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顱內(nèi)外血管病變支架的設(shè)計(jì)與選擇

 神外開(kāi)顱手 2019-08-19

支架作為血管內(nèi)使用的材料,早期主要用于處理和預(yù)防血管再狹窄,隨著介入技術(shù)的發(fā)展,其臨床應(yīng)用的領(lǐng)域不斷拓展。

    

可用于血管的支架種類(lèi)繁多,臨床上應(yīng)根據(jù)病變基礎(chǔ)及解剖特點(diǎn)進(jìn)行選擇。在支架分類(lèi)方面,根據(jù)網(wǎng)孔設(shè)計(jì),分為開(kāi)環(huán)支架和閉環(huán)支架;根據(jù)打開(kāi)方式,分為自膨式支架和球擴(kuò)支架;而根據(jù)制造工藝,則分為激光雕刻支架和編織支架。另外,根據(jù)材料不同,有不銹鋼支架、鎳鈦合金支架和鈷鉻合金支架之分;根據(jù)支架的結(jié)構(gòu),有標(biāo)準(zhǔn)單腔支架、分叉支架和開(kāi)口支架之分。臨床上還有一些根據(jù)特殊需要設(shè)計(jì)的支架,如藥物涂層支架、覆膜支架等。

    
支架是由金屬絲構(gòu)成的網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu),金屬絲圍成的空間成為網(wǎng)孔。閉環(huán)支架,顧名思義,指支架的網(wǎng)孔是完全閉合的,而開(kāi)環(huán)支架,則指支架的網(wǎng)孔非完全閉合。金屬絲圍成的最大區(qū)域稱為網(wǎng)孔游離區(qū),在閉環(huán)支架,網(wǎng)孔游離區(qū)為單個(gè)網(wǎng)孔,而在開(kāi)環(huán)支架,網(wǎng)孔游離區(qū)則由多個(gè)網(wǎng)孔圍繞而成。正由于這種設(shè)計(jì)的差異,閉環(huán)支架和開(kāi)環(huán)支架相比具有網(wǎng)孔小、徑向支撐力大的優(yōu)點(diǎn),但血管貼壁性較差,尤其在迂曲的血管。另外,閉環(huán)支架比開(kāi)環(huán)支架更容易釋放和回收。

了解不同支架的特點(diǎn)在臨床上非常重要,對(duì)于癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的患者,使用閉環(huán)支架時(shí),斑塊通過(guò)網(wǎng)孔凸至管腔,進(jìn)而脫落造成缺血事件的風(fēng)險(xiǎn)較低,而對(duì)于迂曲的血管,選擇開(kāi)環(huán)支架比較合理,因?yàn)樗哂休^好的貼壁性和柔順性,不易造成支架遠(yuǎn)端或近端血管折彎。一項(xiàng)納入3 179例頸動(dòng)脈支架置入術(shù)的回顧性研究發(fā)現(xiàn),在癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者,遲發(fā)性腦栓塞的發(fā)生率在開(kāi)環(huán)支架組明顯高于閉環(huán)支架組,這提示,對(duì)于癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的患者,應(yīng)盡可能選擇閉環(huán)支架。
    
如前所述,根據(jù)支架的釋放方式,有自膨式支架和球擴(kuò)支架之分。球擴(kuò)支架被安裝在非順應(yīng)性球囊的外面,通過(guò)壓力泵加壓釋放,球擴(kuò)支架的材質(zhì)通常是不銹鋼或鉻。釋放了的球擴(kuò)支架如果受到壓迫或折屈,容易折彎。球擴(kuò)支架的徑向支撐力較好,因此對(duì)于鈣化嚴(yán)重的開(kāi)口處狹窄比較合適。自膨式支架一般是鎳鈦合金材質(zhì),具有記憶屬性,通常安裝在輸送鞘內(nèi),釋放時(shí)通過(guò)后撤輸送導(dǎo)管即可釋放。自膨式支架具有良好的抗折性,因此對(duì)于易扭曲、受壓的血管如頸動(dòng)脈、椎動(dòng)脈比較合適。
    
