這是不是意味著阿爾茨海默癥將可以被治愈呢？今天我們邀請神經(jīng)科學(xué)碩士莊時利和來和大家來聊聊這件事。

01 什么是阿爾茨海默癥？

首先還是要先跟大家來說說阿爾茨海默癥（Alzheimer`s Disease），大家對它更熟悉的名字是老年癡呆癥。

然而，中華醫(yī)學(xué)會一直沒有、并且也反對使用「老年癡呆癥」這個名字，因為阿爾茨海默癥本身并非癡呆，而且「癡呆」二字會帶來歧視，給患者以及家人增加心理壓力，導(dǎo)致一部分患者不愿意就醫(yī)。

阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病，主要見于老年人，全球目前有將近 4000 萬阿爾茨海默癥患者。

像很多我們所熟知的名人，例如美國前總統(tǒng)里根、英國鐵娘子撒切爾夫人和《百年孤獨(dú)》的作者加西亞 · 馬爾克斯，都在晚年被阿爾茨海默癥深深困擾。

上半年熱播的《都很好》里面的蘇大強(qiáng)也是。

圖片來源：《都挺好》劇照

而在中國 65 歲以上人群中，大約有 900 萬阿爾茨海默癥患者。

跟大家想象的可能不太一樣，阿爾茨海默癥不只是記憶力減退，它是一個致死性疾病，患者一般會在 8 到 10 年內(nèi)死亡，常見死因是營養(yǎng)不良或者肺部感染。

它是導(dǎo)致老年人死亡的第四大原因（僅次于心臟病、癌癥和心腦血管意外）。

遺憾的是，我們至今不清楚阿爾茨海默癥的發(fā)病原因，并且也沒有非常有效的治療藥物。

目前醫(yī)學(xué)界能做的，是對阿爾茨海默癥患者盡早干預(yù)，即所謂的「三早」——早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。既然這個病「無藥可救」，那新出的這個藥又是什么呢？

02 Aducanumab （阿杜那單抗）真的有效嗎？

首先糾正一點，一些自媒體說的「世界首款阿爾茨海默癥治療藥物」，這個描述是不正確的，在阿杜那單抗之前，世界上已經(jīng)有幾個阿爾茨海默癥藥物上市了。

阿爾茨海默癥藥物研發(fā)是失敗率最高的領(lǐng)域。

從 1998 年到 2011 年，全世界各大制藥巨頭和大學(xué)一共研究出 104 個藥進(jìn)入臨床試驗，結(jié)果有 101 個失敗了，剩下僥幸過關(guān)的 3 個藥也并非什么特效藥，這些藥物的平均藥效不超過半年。

30:1 的失敗率，比九死一生還悲劇，如此的超高失敗率幾乎是人類藥物研究史上的一個記錄了。

阿爾茨海默癥藥物失敗的重要原因之一是，我們至今對它的發(fā)病原因并不清楚。

目前主要有兩種假說：

• Aβ 假說：β-淀粉樣蛋白(Aβ)過度表達(dá)聚集成的淀粉樣斑塊

• Tau 蛋白假說：Tau 蛋白過度磷酸化后錯誤折疊形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)

而淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)都會導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，引發(fā)阿爾茨海默癥。

此外還有什么脘病毒假說、皰疹病毒假說、炎癥假說等。

說回阿杜那單抗這個藥。

阿杜那單抗是衛(wèi)材和百健公司研發(fā)的新藥，它主要與阿爾茨海默癥患者大腦中 Aβ 蛋白結(jié)合，通過激活免疫系統(tǒng)的方法清除這些蛋白，原理其實和過去的很多阿爾茨海默癥藥物相同。

然而，阿杜那單抗在今年三月已經(jīng)被宣布無效，終止臨床試驗了。

終止的原因是，在人體臨床試驗中它無法達(dá)到預(yù)期的效果，對于藥企來說，及時止損是非常有必要的，不應(yīng)當(dāng)對一個看不到希望的藥物繼續(xù)燒錢。

然而這個藥在昨天起死回生了，重生的原因是研究人員對患者數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析后發(fā)現(xiàn)，在使用劑量 10 毫克 / 千克的小組中，患者的認(rèn)知能力得到了顯著改善，主要體現(xiàn)在臨床癡呆評定量表（CDR - SB）和簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）的評估當(dāng)中。

經(jīng)過 12 個月的治療，PET 掃描顯示患者大腦中的淀粉樣斑塊被完全清除。而在低劑量組中，則沒有這么顯著的效果。

阿杜那單抗的臨床試驗中分為安慰劑組 / 實驗組、高劑量 / 低劑量、攜帶 ApoE 4 突變 / 不攜帶 ApoE 4 突變

然而，我們需要注意到的兩點，這也是需要對這個持謹(jǐn)慎態(tài)度的原因。

第一，在兩個獨(dú)立的臨床試驗（代號為 EMERGE 和 ENGAGE）當(dāng)中，只有其中一個的高劑量組顯示出了統(tǒng)計學(xué)差異，而另外一個沒有。目前原因不清楚。

第二，兩項臨床試驗招募的都是早期阿爾茨海默癥患者，也就是現(xiàn)有藥物臨床數(shù)據(jù)顯示對早期患者有意義。然而阿爾茨海默癥患者（尤其是中國患者）比較大的一個問題，這個病缺乏有效的早期檢測手段，很多患者確診的時候已經(jīng)是中晚期了。

