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黃體酮的這些用法,你都知道嗎?

 曾春英 2019-08-20
黃體酮是卵巢黃體分泌的一種天然孕激素,它作用于子宮內(nèi)膜,為孕卵著床及早期胚胎的營養(yǎng)提供有利條件并維持妊娠。是治療先兆流產(chǎn)、保胎的首選藥物之一。

回顧一下我國 2015 年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識(shí)》:
在黃體支持的適應(yīng)證中,就明確標(biāo)出了先兆流產(chǎn)這一診斷:
「對(duì)于 B 超提示宮內(nèi)妊娠患者,出現(xiàn)下腹痛、陰道流血或?qū)m腔積血等先兆流產(chǎn)的典型臨床表現(xiàn),符合應(yīng)用黃體支持的指征?!?/section>
而對(duì)于對(duì)于不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者(連續(xù) ≥ 2 次的自然流產(chǎn),根據(jù)當(dāng)時(shí)共識(shí)而定),共識(shí)認(rèn)為排卵后 3 天開始至孕 10 周應(yīng)用孕激素補(bǔ)充,而無論其是否發(fā)生了陰道流血。
目前,臨床常用的黃體酮給藥途徑主要分:肌肉注射、口服、局部應(yīng)用(陰道給藥),下面介紹一下不同給藥途徑的特點(diǎn):

1

肌肉注射

黃體酮注射液

用量:黃體酮是油溶液型注射液,要求注射到肌肉層,而且每次用量也要求在 20 mg 以內(nèi),用藥不得超過 10 天。

臨床實(shí)際用量及療程:用于黃體支持通常劑量為 20-100 mg/d,絕大多數(shù)用量為 40 mg/d,用藥周期長達(dá) 6~8 周。

不良反應(yīng):主要是注射部位疼痛和刺激,易形成局部硬結(jié),偶有發(fā)生局部無菌膿腫和坐骨神經(jīng)損傷。

黃體酮肌內(nèi)注射不良反應(yīng)的發(fā)生率與患者用藥的劑量有直接關(guān)系:每次注射 20 mg,不良反應(yīng)發(fā)生率 34.7%;每次注射 10 mg,不良反應(yīng)發(fā)生率為 3.8%。


緩解措施

? :涂抹多黃酸粘多糖軟膏。其具有很強(qiáng)的抗?jié)B出、促進(jìn)傷口愈合及緩解疼痛的功效;還具有刺激結(jié)締組織的再生的作用。

? :50% 硫酸鎂濕敷。它具有消除水腫、控制炎癥擴(kuò)散、減輕組織腫脹、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。

? :馬鈴薯外敷。馬鈴薯含高達(dá) 20% 的淀粉,具有高滲作用,外敷可加快和促進(jìn)外滲局部藥液的吸收,促進(jìn)硬結(jié)的軟化,消除了注射引起的皮下硬結(jié) 。

這些方法還可以起到預(yù)防作用,所以對(duì)需長時(shí)間、大劑量肌注黃體酮注射液的患者,可以建議選擇一個(gè)方法預(yù)防不適癥狀的發(fā)生。

2

口服


黃體酮膠囊/黃體酮軟膠囊

用量:常用劑量為 200~300 mg/日,可分兩次服用,每次劑量不能超過 200 mg。

吸收:消化道吸收,最好遠(yuǎn)離進(jìn)餐時(shí)間,食物會(huì)影響口服黃體酮的吸收。

隨著孕激素制藥工藝的改進(jìn),目前應(yīng)用較為廣泛的微?;S體酮,微?;S體酮可口服,但生物利用度很低。

肝臟清除 90% 以上孕酮,血藥濃度低下。因此口服黃體酮主要適用于黃體功能不足或癥狀較輕患者。

不良反應(yīng):涉及全身多個(gè)系統(tǒng),常報(bào)道的不良反應(yīng)為頭暈或嗜睡,可能與黃體酮代謝產(chǎn)物孕烯醇酮的輕度鎮(zhèn)靜作用有關(guān) 。

緩解措施:

降低每次服藥劑量;改變服藥頻率;進(jìn)口黃體酮軟膠囊可采用陰道給藥。

特別提示:患者用藥后,可能出現(xiàn)上述頭暈、眩暈甚至?xí)炟实炔涣挤磻?yīng),可能引發(fā)安全問題。建議服藥期間注意休息和避免駕駛、高空作業(yè)等高危操作。

長期使用黃體酮口服制劑及原有肝病的患者,應(yīng)注意肝功能指標(biāo),避免嚴(yán)重肝功能損害的發(fā)生。

3

陰道給藥


黃體酮軟膠囊(進(jìn)口)及黃體酮陰道緩釋凝膠

用量:黃體酮軟膠囊劑量早晨 100 mg,晚上睡前 100 或 200 mg。陰道凝膠是每日一次,一次 90 mg,陰道凝膠比膠囊用量更少更簡單。此外,凝膠比膠囊更容易黏附于陰道黏膜上皮,陰道分泌物也更少。

提醒:如果同時(shí)使用其他局部陰道制劑,需間隔 6 小時(shí)以上。

不良反應(yīng):容易引起陰道局部刺激和陰道分泌物增多,性欲降低,性交疼痛,陰道出血或乳房觸痛,疲勞,瘙癢,易怒和局部發(fā)熱等。

緩解措施:需要定期清理陰道。

4

小結(jié)


黃體酮軟膠囊可以口服也可以陰道給藥,但由于其肝臟首過效應(yīng)使得口服給藥在人體的生物利用度很低,臨床大多選擇陰道給藥 。

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肌肉注射的黃體酮治療效果優(yōu)于陰道給藥,但其實(shí)黃體酮陰道給藥與肌肉注射兩種給藥途徑,可以達(dá)到一樣的治療效果。
并且提示:在使用黃體酮期間一定要做內(nèi)分泌測定。
內(nèi)分泌測定主要包括:β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)。
不做內(nèi)分泌測定就濫用、超劑量使用黃體酮保胎有可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育畸形,抑制子宮收縮,削弱孕婦自然完全流產(chǎn)的能力,從而導(dǎo)致死胎留滯過久,即「過期流產(chǎn)」。

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