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▎藥明康德/報(bào)道
今日，The Medicines Company宣布，每年只需接受兩次皮下注射的RNAi療法inclisiran，在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中，達(dá)到試驗(yàn)的所有主要和次要終點(diǎn)。同時(shí)，Inclisiran表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。Inclisiran是使用Alnylam Pharmaceuticals公司的GalNAc遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)的靶向PCSK9的RNAi療法。此前，RNAi療法大多用于治療患者人數(shù)較少的罕見(jiàn)病。這一臨床試驗(yàn)的成功展現(xiàn)了RNAi療法在治療患者人數(shù)眾多的大眾疾病類型方面的潛力，是RNAi療法自去年首款療法獲得FDA批準(zhǔn)以來(lái)又一個(gè)重要突破。
LDL-C又稱為壞膽固醇，是導(dǎo)致心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因子。即便降低LDL-C水平的他汀類藥物非常普及，心臟病仍然是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的首要因素之一。很多患者在使用最佳劑量的他汀類藥物之后，LDL-C水平仍然得不到足夠的控制，他們迫切需要?jiǎng)?chuàng)新療法來(lái)幫助進(jìn)一步降低LDL-C水平。Inclisiran是第一款降低LDL-C的RNAi療法。它直接與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過(guò)RNA干擾作用降低mRNA的水平，從而防止肝臟生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受體的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以讓更多LDL受體回到肝細(xì)胞表面，與更多LDL結(jié)合，將它們從血液中清除。多款PCSK9抑制劑已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，而這款RNAi療法的優(yōu)勢(shì)在于患者只需要每年接受2次皮下注射就可以控制膽固醇水平，為患者提供了一款非常便捷的治療選擇。
▲Inclisiran作用機(jī)制（圖片來(lái)源：參考資料[3]）
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