毫無(wú)疑問，肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，沒有之一，即使在新藥和新技術(shù)都遙遙領(lǐng)先的美國(guó)。

2004年開始，最近隨著靶向治療的崛起，大約一半的肺癌患者“很幸運(yùn)”：經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)，如果存在一些敏感突變，可以直接使用有效率高，副作用小的靶向藥。

但是，另一大半沒有基因突變的患者就“比較慘”：確診之后，只能首選化療，有效率在15%到32%之間，中位生存期8.1-10.3個(gè)月，一年生存率僅為30%到44%，副作用也大。十幾年過(guò)去了，無(wú)敏感突變的肺癌患者，一線治療還是只能選擇化療，生存期和生活質(zhì)量遠(yuǎn)低于EGFR或ALK突變患者。

終于，2013年起，隨著以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療的崛起，無(wú)突變肺癌患者迎來(lái)了春天，多個(gè)全球大型三期臨床數(shù)據(jù)表明：相比于單獨(dú)化療，患者一線治療直接使用PD-1/PD-L1抗體，有效率更高，副作用更小，生存期也更長(zhǎng)，越來(lái)越多的晚期肺癌患者獲得了免死金牌。

最新獲批！晚期肺癌開啟“去化療”新時(shí)代！

今年3月，帕博利珠單抗在中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）神速審批下，成為首個(gè)免疫聯(lián)合療法震撼登陸中國(guó)，聯(lián)合化療用于非小細(xì)胞肺癌一線治療！可降低50%死亡率！

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布，PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）最新適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)的上市審批完畢，適應(yīng)癥為：單獨(dú)用于所有PD-L1表達(dá)陽(yáng)性，無(wú)EGFR或ALK突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療。這意味著，帕博利珠單抗率先在國(guó)內(nèi)開啟了免疫單藥一線治療肺癌的先例，晚期患者終于迎來(lái)了全新的“去化療”時(shí)代！

免疫治療時(shí)代，更多晚期肺癌患者獲得“免死金牌”！

稱帕博利珠單抗為“神藥”可能不合適，但它更近似于一把“神鑰”，因?yàn)樗坏_啟了NSCLC腫瘤免疫一線治療的時(shí)代，而且讓我們看到一線治療為改善患者生存獲益所帶來(lái)的無(wú)限可能——程穎教授

本次獲批很大程度上是基于KEYNOTE-042中國(guó)研究的結(jié)果。

KEYNOTE-042是一項(xiàng)國(guó)際性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，旨在比較帕博利珠單抗單藥與標(biāo)準(zhǔn)鉑類化療治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽(yáng)性（腫瘤比例評(píng)分TPS≥1%）非小細(xì)胞肺癌患者的療效。

我們一起來(lái)看看帕博利珠單抗此次獲批的數(shù)據(jù)有哪些驚艷之處：

1.死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%！更適合中國(guó)患者

KEYNOTE-042中國(guó)研究與全球研究設(shè)計(jì)相同，目的是確定帕博利珠單抗在中國(guó)單藥一線治療NSCLC患者的OS結(jié)果是否全球數(shù)據(jù)一致。

結(jié)果顯示：帕博利珠單抗對(duì)中國(guó)患者的療效和全球范圍的結(jié)果基本一致，甚至優(yōu)于全球。

對(duì)于一線接受帕博利珠單抗的PD-L1陽(yáng)性、無(wú)EGFR/ALK突變的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC中國(guó)患者，不論P(yáng)D-L1表達(dá)高低，均較化療顯著改善了總生存期（OS）。此外，PD-L1 陽(yáng)性的全部人群中，全球人群的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)只能減少19%，而中國(guó)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)減少了接近40%?；谶@樣的結(jié)果，中國(guó)患者可以放心使用單藥免疫療法。

2.效果完勝化療！

對(duì)于PD-L1 TPS≥50％、≥20％和≥1％的患者，帕博利珠單抗與化療相比均改善了患者OS。在TPS為1%-49%的患者人群中，帕博利珠單抗對(duì)總生存期的改善同樣優(yōu)于化療（19.9 vs 10.7）。

因此，與化療相比，帕博利珠單抗單藥治療可改善患者OS，且具有良好的安全性，這也與全球研究的主要終點(diǎn)一致。

3.跟化療副作用說(shuō)再見

晚期肺癌患者長(zhǎng)期無(wú)法避免化療藥物帶來(lái)的嚴(yán)重副作用，如骨髓抑制、脫發(fā)、免疫力下降等，很多患者最終因無(wú)法承受這些副作用而放棄治療。

近年來(lái)，免疫療法以其卓越的安全特性獲得臨床的肯定和推薦。

帕博利珠單抗單藥使用的安全性較化療藥物顯著提高，3-5級(jí)藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率從化療藥物的68％下降至17％。因此，對(duì)于PD-L1表達(dá)大于50%的病人，權(quán)威的指南均將帕博利珠單抗的單藥治療作為優(yōu)先推薦。

帕博利珠單抗用藥信息大匯總！

1、keytruda藥品信息

PD-1抗體帕博利珠單抗注射液

商品名：可瑞達(dá)

英文名：keytruda

生產(chǎn)廠家：默沙東

2、keytruda在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥

• 晚期惡性黑色素瘤

• 與培美曲塞、順鉑聯(lián)合治療一線轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

• 單獨(dú)用于所有PD-L1表達(dá)陽(yáng)性，無(wú)EGFR或ALK突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療。