開(kāi)環(huán)支架與閉環(huán)支架

上文介紹了不同支架的特點(diǎn),在臨床上,我們可以根據(jù)血管的解剖與病變性質(zhì)選擇合適的支架。對(duì)于粥樣硬化斑塊導(dǎo)致的顱外段頸動(dòng)脈狹窄,支架選擇主要基于以下兩點(diǎn):①血管的迂曲程度;②是否為高風(fēng)險(xiǎn)的癥狀性狹窄。如果血管高度迂曲,建議選擇貼壁性較好的開(kāi)環(huán)支架,  如Precise支架(Cordis Corp.,Bridgewater,NJ),這類(lèi)支架在迂曲的血管內(nèi)容易通過(guò)和釋放。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的癥狀性狹窄病例,如潰瘍性伴出血的斑塊,最好選擇閉環(huán)支架,如Wallstent支架(Boston Scientific Corp.,Natick,MA)。

  
錐形支架與直形支架
  
在頸動(dòng)脈狹窄患者進(jìn)行支架置入時(shí),還需要考慮頸內(nèi)動(dòng)脈與頸總動(dòng)脈的管徑差異,如果兩者相差較大,建議選擇錐形支架,如Xact支架和Acculink支架(Abbott Vascular, Abbot Park,IL),錐形支架能較好地克服管徑差異問(wèn)題(圖1和表1)。

表1  不同設(shè)計(jì)支架的性能特征

  開(kāi)環(huán)支架   閉環(huán)支架
 高柔韌性   柔韌性較差
 高順應(yīng)性 低順應(yīng)性
 斑塊顆粒容易凸入血管腔斑塊顆粒不易凸入血管腔

支架的金屬絲可能凸向管腔

可致血管折彎
可致血管折彎

游離網(wǎng)孔區(qū)少


 能更好地防止斑塊碎片脫落

     

 圖1 展示不同結(jié)構(gòu)特征的血管內(nèi)支架:開(kāi)環(huán)vs閉環(huán);直形vs錐形。臨床上可根據(jù)不同的病變基礎(chǔ)和血管解剖加以選擇使用。Precise(Cordis);Protege(eV3/Covidien Neurovascular); Wallstent(Boston Scientific);Acculink(Abbott Vascular): Xact(Abbott Vascular)



自膨支架與球擴(kuò)支架
  
由于顱外頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈容易受到外來(lái)壓迫或因頸部活動(dòng)發(fā)生扭曲,因此,這一部位的狹窄通常選擇抗壓性能較好的自膨式支架。相反,對(duì)于開(kāi)口部位的狹窄,尤其是椎動(dòng)脈開(kāi)口,因一般不會(huì)受到外力的壓迫,所以多選擇球擴(kuò)支架。球擴(kuò)支架最初設(shè)計(jì)用于冠狀動(dòng)脈狹窄,其優(yōu)點(diǎn)是定位準(zhǔn)確、徑向支撐力大,且短縮率小。當(dāng)然,球擴(kuò)支架也存在不足,主要是容易發(fā)生內(nèi)膜過(guò)度增生,從而導(dǎo)致支架內(nèi)狹窄。椎動(dòng)脈越細(xì)小,這種情況就越容易發(fā)生。為解決內(nèi)膜過(guò)度增生導(dǎo)致的支架內(nèi)狹窄問(wèn)題,人們嘗試在支架上涂抗細(xì)胞增生藥物( paclitaxel)或抗腫瘤藥物(everolimus),這類(lèi)支架稱為藥物涂層支架。迄
今為止,只有球擴(kuò)型涂層支架在市場(chǎng)上有售(圖2)。

圖2 球擴(kuò)藥物涂層支架模型,最初是用以處理冠脈狹窄,現(xiàn)在也開(kāi)始用于治療椎動(dòng)脈開(kāi)口狹窄

對(duì)于粥樣硬化斑塊(ICAD)導(dǎo)致的顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄,美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了Winspan支架  (Stryker Neurovascular. Fremont.CA)作為人道主義豁免設(shè)備使用,這也是唯一獲FDA批準(zhǔn)使用的顱內(nèi)支架(圖3)。

