導(dǎo)語：近日，在賓夕法尼亞大學(xué)煩人Perelman醫(yī)學(xué)院和Abramson癌癥中心進(jìn)行的一項(xiàng)初步臨床試驗(yàn)中，一種新型的癌癥疫苗的令人驚喜，表現(xiàn)出了良好的前景。
據(jù)了解，該臨床項(xiàng)試驗(yàn)以晚期卵巢癌患者為研究對象，旨在確定疫苗的安全性和可行性，但其中有明顯的證據(jù)表明了疫苗的有效性：在接種疫苗的患者中，有近一半研究對象出現(xiàn)了抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答的跡象，出現(xiàn)應(yīng)答的患者往往比未出現(xiàn)應(yīng)答的患者的存活時(shí)間更長，且沒有腫瘤進(jìn)展，特別值得一提的是，有一位卵巢癌晚期的46歲患者，之前曾接受了5期化療均無效果，在完成了為期兩年28次疫苗注射后，已實(shí)現(xiàn)了5年無病生存，無需進(jìn)一步治療，達(dá)到了醫(yī)學(xué)上說的“臨床治愈”標(biāo)準(zhǔn)。
上述研究成果發(fā)表在《科學(xué)》雜志子刊《Science Translational Medicine》上。
卵巢癌是一種比較兇猛的癌癥，雖然手術(shù)結(jié)合化療的治療效果很好，但是85%的患者很快就會(huì)復(fù)發(fā)，并且對化療產(chǎn)生耐藥性，落入無藥可醫(yī)的困境，熱門的免疫治療在卵巢癌上的應(yīng)用也不甚理想。一方面，卵巢癌對PD-1和PD-L1抑制劑的響應(yīng)率僅有10-15%，另一方面，還有VEGF-A等諸多因子阻止T細(xì)胞在腫瘤內(nèi)發(fā)揮功用。
迄今為止，開發(fā)的大多數(shù)癌癥疫苗的作用機(jī)制均是識(shí)別和攻擊某類癌癥患者中癌癥細(xì)胞共有的特定已知分子，如細(xì)胞表面受體等，而洛桑-賓夕法尼亞團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是要為每一位患者定制個(gè)性化疫苗，該類疫苗使用患者自身的腫瘤細(xì)胞，由于此類細(xì)胞具有獨(dú)特的突變特性，因此會(huì)產(chǎn)生獨(dú)特的免疫系統(tǒng)表現(xiàn)，此外，該疫苗也是一種全腫瘤疫苗，誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答不止針對一個(gè)腫瘤相關(guān)性靶點(diǎn)，可針對多達(dá)上百個(gè)甚至上千個(gè)靶點(diǎn)。
“我們的設(shè)想是產(chǎn)生一種廣泛靶向腫瘤的免疫應(yīng)答，攻擊各種標(biāo)志物，包括一些只能在特定腫瘤上發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物?！盩anyi說。
在該設(shè)想下，研究人員們開始了疫苗的實(shí)際開發(fā)，他們招募了25名晚期卵巢癌患者，從她們的血液里挑出了合適的免疫細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室精心設(shè)計(jì)的培養(yǎng)條件下，讓這些細(xì)胞生長成了對免疫反應(yīng)有關(guān)鍵作用的樹突狀細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞對于產(chǎn)生有效的T細(xì)胞免疫應(yīng)答至關(guān)重要。通常情況下，樹突狀細(xì)胞攝取感染性病原體、腫瘤細(xì)胞或其他機(jī)體認(rèn)定的異體細(xì)胞，并將入侵細(xì)胞的碎片重新遞送至T細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的其他成分，從而引發(fā)特定的免疫反應(yīng)），隨后，研究人員們提取了患者的腫瘤樣本，“喂給”這些樹突狀細(xì)胞。這樣一來，樹突狀細(xì)胞就記住了腫瘤的模樣。最后，研究人員們把激活的樹突狀細(xì)胞再注射回患者體內(nèi)。理論上說，它們會(huì)把癌癥所有的突變都告訴給T細(xì)胞，讓后者按圖索驥，攻擊腫瘤。
抗癌疫苗的制備（圖片來源：《Science Translational Medicine》）
最終研究發(fā)現(xiàn)，在可被評估的患者體內(nèi)，針對腫瘤的T細(xì)胞數(shù)量有顯著上升，表明受試者對疫苗的應(yīng)答良好，Tanyi表示：“出現(xiàn)免疫應(yīng)答的患者的2年總生存率為100%，而未出現(xiàn)免疫應(yīng)答的患者的總生存率僅為25%?！逼渲?，一位患卵巢癌四期的患者，更是實(shí)現(xiàn)了五年無病生存。
賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的婦產(chǎn)科助理教授Janos L.Tanyi表示：“此類疫苗用于患者時(shí)安全性良好，且可以引發(fā)廣泛的抗腫瘤免疫應(yīng)答，我們認(rèn)為該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)還需要在更大型的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行進(jìn)一步的檢驗(yàn)?！?/span>
文章來源：醫(yī)谷