3、keytruda在國(guó)內(nèi)的價(jià)格

國(guó)內(nèi)上市的PD-1抑制劑信息總覽

4、FDA批準(zhǔn)的Keytruda適應(yīng)癥大全

5.使用前需不要接受PD-L1檢測(cè)？

雖然免疫治療一線獲批，但是需不需要聯(lián)合化療，哪些患者需要化療，還需要綜合其他臨床研究判斷，總體來(lái)說(shuō)：

對(duì)于PD-L1陰性患者選擇免疫聯(lián)合化療治療；

對(duì)于PD-L1表達(dá)為1-49%的患者可根據(jù)患者意愿和實(shí)際情況選擇聯(lián)合或者單藥治療；

對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%的患者，推薦單藥治療。

所以，對(duì)于肺癌患者來(lái)說(shuō)，在使用免疫治療藥物前還是要選擇權(quán)威的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，關(guān)于到底檢測(cè)PD-L1還是檢測(cè)TMB，這兩個(gè)指標(biāo)并不沖突，TMB高低和PD-L1表達(dá)沒啥關(guān)系。PD-L1低的，不要灰心可以再測(cè)一下TMB；TMB低的，不要灰心，可以再測(cè)一下PD-L1；這兩個(gè)檢測(cè)只要有一個(gè)有好消息，都是可以酌情考慮接受PD-1抑制劑治療的（具體病情，具體分析，可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行評(píng)估）。

6.PD-1容易出現(xiàn)哪些副作用以及如何處理？

PD-1抑制劑，總體的副作用遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)的放化療。最常見的副作用是“流感”樣的表現(xiàn)：發(fā)熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等，發(fā)生率在30%左右，對(duì)癥處理即可。

肺部問題（肺炎）：新發(fā)或惡化的咳嗽;胸痛;氣短。

腸道問題（結(jié)腸炎）：可能導(dǎo)致腸道內(nèi)的炎癥或穿孔。包括：腹瀉或排便次數(shù)多于平常;便血和腹部嚴(yán)重（腹部）疼痛或壓痛。

肝?。ǜ窝祝?/strong>皮膚或眼睛變黃;嚴(yán)重惡心或嘔吐;腹部右側(cè)的疼痛（腹部）;嗜睡;尿黃（茶色）;皮膚容易出血或瘀血;常有饑餓感。

內(nèi)分泌問題（特別是甲狀腺，垂體，腎上腺和胰腺）：激素腺體不能正常工作，包括：持續(xù)頭痛或不尋常的頭痛;極度疲勞，體重增加或減少;眩暈或昏厥;情緒或行為的變化，如性行為減少，煩躁或健忘;脫發(fā)、感冒、便秘;聲音改變、口渴或尿多。

腎臟問題：包括腎炎和腎衰竭。包括：尿量減少;尿液中的血液、腳踝腫脹和食欲不振。

皮膚問題：這些問題的跡象可能包括：皮疹、瘙癢、皮膚起泡和口腔或其他粘膜中的潰瘍。

大腦炎癥（腦炎）：包括：頭痛、發(fā)熱、疲倦或虛弱混亂、記憶問題、嗜睡、幻覺、癲癇發(fā)作。

其他器官的問題：視力的變化;嚴(yán)重或持續(xù)的肌肉或關(guān)節(jié)疼痛和嚴(yán)重的肌肉無(wú)力。

嚴(yán)重的輸液反應(yīng)：發(fā)冷或寒戰(zhàn)、瘙癢或皮疹、呼吸困難、頭暈、發(fā)熱。

使用pd-1治療，慎用異體干細(xì)胞移植并發(fā)癥。這些并發(fā)癥可能很嚴(yán)重，可能導(dǎo)致死亡。

此外，大約5%-10%的患者，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫相關(guān)的炎癥反應(yīng)：甲狀腺炎癥（表現(xiàn)為甲亢、甲減、或先甲亢后甲減）、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。免疫性炎癥，如果發(fā)現(xiàn)不及時(shí)，處理不到位，偶爾發(fā)生致命的事故。

對(duì)于甲狀腺問題，可以請(qǐng)內(nèi)分泌科醫(yī)生會(huì)診。甲亢可以服用抗甲狀腺藥物，甲減可以補(bǔ)充優(yōu)甲樂。

對(duì)于免疫性炎癥，如肺炎、肝炎、腸炎等，需要酌情加上口服或靜脈的糖皮質(zhì)激素，如地塞米松、潑尼松、甲強(qiáng)龍等，對(duì)于病情較重的，還需要加上環(huán)磷酰胺、霉紛酸脂等免疫抑制劑。

對(duì)于發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴的患者，需要及時(shí)使用IL-6抗體，托珠單抗。

進(jìn)入靶向免疫治療時(shí)代，每個(gè)患有肺癌的患者都應(yīng)該通過(guò)基因檢測(cè)，PD-L1，TMB分析，獲得更多用藥方案指導(dǎo)。我們已經(jīng)了解了很多關(guān)于肺癌的分子遺傳學(xué)以及如何將它轉(zhuǎn)化臨床治療決策，未來(lái)還將有更多，我們共同期待攻克肺癌的那一天。