(jié)核治療往往數(shù)藥聯(lián)合治療，故需考慮應(yīng)用屬于對(duì)氨基水楊酸鈉、異煙肼等 C 類藥，若患者處于早期妊娠又合并肺結(jié)核，就應(yīng)該向患者說(shuō)明情況。

抗病毒藥，大多屬于C類，如阿昔洛韋，即無(wú)環(huán)鳥苷及治療AIDs 病的齊多夫定。部分抗癲癇藥和鎮(zhèn)靜劑如乙琥胺、非氨脂、巴比妥、戊巴比妥等。在自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物中，擬膽堿藥、抗膽堿藥均屬 C 類；至于擬腎上腺素藥中部分屬 C類，如腎上腺素、麻黃素、多巴胺等。降壓藥中甲基多巴、哌唑嗪及所有常用的血管擴(kuò)張藥，如酚安拉明、安拉唑林、戊四硝脂均屬C類藥，利尿劑中呋噻米、甘露醇均為 C類藥。在腎上腺皮質(zhì)激素類藥物中，倍他米松及地塞米松均屬 C 類藥。

4、D級(jí)

有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益（例如用該藥物來(lái)挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無(wú)效的嚴(yán)重疾?。?。

由于已有實(shí)驗(yàn)和臨床上的證據(jù)，對(duì)分類屬于 D 的藥物在妊娠期特別是在早期妊娠階段盡可能不用。在抗生素中四環(huán)素族是個(gè)典型，妊娠期中用了四環(huán)素或土霉素，破壞了胎兒齒釉質(zhì)，至成人時(shí)牙齒發(fā)黃,這是用了四環(huán)素族藥物的后果。氨基糖甙類藥物在妊娠期盡可能不用，例如鏈霉素等，它們可能損傷第八對(duì)顱神經(jīng)而發(fā)生聽力喪失。

至于抗腫瘤藥幾乎都是D類藥，以甲氨蝶呤為例，在20世紀(jì)40年代末期，人們就認(rèn)識(shí)到在白血病合并妊娠應(yīng)用MTX可以發(fā)生絨毛壞死而導(dǎo)致流產(chǎn)，所以在50年代初Hertz 等萌發(fā)了用MTX治療絨毛膜癌的想法而獲得成功，時(shí)至今日MTX已廣泛用于治療與滋養(yǎng)細(xì)胞有關(guān)的疾病，如異位妊娠、胎盤植入等；其他抗腫瘤藥物如順鉑、5 氟脲嘧啶等亦紛紛加入這個(gè)行列。所以抗腫瘤藥在妊娠期禁用。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中的鎮(zhèn)痛藥，小劑量使用B類藥，大劑量使用則為D類藥，特別是長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)胎兒有害，主要表現(xiàn)是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育不良以及分娩后對(duì)藥物的成癮性，煩躁不安、啼哭等?？拱d癇藥中不少是 D 類藥，例如撲癇酮、三甲雙酮等都有致畸作用，要注意的是癲癇病患者妊娠后本身的胎兒的畸形率就比一般人群為高，用抗癲癇藥可以增加畸變率，特別是當(dāng)幾種抗癲癇藥物同時(shí)應(yīng)用于難已控制的癲癇發(fā)作則更增加胎兒的畸變率，這是診治癲癇合并妊娠時(shí)，必要向患者和家屬交代清楚的。

在鎮(zhèn)靜和催眠藥中地西泮、氯氮卓、甲丙氨酯及去甲羥基安定都是 D 類藥，如孕婦在早期妊娠時(shí)有早期妊娠反應(yīng)以及失眠等癥狀，不能給予該類藥物。

在利尿劑中氫氯噻嗪、依他尼酸、芐塞嗪均屬 D 類藥，不宜在妊娠期使用。至于解熱鎮(zhèn)痛藥中阿司匹林、雙水楊酸、水楊酸鈉在小劑量使用時(shí)為 C 類藥，但長(zhǎng)期大劑量服用時(shí)，有時(shí)甚至成癮，則對(duì)胎兒不利而成為 D 類藥。

實(shí)際上，目前可供人們應(yīng)用的藥物已成千上萬(wàn)中，在各種藥物中均有 B、C、D 類藥，所以人們可以盡可選擇 B 類藥或 C 類藥而不用 D 類藥。

5、X級(jí)

對(duì)動(dòng)物和人類的藥物研究或人類用藥的經(jīng)驗(yàn)表明，藥物對(duì)胎兒有危害，而且孕婦應(yīng)用這類藥物無(wú)益，因此禁用于妊娠或可能懷孕的患者。