因此如何早期發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥是很多實驗室研究的重點內(nèi)容。我們實驗室之前有一個課題組做的就是通過外周血尋找標(biāo)記物早期診斷阿爾茨海默病，但是目前進(jìn)展有限。

因此簡單來說，高劑量使用阿杜那單抗，對于每個阿爾茨海默癥患者是否都有效，對于晚期阿爾茨海默癥患者是否有效，目前沒人知道。

因此我們最終看的是 FDA 的審核結(jié)果，但我們?nèi)匀灰獙πl(wèi)材公司和百健公司表示敬意，無論最終成功還是失敗，這都是人類在抗擊阿爾茨海默癥的斗爭中取得的重要一步。

成功了，造福數(shù)千萬阿爾茨海默癥患者；失敗了，這些實驗數(shù)據(jù)也為后來的科研人員掃清一些障礙。

科學(xué)研究，總是站在巨人肩膀上完成的。

說到這，也許你還是會有些失望，回到現(xiàn)實，我們還是需要面對阿爾茨海默癥患者，這里和大家分享 2 點如何盡早發(fā)現(xiàn)和幫助我們患病的家人。

03 如何判斷是遺忘還是阿爾茨海默癥？

很多人會發(fā)現(xiàn)，家里的長輩似乎有記憶力減退的情況，擔(dān)心他們患上了阿爾茨海默癥。

大多數(shù)阿爾茨海默癥患者最早表現(xiàn)的癥狀是近事遺忘，隨著疾病發(fā)展會出現(xiàn)情緒問題，然后包括讀寫能力、分析能力都會開始受損。

早期發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥至關(guān)重要，但是在正常人的衰老過程中，也不可避免的出現(xiàn)一些記憶力減退的情況。

很多人會將自己或者家里老人的正常遺忘誤當(dāng)做阿爾茨海默癥，從而造成一些不必要的困擾和焦慮。

在這里簡單告訴大家?guī)追N區(qū)別方法。

正常大腦解剖和阿爾茲海默癥患者大腦解剖

如果家人只是出現(xiàn)以上 A 組情況，一般來說不需要太過擔(dān)心，因為這些是正常人衰老過程中常出現(xiàn)的情況；然而，如果是經(jīng)常出現(xiàn) B 組情況，就需要開始警惕是否是阿爾茨海默癥前兆了。

04 家屬如何幫助阿爾茨海默癥患者？

在說完新藥之后，借此機(jī)會我也想和大家談?wù)?，在藥物以外，家屬能做什么?/p>

一旦確診阿爾茨海默癥，及早干預(yù)和用藥就非常重要，目前的治療策略包括控制精神癥狀和改善認(rèn)知功能兩方面。

針對于中重度的阿爾茨海默癥患者，醫(yī)生通常會使用膽堿酯酶抑制劑和美金剛等控制病情。

而對于阿爾茨海默癥患者來說，家人所提供的幫助也是同樣重要的，因為實際上，阿爾茨海默癥所帶來的問題中有很多是意外傷害。

隨著阿爾茨海默癥病情的發(fā)展，患者可能會忘記關(guān)煤氣、忘記回家的路、忘記如何使用手機(jī)和家人聯(lián)系，這些意外造成的傷害，可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)甚于阿爾茨海默癥疾病本身。

因此家人能做的，便是盡可能防止這些意外的發(fā)生。

在這里，給大家提幾點比較容易做到的建議：

• 防走失：讓阿爾茨海默癥患者隨身帶上基本信息牌（包括姓名、血型、疾病、家庭地址和家人聯(lián)系方式等）。

• 防火災(zāi)：在家中安裝煙霧和一氧化碳報警器，盡量減少使用明火烹飪，改用安全的電磁爐烹飪等。

• 防意外：白天外出記得鎖好房門，如果不予患者同住，考慮在家中安裝 24 小時網(wǎng)絡(luò)攝像頭。

• 防中毒：鎖好所有藥品，考慮使用分藥盒以控制阿爾茨海默癥患者的日常藥物攝入。

需要指出的一點是，目前任何一種阿爾茨海默癥的干預(yù)手段，無論中國的還是外國的，無論是醫(yī)學(xué)的還是非醫(yī)學(xué)的，都只可能延緩疾病的發(fā)展，但無法逆轉(zhuǎn)疾病。

目前中國的電視、報紙和網(wǎng)絡(luò)上有很多號稱可以「有效治療」阿爾茨海默癥的廣告，但實際上沒有一個經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)的論證，包括各種以國食健字標(biāo)識的自稱可以治療阿爾茨海默癥的保健品、各種民間流傳的偏方、以及一些罩著科學(xué)外衣的某某阿爾茨海默癥治療儀等。

如果你懷疑家人患有阿爾茨海默癥，最有效的方法，是及時帶他們?nèi)プ稍冋?guī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生的意見。

另外，除了藥物之外，家人的陪伴和幫助對于阿爾茨海默癥患者來說至關(guān)重要。

終有一天，阿爾茨海默癥患者會遺忘掉大多數(shù)人和事情，如同進(jìn)入記憶的監(jiān)獄，他們會無法照顧自己的生活，穿衣吃飯都變得充滿挑戰(zhàn)，智力變得如同幼兒園的小孩子一樣。

如果到那時，請始終記得，當(dāng)你年少的時候，他們曾經(jīng)一遍又一遍地幫助你。