圖3 批準(zhǔn)可用于顱內(nèi)的支架。Neuroform(Boston,Scientif'ic)和Enterprise(Cordis)支架均被批準(zhǔn)用于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的栓塞。Neuroform支架屬于開(kāi)環(huán)設(shè)計(jì),因此能更好地在迂曲血管段貼壁,更容易經(jīng)網(wǎng)孔超選動(dòng)脈瘤;Enterprise屬于閉環(huán)設(shè)計(jì),因此對(duì)彈簧圈具有較強(qiáng)的支撐,在釋放不超過(guò)75%時(shí)能夠回收。Winspand支架( Stryker Neurovascular)是唯一批準(zhǔn)可被用于顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的支架。
Winspan支架盡管屬于開(kāi)環(huán)設(shè)計(jì),但其金屬絲粗且短,因此和用于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤輔助栓塞的Neuroform (Boston Scientific Corp.,Natick,MA)、Enterprise支架(Cordis Corp., Bridgewater. NJ)相比,具有更強(qiáng)的徑向支撐力。然而,不久前的支架置入術(shù)與積極藥物治療預(yù)防顱內(nèi)狹窄患者腦卒中復(fù)發(fā)的比較( stenting versus aggressive medical management for preventing redurrent stroke in intracranial stenosis,SAMMPRIS)研究認(rèn)為,對(duì)于顱內(nèi)供血?jiǎng)用}狹窄患者,支架置入和單純藥物治療相比并發(fā)癥更高,這一負(fù)面結(jié)論使得Winspan交架的使用受到明顯限制。另一項(xiàng)針對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄支架置入治療腦缺血的研究(vitesse intracranial stent study for ischemic therapy,VISSIT),病例入選標(biāo)準(zhǔn)和SAMMPRIS研究相同,但支架選擇的是Pharos Vitesse球擴(kuò)支架(Micrus Endovascular,Bexhill-on-sea,
UK),在實(shí)施過(guò)程中,由于發(fā)現(xiàn)是無(wú)效分析,所以提前終止了研究。到目前為止均沒(méi)有關(guān)于該支架安全性和有效性的報(bào)道:總的來(lái)說(shuō),針對(duì)顱內(nèi)支架有如下關(guān)注:①栓子脫落導(dǎo)致遠(yuǎn)端栓塞;②穿支閉塞;③支架內(nèi)遲發(fā)血栓形成。目前,針對(duì)顱內(nèi)供血?jiǎng)用}狹窄,尚不清楚哪一種治療策略更好。
    

顱外頸動(dòng)脈或椎動(dòng)脈夾層一般沒(méi)有明顯鈣化,主要是內(nèi)膜或中層剝離所致,因此低徑向支撐的開(kāi)環(huán)自膨式支架(如Xpert支架)即可滿足治療要求。Xpert支架可通過(guò)管徑更小的系統(tǒng)釋放,即使是扭曲、成角的血管也能很好地

貼壁。

對(duì)于急性大血管閉塞,自膨式支架和球擴(kuò)支架均可被選擇,兩種支架術(shù)后均保持了較高的通暢率。如果常規(guī)方式失敗,可選擇冠脈支架進(jìn)行補(bǔ)救,研究表明,置入冠脈支架和自膨式支架均具有滿意的療效:急性腦卒中支架置入是否常規(guī)進(jìn)行雙抗治療,存在不確定性,畢竟存在急性梗死后出血的風(fēng)險(xiǎn)。另外,分支血管是否會(huì)受到影響也是擔(dān)心的問(wèn)題。

  開(kāi)口支架

  
最新設(shè)計(jì)的開(kāi)口支架,在支架凸入親血管管腔時(shí),球囊也可以順利通過(guò)到達(dá)遠(yuǎn)端,然后進(jìn)行血管成形,使支架貼合親血管的管壁:借此技術(shù),當(dāng)已植入支架的血管遠(yuǎn)端發(fā)生病變時(shí),就可以再次超選,跨越支架到達(dá)遠(yuǎn)端管腔進(jìn)行血管內(nèi)治療。

  管腔保護(hù)

在使用過(guò)程中,顱內(nèi)支架絕大多數(shù)用于寬頸動(dòng)脈瘤的栓塞。支架除防止彈簧圈凸至載瘤動(dòng)脈外,還發(fā)揮如下作用:①改變血流動(dòng)力學(xué),有助于瘤內(nèi)血栓形成:②發(fā)揮框架作用,有助于內(nèi)皮覆蓋瘤頸。FDA批準(zhǔn)了兩種用于顱內(nèi)動(dòng)

