在藥物咨詢活動中，有市民問及藥品開啟后使用期限問題；醫(yī)院護士和藥師也常常有類似的困惑：醫(yī)院協(xié)定處方分裝或拆零藥品的有效期如何規(guī)定？今天給大家普及兩個知識點：①藥品開啟后有效期；②藥品重新包裝后有效期。

藥品有效期：是指藥品在一定的貯存條件下，能夠保持質量的期限，通常標注在藥品說明書和標簽上。藥品有效期有意義的兩個前提條件是：①藥品未開啟；②藥品按其規(guī)定條件下貯存。

但是日常生活中，我們會使用到一些罐裝藥品、滴眼液或一些大包裝的藥品，必須開啟或拆零，且在短時間內(nèi)不能使用完，這種情況下，我們則更需要關注藥品開啟后使用期限及藥品重新分裝后的有效期。

1、開啟后使用期限：

指打開藥品后，在規(guī)定貯存條件下的保存時間。這個概念通常是針對多劑量包裝藥品。

多劑量包裝藥品是指最小銷售單元內(nèi)含有多次給藥劑量的藥品，可多次取用，如大部分眼用制劑、鼻用制劑等，開啟后使用一段時間后仍會有剩余。

2015年版《中華人民共和國藥典》指出，除另有規(guī)定外：眼用制劑、鼻用制劑、涂劑、涂膜劑等在啟用后最多可使用4周。

2、為什么對多劑量藥品開啟后使用期限有嚴格規(guī)定？

第一，以眼用制劑為例，雖然大部分眼用制劑中添加了抑菌劑以抑制細菌生長，但是在貯存過程中，抑菌劑的抑菌效力有可能因藥物的成分或包裝容器等因素影響而變化。

第二，眼用制劑作為多劑量制劑一旦開啟，在貯藏和使用過程中易被微生物和淚液污染，使藥物變質或引起污染，從而給眼部造成安全隱患。

因而需要對其開啟后使用期限作嚴格規(guī)定。

1、若藥品未開啟，則在藥品說明書儲存條件下，有效期以藥品包裝盒為準；

2、若已開啟，如眼用制劑、鼻用制劑、涂劑、涂膜劑等，在正確的貯存條件下通常使用不超過4周，或遵照說明書中的有效期。

隨著固體口服制劑重新包裝成單位劑量包裝的需求增加，藥品重新包裝后的穩(wěn)定性和有效期需進行研究和界定。因此就涉及固體口服制劑的重新包裝有效期問題。

對于固體口服制劑，在分裝、拆零過程中，其直接暴露于空氣中，在開放式環(huán)境下，藥品拆零與分裝無法達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GMP）要求的分裝環(huán)境，藥品的質量很難得以保證。且在貯存方面都有別于原包裝 , 容易出現(xiàn)質量問題，如藥品外觀性狀改變、藥物含量降低甚至變質。

為此，F(xiàn)DA對藥品重新分裝后有效期作了如下規(guī)定：

2005年5月，F(xiàn)DA制定《單位劑量重新包裝藥品有效期：合規(guī)政策指南》，建議將無菌單位劑量重新包裝藥物的有效期設定為一年。

2017年8月，F(xiàn)DA修訂了該指南，提出在特定條件下將固體口服制劑重新包裝為單位劑量的有效期原則上為：

（1）從重新包裝之日起不超過6個月；

（2）（藥品有效期－重新包裝日期）×25%；

——兩者中以期限較短者為準。

FDA還規(guī)定：①如果有適當?shù)闹С中詳?shù)據(jù)可用，并滿足其它條件，有效期可以超過6個月；②重新包裝的產(chǎn)品的有效期不超過原始制造商的有效期。

特別提醒：該指南草案并不涉及其它劑型（如無菌、液體、局部）的重新包裝。

具體內(nèi)容可參考FDA原文與翻譯版（供參考）：

原文鏈接：http://www./gmp-news/fda-draft-guidance-on-expiration-dating-of-unit-dose-repackaged-soloral-dosage-forms?from=groupmessage

FDA發(fā)布固體口服制劑重新包裝有效期的修訂指南草案

2017/08/30

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提出將以前提出的口服固體藥物在重新包裝成單位劑量后的有效期從一年改為六個月內(nèi)，但在某些情況下除外。這符合USP（美國藥典）關于有效期的標準。

