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膽囊癌是膽道系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，是惡性程度最高的腫瘤之一，在亞洲和南美洲人群中有較高的發(fā)病率。因其發(fā)病隱匿，診斷時多伴有局部浸潤、血管侵犯或遠處轉移，從而喪失早期手術治療的機會，僅有約10%的病人可獲得手術根治切除；對于不可切除膽囊癌，化療是主要的治療手段，吉西他濱為基礎的方案是膽囊癌化療最常用的化療方案。然而膽囊癌吉西他濱耐藥是治療過程中經常遇到的棘手問題。 我們通過體外細胞實驗進一步分析MBD1是否參與吉西他濱化療耐藥，發(fā)現抑制MBD1表達以后，膽囊癌細胞對吉西他濱化療敏感性明顯增加。該研究揭示了MBD1在膽囊癌惡性生物學行為調控以及吉西他濱化療耐藥中的作用，為尋找潛在治療靶點、改善膽囊癌化療效果提供了新的方向。相關內容近期發(fā)表于《Cancer Cell International》雜志。 Methyl-CpG binding domain protein 1 (MBD1)作為DNA甲基化調控蛋白，可通過調控基因轉錄參與到細胞周期、發(fā)育、腫瘤發(fā)生發(fā)展等。曾多篇報道發(fā)現MBD1在胰腺癌、結直腸癌、肺癌等發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用；然而MBD1在膽囊癌中的作用尚未見研究。我們首先在我中心84例膽囊癌手術病人標本中檢測MBD1表達水平，分析表達水平與患者預后的關系，發(fā)現MBD1表達水平與患者OS負相關，而與淋巴結轉移、遠處轉移及TNM分期呈正相關。通過體外細胞培養(yǎng)實驗，我們分別過表達和敲減MBD1表達，發(fā)現MBD1表達增高則膽囊癌細胞增殖、侵襲、轉移等惡性生物學行為能力增強；同時MBD1可能參與了膽囊癌細胞EMT，當敲低MBD1表達時，E-cadherin表達增加，Twist1, N-cadherin和Vimentin則表達減少。  劉文生醫(yī)師 上海市胰腺腫瘤研究所 復旦大學胰腺腫瘤研究所 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院膽道腫瘤中心  徐曉武教授 副教授 副主任醫(yī)師 胰腺微創(chuàng)手術 中心主任 現任復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科副主任，胰腺微創(chuàng)手術中心主任，腫瘤外科微創(chuàng)手術平臺副主任，中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會青年委員兼秘書，中國醫(yī)師協(xié)會內鏡醫(yī)師分會腹腔鏡專業(yè)委員會委員，中國醫(yī)促會胰腺疾病分會微創(chuàng)治療學組委員，上海市抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會多區(qū)域診治學組副組長。師從國內著名微創(chuàng)外科專家牟一平教授，和導師牟一平教授一起在國內率先開展各類腹腔鏡胰腺和胃腸手術。歷任浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院普外科副主任醫(yī)師，浙江省人民醫(yī)院胃腸胰外科副主任，2018年作為人才引進加盟復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科。個人擅長胰腺及胃腸腫瘤的微創(chuàng)手術，開展具有國內先進水平的各類腹腔鏡胰腺手術，包括腹腔鏡胰體尾切除，腹腔鏡胰腺中段切除，腹腔鏡胰十二指腸切除等。多次完成腹腔鏡胰十二指腸切除術及腹腔鏡胃癌根治術的會議及網絡直播。個人獲得國家自然科學基金面上項目1項，以第一作者或通訊作者發(fā)布SCI論文10余篇，作為主要完成人（排名第二）獲浙江省科技進步二等獎一項。 專家門診時間：周一上午（徐匯院區(qū)） 周二上午（浦東院區(qū)） 吉順榮醫(yī)師 研究方向：胰腺癌侵襲轉移的機制研究 獲獎： 上海市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓優(yōu)秀住院醫(yī)師 美國胰腺病協(xié)會 Young Investigator Award 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院優(yōu)秀主治醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院第三屆十大優(yōu)秀醫(yī)務青年 上海市啟明星計劃 上海市揚帆計劃 國家自然科學基金許文彥醫(yī)師 臨床醫(yī)學博士在讀，畢業(yè)于復旦大學上海醫(yī)學院。從醫(yī)近10年，臨床經驗豐富，擅長胰腺肝膽、十二指腸及腹膜后良惡性腫瘤的診治。 劉文生醫(yī)師 外科學博士，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科醫(yī)師，畢業(yè)于上海交通大學醫(yī)學院（原上海第二醫(yī)科大學），臨床工作及研究方向：胰腺腫瘤的診斷、治療及發(fā)生、發(fā)展機制。發(fā)表論文多篇，獲國自然青年基金資助。
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