中國三位科學家使用“基因編輯”的造血干細胞，安全地治療了一名同時患白血病和艾滋病病毒的27歲男子。這是第一次將基因編輯技術(shù)用于HIV患者。

9月11日，這件醫(yī)療案例在全球臨床醫(yī)學領(lǐng)域最權(quán)威、影響力最大的學術(shù)雜志《新英格蘭醫(yī)學》發(fā)布。文中介紹到三位中國醫(yī)生在全世界范圍內(nèi)，率先利用被譽為“基因剪刀”的CRISPR-Cas9技術(shù)，對健康志愿者提供的造血干細胞進行基因編輯。

接受這項實驗性的新技術(shù)治療后，這名患者的白血病完全緩解，艾滋病病毒控制在檢測下限，經(jīng)基因改造后的造血干細胞成功發(fā)育為各類功能正常的血細胞并且在該患者體內(nèi)長期存活，目前已達19個月；接受該新技術(shù)治療期間，患者未出現(xiàn)嚴重的不良反應。

創(chuàng)造這一重要醫(yī)學成就的是北京大學干細胞研究中心主任鄧宏魁教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心全軍造血干細胞研究所所長陳虎教授、北京佑安醫(yī)院感染中心主任吳昊教授。

基因治療、免疫細胞治療領(lǐng)域的國際權(quán)威專家Carl June教授專門在《新英格蘭醫(yī)學》雜志發(fā)表了評論：“這是整個基因編輯領(lǐng)域的一個重大創(chuàng)造。并且他們創(chuàng)造了安全的標準與方法?！?/strong>

中國科學家：首次尋找到治療艾滋病的關(guān)鍵

人體免疫系統(tǒng)中，T淋巴細胞是最重要、最核心的健康衛(wèi)士；HIV病毒之所以可怕，就是因為它攻擊的主要目標，就是T淋巴細胞——直搗黃龍、一擊必殺。

截至目前，人類已經(jīng)研發(fā)了許多針對HIV感染以及艾滋病相關(guān)的藥物，如果積極及時治療，絕大多數(shù)病人可以將HIV病毒控制在檢測下限，病人幾乎可以和正常人一樣生活，甚至可以健康、安全地娶妻生子。

但依然沒有治愈艾滋病的藥物或技術(shù)誕生，所有HIV感染或艾滋病狀態(tài)的病人都需要定期接受相關(guān)檢查，并且要按照醫(yī)生的指導規(guī)律服藥。

鄧宏魁教授，是全球知名的生命科學家，致力于干細胞及HIV相關(guān)的研究。1996年，鄧教授就在全球范圍內(nèi)首次報道了CCR5基因在HIV感染和防控中的重要作用，研究論文發(fā)表在自然科學領(lǐng)域頂尖學術(shù)雜志《自然》上，截至目前，該論文已經(jīng)被國內(nèi)外該領(lǐng)域的同行引用數(shù)千次。

論文里說，HIV病毒要想攻入人體的T淋巴細胞，必須要有一些“把手”，病毒抓著這些“把手”才能在人體T淋巴細胞上站穩(wěn)腳跟，同時找對入口，順利攻入其中。CCR5基因?qū)木褪瞧渲幸粋€最重要的“把手”。如果人體的T淋巴細胞由于某種原因（比如先天的基因突變，導致CCR5這個“把手”缺陷或者失靈；比如后天人為地破壞這個“把手”）失去了正常功能的CCR5，那么HIV病毒就很難攻入人體的T淋巴細胞，進而無法導致艾滋病。

但研制治療艾滋病的藥物或者技術(shù)，一直進展緩慢，直到一個偶然的“巧合”，給醫(yī)學界帶來了寶貴的靈感。

“柏林病人”：提供基因技術(shù)治愈艾滋病的可能

2009年德國的Huetter Gero醫(yī)生在《新英格蘭醫(yī)學》雜志上報道了一個特殊的病例：一個同時罹患艾滋病和白血病的病人，在接受了造血干細胞移植（治療白血病常用的技術(shù)）后，艾滋病也神奇地“痊愈”了，而且療效在艾滋病藥物停藥后依然長期維持。

深入分析后發(fā)現(xiàn)，奧秘很可能在于為該患者提供造血干細胞的健康志愿者是一個天生的CCR5基因突變型；這個病人接受了CCR5基因突變的造血干細胞移植后，體內(nèi)生長繁殖起來的T淋巴細胞也都是CCR5基因突變型，這些源自健康志愿者提供的造血干細胞發(fā)育而來的T細胞“天生”就缺乏HIV病毒感染所必須的“把手”（CCR5）。

因此，這名幸運的病人本來只是想利用造血干細胞移植來治療白血病，結(jié)果白血病治愈的同時，歪打正著地一并治好了他的艾滋病。這種事比買彩票中頭獎還要幸運一萬倍，這名超級幸運兒也被醫(yī)學界稱為“柏林病人”。

同時罹患艾滋病和白血病的病人，經(jīng)過嚴格的骨髓配型，居然“鬼使神差”地配上了一個天然就攜帶CCR5基因缺陷的健康人；這種事情的概率，估計不會比走在路上被隕石砸中的概率高多少。因此，一直到2019年3月6日，英國倫敦的科學家終于在《自然》雜志上報道了第二例類似的案例，學術(shù)界稱之為“倫敦病人”。

每年全世界罹患艾滋病的病人成千上萬，10多年過去了，像“柏林病人”、“倫敦病人”這樣的“超級幸運兒”實在是少之又少。既然CCR5基因缺陷可以抵御HIV感染，而天然存在的CCR5基因缺陷健康志愿者比例極低，能否利用日漸成熟的基因編輯技術(shù)，人工制造CCR5基因缺陷的細胞呢？

遵守科研倫理，中國學者這次贏得世界尊重

鄧宏魁、陳虎、吳昊教授進行的造血干細胞基因編輯，有兩大重要突破——

1）鄧陳吳三位教授針對的是造血干細胞進行的基因編輯，而非生殖細胞層面進行基因編輯。后續(xù)發(fā)育而來的只是血細胞，人體其他器官和組織，比如心臟細胞、腦細胞、肌肉細胞、肝臟細胞等重要器官和組織都是正常的、沒有被改變的。

2）鄧陳吳三位教授選擇的則是同時罹患白血病和艾滋病的絕癥患者，如果不經(jīng)過造血干細胞移植等治療，這類患者大概率會在短期內(nèi)去世，為了拯救病人的生命，積極探索新藥新技術(shù)，是醫(yī)學進步永恒的動力。

這一次由鄧宏魁教授、陳虎教授、吳昊教授領(lǐng)銜的嚴格遵守科研倫理規(guī)范開展的CRISPR-Cas9治療艾滋病的劃時代研究，為中國學者在世界舞臺“扳回了一局”，重新贏得了國際學術(shù)界的認可和尊重。該研究最重要的結(jié)論就是在體外利用無病毒體系進行的CRISPR-Cas9基因編輯是可行的、謹慎地用于病人，短期內(nèi)看是安全的，同時基因編輯敲除CCR5基因有初步療效的苗頭。

然而，令人遺憾的是，該研究的主持者之一，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心全軍造血干細胞研究所所長陳虎教授，已于2019年7月24日猝然長逝。陳教授未能親眼看到這篇劃時代的科研論文正式發(fā)表，未能親自參與針對該論文的討論，未能繼續(xù)開展后續(xù)更深入的研究，實乃學術(shù)界的無法彌補的重大損失。