脈瘤栓塞的支架,它們是Enterprise支架和Neuroform支架。另外,在歐洲和亞洲還有一些其他品牌的動(dòng)脈瘤輔助栓塞支架在使用。

Enterprise支架和Neuroform支架均是鎳金屬自膨式支架。Neuroform支架屬于開(kāi)環(huán)設(shè)計(jì),柔韌性好,易通過(guò)迂曲血管;貼壁性佳,在血管扭曲處不會(huì)折彎;而且很容易通過(guò)網(wǎng)孔超選動(dòng)脈瘤。對(duì)于分叉部動(dòng)脈瘤,當(dāng)兩個(gè)分支都需要保護(hù)時(shí)選擇Neuroform支架最適合。然而開(kāi)環(huán)設(shè)計(jì)存在支撐性較差的缺點(diǎn),因此在大型動(dòng)脈瘤,彈簧圈很容易凸至載瘤動(dòng)脈。

Enterprise支架屬于閉環(huán)支架,設(shè)計(jì)這款支架的初衷是為了克服開(kāi)環(huán)支架支撐力不足的缺點(diǎn)。Enterprise支架能提供更強(qiáng)的支撐,以防止彈簧圈凸至載瘤動(dòng)脈,另外,它可以通過(guò)管徑較細(xì)的導(dǎo)管釋放(2.3F vs 2.7F),而且釋放長(zhǎng)度在不超過(guò)75%的情況下可以被回收。2009年,一項(xiàng)多中心注冊(cè)研究報(bào)道了Enterprise支架用于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤輔助栓塞的情況,結(jié)果表明,和Neuroform支架相比,Enterprise支架的通過(guò)性更好,釋放更容易,而支架釋放帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)更低。但是,研究也發(fā)現(xiàn),在高度迂曲的血管,Enterprise吏架的貼壁性不如Neuroform支架,而且還可能發(fā)生折彎,另外,在載瘤動(dòng)脈管徑較細(xì)(管徑2 mm左右)時(shí),Enterprise支架的網(wǎng)孔變得更小,通過(guò)網(wǎng)孔超選動(dòng)脈瘤會(huì)很困難,在這種情況下,建議先超選動(dòng)脈瘤,然后再釋放支架,即采用后釋放技術(shù)。

  血流導(dǎo)向裝置

血流導(dǎo)向裝置也稱為密網(wǎng)支架:密網(wǎng)支架是由鎳或鉻鈷金屬絲編織而成的支架,雖然屬于閉環(huán)支架,但和激光雕刻支架相比,具有更好的順應(yīng)性;網(wǎng)孔更小,可有效改變血流方向,顯著減少對(duì)動(dòng)脈瘤的沖擊,從而促進(jìn)瘤內(nèi)血栓形成;更密的網(wǎng)孔還有助于瘤頸內(nèi)皮化:血流導(dǎo)向裝置特別適合用于頸內(nèi)動(dòng)脈大型寬頸動(dòng)脈瘤。最早推出的血流導(dǎo)向裝置有Silk支架(BALT,Montmorency,F(xiàn)rance)和Pipeline支架(Covidien Neurovascular.Irvine,CA)。最近,Stryker和Microvention也將相繼推出他們的同類(lèi)產(chǎn)品。就血流導(dǎo)向裝置在臨床應(yīng)用的情況來(lái)看,初步結(jié)果令人鼓舞,動(dòng)脈瘤的治愈率很高。但是也陸續(xù)有動(dòng)脈瘤遲發(fā)性破裂、同側(cè)腦實(shí)質(zhì)出血等并發(fā)癥的報(bào)道。這些災(zāi)難性并發(fā)癥的發(fā)生原因尚不清楚,但的確在一定程度上削減了推廣使用血流導(dǎo)向裝置的熱情。另外,關(guān)于血流導(dǎo)向裝置還有一個(gè)顧慮,那就是當(dāng)用于有分支或穿支的血管時(shí),會(huì)擔(dān)心分支或穿支的血流受影響。

覆膜支架

覆膜支架主要用于外傷或自發(fā)性頸動(dòng)脈海綿竇瘺、頸動(dòng)脈破裂后活動(dòng)性外漏(出血)。而很少用于顱內(nèi)血管。雖然沒(méi)有系統(tǒng)性的總結(jié)分析,但在一些特殊的病變,覆膜支架有顯著優(yōu)勢(shì)。覆膜支架釋放后如果貼壁不理想,則會(huì)發(fā)生內(nèi)漏。目前的覆膜支架都是球擴(kuò)支架。

