炎癥

在正常情況下，炎癥是對(duì)感染的短期反應(yīng)：免疫細(xì)胞被導(dǎo)向發(fā)炎區(qū)域并處理感染，然后炎癥消失。然而，慢性炎癥會(huì)對(duì)我們的器官造成傷害，它是改變細(xì)胞間通訊的主要形式，也是衰老的標(biāo)志之一。蛋白質(zhì)復(fù)合物NF-kB是炎癥的主要調(diào)節(jié)因子，是炎癥的主要罪魁禍?zhǔn)?，本文?duì)此進(jìn)行了具體討論。

從腸道到大腦

腸道和大腦通過(guò)微生物群-腸-腦（MGB）軸連接。一系列信號(hào)化學(xué)物質(zhì)、代謝物和其他生物化學(xué)物質(zhì)從腸道進(jìn)入大腦。因此，腸道菌群失調(diào)作為有效載荷的一部分會(huì)發(fā)出炎癥信號(hào)，并且腸道菌群失調(diào)伴隨著衰老和阿爾茨海默病。

研究人員研究了5XFAD小鼠，這是一種特殊的病毒株，旨在模擬人類和正常老年小鼠的阿爾茨海默病。為了驗(yàn)證他們的理論，他們使用了NK46，這是一種長(zhǎng)雙歧桿菌，是專門為其抗炎特性而選擇的，他們測(cè)試了治療過(guò)的小鼠、阿爾茨海默病小鼠和正常小鼠的對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)取得了成功：接受治療的小鼠炎癥較少，在認(rèn)知測(cè)試中表現(xiàn)得比未接受治療的小鼠更好。 

摘要

為了了解共生腸道細(xì)菌在阿爾茨海默病認(rèn)知下降過(guò)程中通過(guò)微生物群-腸-腦軸的作用，我們從人腸道微生物群中分離出抗炎長(zhǎng)雙歧桿菌(NK46)，其有效抑制腸道微生物群內(nèi)毒素的產(chǎn)生，并抑制脂多糖（LPS）刺激的BV-2細(xì)胞中NF-κB的活化，并檢測(cè)NK46是否能同時(shí)緩解雄性5xFAD轉(zhuǎn)基因小鼠(5XFAD-Tg，6個(gè)月大)和18個(gè)月大老齡小鼠的腸道生物失調(diào)和認(rèn)知下降。口服NK46(1?×?109 CFU/mouse/day ，分別在老齡小鼠和Tg小鼠中持續(xù)1個(gè)月和2個(gè)月)改變了腸道微生物群組成，特別是變形菌，降低了糞便和血液LPS水平，抑制了NF-κB活化和TNF-α表達(dá)，并增加了5XFAD-Tg和老齡小鼠結(jié)腸中緊密連接蛋白的表達(dá)。NK46治療也減輕了5XFAD-Tg和老齡小鼠的認(rèn)知下降。此外，NK46治療抑制了5XFAD-Tg小鼠海馬中β-淀粉樣蛋白、β/γ分泌酶、caspase-3的表達(dá)和β-淀粉樣蛋白的積累。NK46處理還降低了Iba1+、LPS+/CD11b+、caspase-3+/NeuN+細(xì)胞群，抑制了5XFAD-Tg和老齡小鼠海馬區(qū)NF-κB的活化，而B(niǎo)DNF表達(dá)增加。這些發(fā)現(xiàn)表明NK46抑制腸道菌群失調(diào)和脂多糖（LPS）的產(chǎn)生可以通過(guò)調(diào)節(jié)微生物群脂多糖（LPS）介導(dǎo)的NF-κB活化來(lái)減輕認(rèn)知功能下降。

結(jié)論

這項(xiàng)小鼠研究沒(méi)有表明腸道菌群失調(diào)是阿爾茨海默病的原因，也沒(méi)有表明改變細(xì)菌種群可以預(yù)防這種疾病。似乎與腸道失調(diào)相關(guān)的慢性炎癥信號(hào)更有可能導(dǎo)致進(jìn)一步的認(rèn)知障礙，而這正是抗炎腸道細(xì)菌可以影響的。

然而，正如研究人員所提到的，這確實(shí)表明了腸道菌群失調(diào)和神經(jīng)精神疾病之間的聯(lián)系，因?yàn)榧词箾](méi)有阿爾茨海默病，這種炎癥也是神經(jīng)損傷的潛在原因。雖然還需要進(jìn)一步的研究，但這項(xiàng)研究為減少慢性炎癥(尤其是腸道炎癥)增加了另一個(gè)理由。