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胃腸道是人體細(xì)菌的主要定植部位，約 90% 的細(xì)菌分布于此，且腸道微生物的分布具有多樣性和復(fù)雜性的特點(diǎn)，從胃到結(jié)腸的細(xì)菌數(shù)量以及種類逐漸增加，并且每個(gè)部位分布的優(yōu)勢菌種也有所不同。 以往關(guān)于腸道細(xì)菌的各項(xiàng)研究往往都僅僅圍繞腸道類疾病，如克羅恩病、結(jié)直腸癌等。 腸道菌群影響免疫治療的效果 近年來，免疫治療成為抗癌領(lǐng)域取得新進(jìn)展的突破口，越來越多的研究表明，腸道細(xì)菌與人類各類系統(tǒng)疾病都息息相關(guān)。 2015 年，《科學(xué)》雜志發(fā)表的兩篇重磅論文正式點(diǎn)燃了腸道菌群和免疫治療關(guān)系的研究。兩國不同的團(tuán)隊(duì)相繼用類似的方法，在小鼠模型中證明了「腸道菌群對 PD-1 類免疫療法是否起效起到?jīng)Q定性作用」。 嚴(yán)肅敲黑板 ?。?！不是簡單的影響，而是極其重要的作用！ 看似毫無任何聯(lián)系的腸道菌群，竟然能夠決定免疫藥物對皮膚癌、肺癌、腎癌、膀胱癌等腫瘤會不會起效！也就是腸道菌群對腫瘤免疫治療效果有著巨大影響。 乳腺癌是否轉(zhuǎn)移竟要看腸道菌群的臉色？ 近日，發(fā)表在 Cancer Research 上的一項(xiàng)研究表明繼續(xù)佐證了這一結(jié)論，腸道菌群失調(diào)竟然與激素受體陽性乳腺癌的侵襲性增加有關(guān)。 激素受體陽性乳腺癌約占所有乳腺癌亞型的 65% 左右，內(nèi)分泌治療是這類乳腺癌患者最主要的治療方式之一。 這項(xiàng)研究使用了激素受體陽性的乳腺癌小鼠模型，證明了在腫瘤發(fā)生之前的腸道菌群失調(diào)與循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量的增加有關(guān)，同時(shí)這也與隨后的引流淋巴結(jié)在乳腺癌轉(zhuǎn)移以及乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移有關(guān)，表明腸道菌群失調(diào)的確與激素樣陽性乳腺癌的侵襲性增加有關(guān)。 研究隨后探索了聯(lián)系兩者的具體機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，在腸道菌群失調(diào)的激素受體陽性乳腺癌小鼠中，腫瘤進(jìn)展期的乳腺的早期炎癥反應(yīng)更為明顯、持續(xù)。同時(shí)還能夠促進(jìn)小鼠全身以及局部的腫瘤微環(huán)境中的纖維化以及膠原沉積，并能誘導(dǎo)腫瘤對骨髓和乳腺的浸潤。腸道菌群失調(diào)通過這些途徑導(dǎo)致激素陽性乳腺癌患者腫瘤侵襲性增強(qiáng)。 為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一觀點(diǎn)，研究人員還使用了不可吸收、直接靶向腸道菌群的抗生素和腸道菌群失調(diào)小鼠的糞便微生物移植來破壞原有乳腺癌小鼠的腸道菌群，證明了腸道菌群失調(diào)和乳腺癌侵襲性之間的關(guān)系。 這項(xiàng)研究首次證明了腸道菌群和乳腺癌侵襲性之間的關(guān)系，研究人員認(rèn)為腸道菌群在未來或能成為乳腺癌腫瘤侵襲性的生物標(biāo)志物，甚至作為促腫瘤相關(guān)炎癥的治療靶標(biāo)。 腸道菌群與雌激素的代謝 對于絕經(jīng)后婦女來說, 體內(nèi)循環(huán)雌激素的多少其中一部分取決于雌激素的肝腸循環(huán), 而部分腸道細(xì)菌對排入腸道膽汁中的結(jié)合雌激素進(jìn)行去結(jié)合, 使去結(jié)合產(chǎn)物更容易進(jìn)入肝腸循環(huán), 因而導(dǎo)致體內(nèi)雌激素及雌激素樣物質(zhì)濃度升高, 最終使乳腺癌的患病幾率上升。 腸道細(xì)菌對食物的酵解作用與乳腺癌 膳食雌激素 (植物雌激素) 是一種外源性雌激素, 它與體內(nèi)的雌激素受體競爭性結(jié)合, 但與內(nèi)源性雌激素不同的是, 它可以降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。腸內(nèi)酯就是一種植物雌激素, 是腸道細(xì)菌對木脂素的發(fā)酵產(chǎn)物。研究人員認(rèn)為, 腸內(nèi)酯或可成為一種抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的藥物。 腸道菌群介導(dǎo)的免疫反應(yīng)與乳腺癌 研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可以通過影響 T 細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及其相關(guān)炎癥因子與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相聯(lián)系。 不禁就有人追問，小鼠模型中是這樣的，臨床患者中也可以得出這樣的結(jié)論么？答案是：必然的！ 腸道菌群在患者抗癌治療中的作用 去年，三篇關(guān)于真實(shí)癌癥患者的研究數(shù)據(jù)同樣也在《科學(xué)》雜志上陸續(xù)發(fā)表，證實(shí)了腸道菌群在抗癌治療中的重要作用。其中法國的一篇文章研究了肺癌、腎癌和膀胱癌患者對免疫治療的反應(yīng)。 研究顯示，如果患者在免疫治療前后（治療前兩個(gè)月 治療開始后一個(gè)月）使用過廣譜抗生素，讓體內(nèi)細(xì)菌，包括腸道菌群紊亂，免疫治療效果就非常差。無論是無進(jìn)展生存期，還是總生存期，都顯著低于沒有使用廣譜抗生素的患者。 這提示，一個(gè)健康完整的腸道菌群環(huán)境，對于抗癌免疫治療是非常重要的，保持健康的腸道菌群可以幫助患者對抗癌癥。 簡而言之，腸道菌群和免疫系統(tǒng)關(guān)系密切，對腫瘤免疫治療效果影響巨大。 |
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