近日，瑞典Link?ping大學(xué)的Saad S. Nagi等在《Science》子刊《Science Advances》上發(fā)表了一篇顛覆經(jīng)典的論文《An ultrafast system for signaling mechanical pain in human skin》，即在皮膚上發(fā)現(xiàn)了傳導(dǎo)機(jī)械性疼痛的超快系統(tǒng)。

說(shuō)其顛覆經(jīng)典，是因?yàn)樵诂F(xiàn)有的教科書上都是寫道，觸覺(jué)（touch）是由快傳導(dǎo)的，粗的有髓鞘傳入神經(jīng)纖維（Aβ纖維）傳導(dǎo)的，而痛覺(jué)（pain）則是由慢傳導(dǎo)的，細(xì)的有髓鞘（“快”痛，Aδ纖維）或無(wú)髓鞘（“慢”痛，C纖維）傳入神經(jīng)傳導(dǎo)的。盡管其他哺乳動(dòng)物具有傳導(dǎo)疼痛的粗的有髓鞘傳入神經(jīng)（超快傷害性感受器，ultrafast nociceptors），但一直以來(lái)還未在人體中發(fā)現(xiàn)。而在SaadS. Nagi等的研究中，研究人員對(duì)健康志愿者皮膚的機(jī)械感受性傳入神經(jīng)進(jìn)行了單位軸突記錄（顯微神經(jīng)造影），發(fā)現(xiàn)了A-纖維高閾值機(jī)械感受器（A-fiber high-threshold mechanoreceptor，A-HTMRs）。A-HTMRs對(duì)輕觸覺(jué)不敏感，編碼傷害性皮膚壓?。╪oxious skin indentations），并顯示出與A纖維低閾值機(jī)械感受器（A-LTMRs）類似的傳導(dǎo)速度，對(duì)單個(gè)超快A-HTMRs進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)電刺激可誘發(fā)尖銳/針刺樣的疼痛感受。

另外，Aβ傳入神經(jīng)阻滯（deafferentation）的患者，其對(duì)傷害性點(diǎn)狀刺激的疼痛評(píng)分降低，而這只有在粗的有髓纖維缺失時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。而在HSAN-V（遺傳性感覺(jué)和自主神經(jīng)病5型）患者中，疼痛分級(jí)是正常的。HSAN-V是一種遺傳性疾病，其生長(zhǎng)因子β基因突變，導(dǎo)致小纖維減少，而大纖維不受影響。這些結(jié)果表明這一超快傳導(dǎo)系統(tǒng)對(duì)人類疼痛感知的重要性。最后，在PIEZO2 LOF患者中的發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)機(jī)械性痛覺(jué)進(jìn)行分級(jí)的能力不需要PIEZO2通道，這表明人類A-HTMRs的功能并不嚴(yán)重依賴于這個(gè)離子通道。

總之，人體超快傳導(dǎo)痛覺(jué)傳入神經(jīng)的存在質(zhì)疑了經(jīng)典教科書中快觸-慢痛二分系統(tǒng)的有效性，促使人們重新評(píng)估舊有的神經(jīng)學(xué)觀點(diǎn)，即機(jī)械疼痛檢查專門評(píng)估小纖維功能，疼痛神經(jīng)病變意味著小纖維參與，從而為疼痛障礙開(kāi)辟了新的治療靶點(diǎn)。

（北京大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科 許軍軍 報(bào)道）