FDA指出，這一行動是為了回應“將固體口服劑型藥物重新包裝在單位劑量容器中的各種醫(yī)療保健設施中需求量不斷增加，使得很多藥物的使用僅為單劑量給藥。單位劑量重新包裝的增加則導致了關于這些重新包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究和適宜有效期的問題。”

美國FDA于2017年8月8日發(fā)布了一份修訂指南草案《行業(yè)指南——固體口服制劑單位劑量重新包裝產(chǎn)品有效期》，取代了2005年發(fā)布的《單位劑量重新包裝藥品有效期：合規(guī)政策指南》。此外，該指南草案一旦定稿，也將取代 1995 年的《合規(guī)政策指南 480.200 單位劑量重新包裝藥品的有效期》。關于文件草案的意見應在出版后60天內(nèi)提交。

在2005年5月發(fā)布的關于有效期的指導草案中，F(xiàn)DA建議將無菌單位劑量重新包裝藥物的有效期設定為一年，這也符合當時由單劑量重新包裝超出使用年限的USP標準。

FDA指出，目前的指導草案是“規(guī)定將商業(yè)藥物重新包裝公司的處方和非處方固體口服劑型重新包裝成單位劑量容器，需根據(jù)FDA藥物和化妝品法案（FD＆C Act）第510節(jié)要求向FDA注冊，并符合21 CFR 210和211“目前的良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMP）”。

7頁的指導未涵蓋以下方面:

• 其它劑型（例如無菌，液體，局部），

• 由 FD&C 法案第 503 B 節(jié)規(guī)定的州許可藥房、聯(lián)邦設施和外包設施包裝的產(chǎn)品。

背景：

 FDA 現(xiàn)行 GMP 法規(guī)規(guī)定，對于成品制劑，每種藥品必須擁有由適當?shù)姆€(wěn)定性測試確定的有效期，并且該日期必須與標簽上聲明的貯存條件相關。用于穩(wěn)定性測試的樣品必須與市售藥物處于相同的容器封閉系統(tǒng)中，以確保藥品在其預期保質期內(nèi)的安全性和有效性。

 此外，美國藥典（USP）總則第7章標簽說明，“正式藥品的標簽應承擔有效期”。對于單位劑量重新包裝產(chǎn)品，USP 通則<1178>“重新包裝規(guī)范”建議有效期“不超過（1）從重新包裝日期起的 6 個月；或（2）生產(chǎn)商的有效期；或（3）重新包裝日期與被重新包裝的藥品生產(chǎn)商大包裝容器上顯示的有效期之間時間的25%，以較早者為準?！?/span>

 對于重新包裝到單位劑量容器中的固體口服制劑，在以下情況下，F(xiàn)DA不會對重新包裝的藥物產(chǎn)品執(zhí)行某些穩(wěn)定性研究要求（即通過穩(wěn)定性研究確定有效期）：

（1）如果從重新包裝之日起不超過6個月的有效期分配，或（2）如果使用重新包裝日期和原始生產(chǎn)商產(chǎn)品容器上的有效期之間的25％的時間作為有效期，以較短期限者為準，并且滿足以下條件：

• 單位劑量容器符合USP總則<671>容器-性能測試“固體口服制劑單劑量容器和單位劑量容器的包裝容器系統(tǒng)分類 ”中所述的A類或B類標準；

• 如果藥物對光敏感，則單位劑量重新包裝容器密封系統(tǒng)提供等同或大于藥品原始容器密封系統(tǒng)的光防護；

• 藥品的原始容器先前未曾開封，并且對容器中的所有內(nèi)容物一次性全部重新包裝；

• 重新包裝和儲存發(fā)生在與原始藥品標簽中描述的條件一致的環(huán)境中（例如溫度和濕度，否則，如果原始標簽中未規(guī)定，請參閱“受控室溫”和“干燥處”在USP <659>包裝和儲存要求中）；

• 藥品標簽中不含禁止重新包裝。

如果符合上述條件，并且如果重新包裝人員使用適當數(shù)量的樣品，從適當?shù)难芯浚òɑ陲L險的評估）獲得支持性數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA還建議允許有效期超過上述條件。這些樣品需要證明用于重新包裝的容器封閉系統(tǒng)至少與原始包裝一樣保護藥品。 但是，“重新包裝的產(chǎn)品的有效期不超過原始制造商的有效期”。