PROVE-HF研究是一項臨床IV期、單臂、多中心、開放性研究，共納入794例HFrEF（NYHA I-IV級)患者；其中638例完成了52周隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用沙庫巴曲纈沙坦治療顯著改善了NT-proBNP水平，后者是心衰的關(guān)鍵生物標記物之一，常作為HFrEF臨床結(jié)局的預(yù)示因子。結(jié)果顯示，在臨床和統(tǒng)計上，NT-proBNP在第14天顯著降低30%。在12個月時，所有與心臟重構(gòu)相關(guān)的超聲心動圖參數(shù)LVEF、LAVi 、LVEDVi 、LVESVi和E/e')均觀察到臨床和統(tǒng)計上顯著改善，如圖1-3所示。

圖1. 入組患者基線特性

圖2.隨時間推移研究中NT-proBNP濃度檢測水平

圖3. 研究主要終點

劉宇揚教授表示，本次ESC2019公布的PROVE-HF研究顯示，使用沙庫巴曲纈沙坦治療后，顯著降低了重要的生物標志物NT-proBNP的水平，并有效改善心臟重構(gòu)。該研究首次將NT-proBNP與心臟重構(gòu)和超聲心動圖測量到的心臟結(jié)構(gòu)和功能的顯著改善聯(lián)系起來。重要的是，該研究證明了這種生物標志物的改善與這些逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的積極變化之間的關(guān)聯(lián)。

劉宇揚教授指出，NT-proBNP水平從14天開始就看到明顯改善, 6個月顯著改善心臟重構(gòu)關(guān)鍵指標，持續(xù)12個月治療獲益更多（如圖2）。為了達到這樣的良好結(jié)果,沙庫巴曲纈沙坦的臨床應(yīng)用必須是長期的，至少一年，且給予患者靶劑量的使用。

劉教授說到，沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，可以同時抑制RAS系統(tǒng)活性，上調(diào)利鈉肽系統(tǒng)活性，作為鹽復(fù)合物，兩種成份的溶點及藥物代謝的時間是一致的，起到1+1＞2的作用。使得臨床療效明顯，患者依從性佳。

在總結(jié)研究成果時，劉宇揚教授也談及了她在臨床上使用沙庫巴曲纈沙坦的體會。她表示，將原有心衰患者用藥從ARB或ACEI替換成沙庫巴曲纈沙坦后發(fā)生了兩個非常重要的改變：第一，患者臨床癥狀獲得明顯改善；第二，患者的服藥依從性明顯提高，這對心衰疾病管理毫無疑問是至關(guān)重要的。

近年來，關(guān)于沙庫巴曲纈沙坦逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的研究是新的熱點話題，此次發(fā)表的PROVE-HF研究結(jié)果，再次證實了沙庫巴曲纈沙坦可逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，6個月顯著改善心臟重構(gòu)關(guān)鍵指標，持續(xù)12月治療獲益更多。今年ESC之前，中國專家發(fā)表的另一份Meta分析也總結(jié)，沙庫巴曲纈沙坦在治療3個月后即可顯示逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的療效。從而多方面驗證，該藥物起效快，療效持續(xù)久，必將成為可以替換ACEI/ARB的心衰治療新基石藥物。