作者：常怡勇 

“通常情況下二者沒(méi)有必要合用

“地塞米松配伍頭孢”這種用藥方法在基層確實(shí)較為常見(jiàn)，特別是感染伴有高熱的患者。

目前為止，盡管還沒(méi)有權(quán)威機(jī)構(gòu)和權(quán)威專(zhuān)家明確指出，患者的死亡原因就是因?yàn)椤邦^孢和地塞米松的不合理配伍”所造成（是否與患者的原發(fā)疾病如急性心梗有關(guān)？是否與藥物引起的急性過(guò)敏性休克有關(guān)？這些問(wèn)題還有待探討），但由于后果很?chē)?yán)重，因此還是有必要從理化配伍變化、藥效學(xué)變化等方面對(duì)這一用藥方法的合理性進(jìn)行探討和明確。

不少基層醫(yī)生認(rèn)為“頭孢可以配伍地塞米松”，理由是當(dāng)二者混合輸液時(shí)“并未觀(guān)察到明顯的沉淀或溶液顏色改變的現(xiàn)象”。但這不等于二者沒(méi)有發(fā)生理化配伍變化。

比如可見(jiàn)改變與反應(yīng)物和生成物的濃度有關(guān)，當(dāng)新生成物濃度低于某一濃度時(shí)很難用肉眼觀(guān)察到變化，并且有些物質(zhì)本身就是無(wú)色、可溶的。

另外，地塞米松分子結(jié)構(gòu)中含2個(gè)烯鍵，具有一定的還原性，而頭孢呋辛鈉分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)亞氨基和酰氨基，具有一定的氧化性，兩者混合可能發(fā)生氧化還原反應(yīng)或聚合反應(yīng)?！?/p>

其實(shí)，β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（包括青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)）都不可與含醇的藥物制劑合用，如氫化可的松、地塞米松等均以乙醇為溶媒，乙醇能加速β-內(nèi)酰胺環(huán)水解，而使這類(lèi)抗生素降效。

不贊成二者合用。如頭孢曲松鈉注射液的藥品說(shuō)明書(shū)中明確提示，由于本品的配伍禁忌藥物甚多，應(yīng)單獨(dú)給藥。

另外，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示：嚴(yán)重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問(wèn)題。其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數(shù)，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物或中藥注射劑混合靜脈使用。因此，不建議頭孢菌素（或氨芐青霉素等）聯(lián)用地塞米松。

基層醫(yī)生將二者合用的理由之一是用地塞米松預(yù)防頭孢菌素過(guò)敏。

但據(jù)統(tǒng)計(jì)，頭孢菌素類(lèi)抗生素所引起的過(guò)敏性休克，多數(shù)在用藥后5分鐘內(nèi)發(fā)生，其中在用藥后30分鐘內(nèi)發(fā)生的過(guò)敏性休克，占80%以上。目前尚沒(méi)有充分的臨床觀(guān)察證據(jù)證實(shí)地塞米松能降低藥物遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)，更不能用于預(yù)防頭孢菌素過(guò)敏。

如有一患者，女，40歲。有青霉素過(guò)敏史。因膝骨性關(guān)節(jié)炎行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。入手術(shù)室時(shí)，為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，靜注地塞米松10mg；手術(shù)開(kāi)始前30min給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3g緩慢靜滴。靜滴約0.3g時(shí)，患者胸壁出現(xiàn)密集分布的紅色斑丘疹及風(fēng)團(tuán)，血壓BP61/38mmHg，最后確認(rèn)系頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉所致過(guò)敏性休克。

更值得注意的是，糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物具有抑制免疫反應(yīng)作用，如頭孢曲松與地塞米松配伍后，地塞米松能掩蓋頭孢曲松的速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)和遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)癥狀，過(guò)敏反應(yīng)一旦產(chǎn)生，則不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

也就是說(shuō)，在行抗感染治療時(shí)，同時(shí)加用激素容易掩蓋頭孢類(lèi)等抗菌藥過(guò)敏的初期癥狀。

再者，地塞米松本身也可引起過(guò)敏性休克。通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)157例地塞米松致過(guò)敏反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，157例患者的用藥原因中，最多的為抗過(guò)敏或預(yù)防造影劑或輸血導(dǎo)致的過(guò)敏，占44.59%；其次為治療哮喘、支氣管炎等所致，占22.93%；其中，靜脈或肌肉途徑給藥所致過(guò)敏反應(yīng)高達(dá)150例，占95.54%。

如有一患者，女，52歲。因B超定位輸尿管結(jié)石不明確，行靜脈腎盂造影。造影準(zhǔn)備前靜推地塞米松磷酸鈉5mg。1分鐘后出現(xiàn)心慌，嘴唇麻木，2分鐘后患者出現(xiàn)呼吸困難，口唇發(fā)紺，3分鐘后患者無(wú)自主呼吸，呼之不應(yīng)，心率為0，呼吸為0。最后因過(guò)敏性休克搶救無(wú)效死亡。

基層醫(yī)生將二者合用的第二個(gè)理由是用激素快速退熱。

其實(shí)，發(fā)熱是臨床多種疾病的一個(gè)癥狀，往往與病毒、細(xì)菌、原蟲(chóng)、霉菌等感染有關(guān)。對(duì)待發(fā)熱，首先應(yīng)弄清原因，由細(xì)菌感染引起的可使用抗菌藥物。普通感冒或急性支氣管炎，多由病毒引起，一般不需要使用抗菌藥物，只需口服解熱鎮(zhèn)痛藥等對(duì)癥治療。

激素雖能抑制內(nèi)源性致熱原的釋放和直接作用于下丘腦體溫中樞使體溫下降或防治體溫升高，但由于激素既能抑制體液免疫，又能抑制巨噬細(xì)胞與白細(xì)胞，從而有利于微生物的生長(zhǎng)繁殖，使感染擴(kuò)散，甚至激發(fā)霉菌或二重感染。

如有一患兒，男，4歲，主因發(fā)熱，口腔潰瘍就診。醫(yī)生給予強(qiáng)的松10mg口服，每日3次，3天后該患兒出現(xiàn)全身廣泛性、彌漫性、出血性水痘，伴發(fā)感染。住院治療多日，增加了患兒痛苦及家長(zhǎng)負(fù)擔(dān)。

雖然糖皮質(zhì)激素能抑制細(xì)菌或病毒感染時(shí)內(nèi)源性致熱原的釋放，抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)，可使體溫下降。但是，糖皮質(zhì)激素抑制炎癥反應(yīng)，使機(jī)體抵抗力降低，故可致感染擴(kuò)散。而且應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后使體溫下降、食欲精神好轉(zhuǎn)，掩蓋病情真相和抗菌藥物的不良反應(yīng)，常會(huì)耽誤診斷和治療。

但在藥效方面，兩者常聯(lián)合應(yīng)用治療嚴(yán)重感染，如眼科感染、耳鼻喉科感染、呼吸科感染等疾病。如有人報(bào)道加用地塞米松后的頭孢曲松聯(lián)合托拉霉素的抗菌活性藥高于頭孢曲松聯(lián)合萬(wàn)古霉素，在治療腦膜炎時(shí)，更有利于腦膜炎癥痊愈。

說(shuō)明頭孢曲松聯(lián)合地塞米松在治療嚴(yán)重感染時(shí)，可以使臨床療效提高。即嚴(yán)重感染患者是頭孢類(lèi)藥物聯(lián)合地塞米松的適應(yīng)證。但建議兩者分別用藥，不是二者混合滴注。