在常用藥物中此類藥物并不多，但因致畸率高，或?qū)μ何：艽?，孕前期及孕期禁用。此中最為出名的是酞胺哌啶酮（thalidomide , 反應(yīng)停），20 世紀(jì) 50年代末和 60 年代初在歐洲盟軍駐地附近的婦女在孕早期服用此藥以減輕妊娠反應(yīng)，以后發(fā)現(xiàn)不少胎兒出生時(shí)有上肢短小，下肢合并而呈海豹狀故稱之為海豹樣畸形，這是人們?cè)谳^早時(shí)期所認(rèn)識(shí)的 X 類藥物。過(guò)去人們常用的性激素已烯雌酚，上個(gè)世紀(jì)的50 年代初曾被用以治療先兆流產(chǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子代的女性在6 ～ 26 歲間可以發(fā)生陰道腺病或陰道透明細(xì)胞癌，其后果是嚴(yán)重的，故屬 X 類藥。這是藥物致畸中兩個(gè)著名的案例。

維生素 A 大劑量口服也可致畸也是 X 類藥物，維生素A 的衍化物維甲酸是一種治療皮膚疾病的藥物，也是 X 類藥物。但常為人們忽視的是大量飲酒，如在早期妊娠時(shí)大量飲酒，攝入大量乙醇，日150mL 或以上可以使胎兒發(fā)育不良或發(fā)育畸形。因此，乙醇在 FDA 分類中飲酒量少屬D 類，量多即歸入X類。此外，鎮(zhèn)靜藥中氟西泮、氟硝西泮均屬 X 類藥物，抗腫瘤藥氨基喋呤也屬 X 類藥物。

[1] [3]

孕婦妊娠期用藥注意事項(xiàng)

1、 妊娠期用藥，避免多個(gè)藥物處方，盡可能選擇 B類藥。

2、 不要只考慮到用藥，應(yīng)該把注意力集中到疾病上，因?yàn)榧膊】梢越o母親和胎兒帶來(lái)更多的危險(xiǎn)。

3、 不是僅僅藥物可以致畸，還要注意到其他的各種致畸的可能性，在用藥時(shí)應(yīng)對(duì)患者作認(rèn)真的解釋。

4、 要注意早期妊娠是胎兒身體各部分及器官的分化階段，藥物致畸容易發(fā)生在此階段，中、晚期妊娠用藥的安全性增加，但某些藥物，例如乙醇，對(duì)胎兒的危害特別是神經(jīng)系統(tǒng)，是貫穿妊娠整個(gè)階段的。[4]

FDA妊娠分級(jí)使用注意事項(xiàng)

無(wú)妊娠期分級(jí)的藥物不意味著對(duì)妊娠婦女是絕對(duì)安全的，應(yīng)參閱完整藥品信息中“孕婦及哺乳期婦女用藥”部分。例如，大部分外用藥物都沒(méi)有妊娠期分級(jí)，因?yàn)橐话闱闆r下，只有微量的外用藥物可以經(jīng)皮吸收入體內(nèi)。但是，如果長(zhǎng)期、大面積使用外用藥物，體內(nèi)的藥物含量會(huì)增加。[2]

另外一些中藥材，中成藥以及飲片也無(wú)妊娠分級(jí)，但是妊娠期應(yīng)用也要引起足夠的重視。[5] [6]

FDA妊娠藥物分級(jí)應(yīng)用最新進(jìn)展

近日，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）發(fā)布了一項(xiàng)規(guī)定，處方藥標(biāo)簽要更清楚地闡明孕期和哺乳期女性服用藥物的風(fēng)險(xiǎn)。作為改革的一部分，標(biāo)簽上不再使用字母來(lái)描述風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)前藥物安全性標(biāo)簽對(duì)于孕婦和哺乳期女性而言很糟糕，導(dǎo)致內(nèi)科醫(yī)生不得不通過(guò)其他來(lái)源查找相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息。

從 2008 年開始，計(jì)劃的新規(guī)定將用“妊娠”來(lái)取代當(dāng)前標(biāo)記為“妊娠”、“分娩”、“哺乳”的部分標(biāo)簽。男女性生殖可能性這一部分是對(duì)妊娠測(cè)試、生育控制、藥物可能影響生育能力相關(guān)信息進(jìn)行討論。雖然這些信息在標(biāo)簽上可以找到，但是形式非常隨意。Kweder 認(rèn)為這些信息很難找到，應(yīng)當(dāng)把它們歸置在一起。