    預(yù)期和潛在并發(fā)癥

頸動(dòng)脈支架置入術(shù)后的主要問(wèn)題之一是內(nèi)膜過(guò)度增生導(dǎo)致的支架內(nèi)狹窄。2009年發(fā)布的一項(xiàng)研究報(bào)告表明,頸動(dòng)脈支架置入(296例)術(shù)后6個(gè)月時(shí)支架內(nèi)狹窄的發(fā)生率為8%,其中2例出現(xiàn)了頸動(dòng)脈癥狀性閉塞。在這8%的病例
中,5%超聲檢查判定為中度狹窄(Doppler收縮期峰值流速> 200 cm/s),3%判定為重度狹窄(Doppler收縮期峰值流速>200 cm/s,舒張
末流速>120 cm/s)。6個(gè)月隨訪超聲檢查發(fā)現(xiàn),盡管在重度支架內(nèi)狹窄的病例中有兩例發(fā)生支架內(nèi)血栓導(dǎo)致的腦梗死,但在中度狹窄的病例中沒(méi)有一例進(jìn)展為重度狹窄。頸動(dòng)膿支架置入術(shù)后,超聲檢查隨訪非常重要,可及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否存在支架內(nèi)狹窄。如果發(fā)現(xiàn)支架內(nèi)狹窄的程度超過(guò)70%(重度狹窄),則需要再次治療,以防止發(fā)生頸動(dòng)脈閉塞。
   
椎動(dòng)脈開(kāi)口狹窄支架置入術(shù)后再狹窄的發(fā)生率,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道為10%~45%,這和冠脈支架置入術(shù)后的情況類(lèi)似。術(shù)前的狹窄病變長(zhǎng)度與術(shù)后是否發(fā)生再狹窄關(guān)系密切。為減少再狹窄的發(fā)生,可選用藥物涂層支架(紫杉醇、西羅莫司、依維莫司)。Buffalo一所大學(xué)的研究表明,藥物涂層支架與裸支架相比,可顯著降低椎動(dòng)脈開(kāi)口支架置入術(shù)后再狹窄的發(fā)生率。另外,研究報(bào)道還強(qiáng)調(diào),為了減少支架內(nèi)血栓形成及血管閉塞,雙抗治療至關(guān)重要,尤其在使用藥物涂層支架后。據(jù)此,作者建議使用藥物涂層支架的患者雙抗治療的時(shí)間可延長(zhǎng)至一年左右,而傳統(tǒng)支架僅需要近3個(gè)月。
    
顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄置入Winspan支架后發(fā)生支架內(nèi)狹窄的比例很高,有學(xué)者報(bào)道,達(dá)34%。然而不同血管的發(fā)生率不同,頸內(nèi)動(dòng)脈床突上段會(huì)高一些,而在椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)相對(duì)低一些,這提示血管迂曲程度和(或)支架貼壁狀況與支架內(nèi)狹窄的發(fā)生有關(guān)。不少患者屬于癥狀性再狹窄。有意思的是,在動(dòng)脈瘤輔助栓塞中,無(wú)論是開(kāi)環(huán)支架還是閉環(huán)支架,很少有支架內(nèi)狹窄的報(bào)道,這表明再狹窄的發(fā)生與疾病基礎(chǔ)相關(guān)。
    
置入血流導(dǎo)向裝置后,有少數(shù)患者發(fā)生遲發(fā)性動(dòng)脈瘤破裂并導(dǎo)致災(zāi)難性后果;同時(shí)還有更多患者發(fā)生腦栓塞,尤其是伴出血轉(zhuǎn)化的腦梗死。為什么會(huì)出現(xiàn)這些并發(fā)癥,目前存在明顯爭(zhēng)議,分析可能的原因包括:①血流導(dǎo)向致栓塞后誘導(dǎo)的炎性反應(yīng);②來(lái)自輸送系統(tǒng)的栓子;③導(dǎo)向裝置釋放后,金屬絲對(duì)血管壁造成剪切損傷,從而激活了血小板。
   

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